Diabetische Neuropathie Screening Studie 1.1 + Substudie 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studie 1.1 Diabetische neuropathie Screening Doelstelling van de studie De doelstelling van deze studie is het onderzoeken van de prevalentie van diabetische neuropathie op de polikliniek van SDCC en het onderzoeken van de associatie tussen diabetische neuropathie en diabetische complicaties.

Doelstellingen Primaire doelstellingen

• Om de prevalentie te beschrijven van de volgende soorten diabetische neuropathie in een representatieve subgroep van type 1 en type 2 DM-personen bij SDCC:
• perifere neuropathie beoordeeld door traditionele screeningtools
• perifere neuropathie beoordeeld door nieuwe screeningtools
• autonome neuropathie beoordeeld door nieuwe point-of-care screeningtools
• perifere en autonome neuropathie beoordeeld door middel van gevalideerde vragenlijsten over neuropathie

Secundaire doelen

• Om de associatie tussen te verkennen:
• de bovengenoemde vormen van neuropathie en mogelijke risicofactoren voor neuropathie zoals HbA1c, urine albumine-creatinine-ratio, incidentie van ernstige hypoglykemie en ketoacidose, BMI, vitamine B12, niveaus van SpO2 en kwantitatieve metingen van diabetische neuropathie
• de bovengenoemde vormen van neuropathie vragenlijstgegevens over geestelijke gezondheid en welzijn

Tertiair doel

•Studiedeelnemers zullen worden gevolgd in nationale patiëntenregisters voor mortaliteit en morbiditeit ongeveer 5, 10 en 15 jaar na onderzoek en associatiestudies naar studieresultaten en toekomstige ziekte en doodsoorzaak zullen worden gemaakt Onderzoeksopzet: een dwarsdoorsnedeonderzoek het beschrijven van de prevalentie van diabetische neuropathie op basis van vragenlijstgegevens en objectieve metingen en hun associatie met voorkomende diabetische complicaties, waaronder. De opnameduur van deelnemers aan het onderzoek wordt geschat op 3 jaar.

Maatregelen:

Basisgegevens: medicatiestatus, DM-status, diagnoses van andere ziekten, diabetische complicaties, lengte, gewicht, retinopathiestatus, body mass index (BMI), rookstatus, alcoholstatus Gegevensverzameling en onderzoeken: gedetailleerde beschrijving op "Groepen en interventies" Bloed suiker Zal worden gemeten door middel van capillaire bloedglucosemetingen van een bloedmonster met een vingerprik

Vragenlijsten:

Alle vragenlijsten zijn gevalideerd en in het Deens. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), The World Health Organization-Five Well-Being Index (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard-vragenlijst, Gold-vragenlijst en andere, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Werving Deelnemers worden geworven in twee SDCC-poliklinieken: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Denemarken en Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Denemarken.

Ethische goedkeuring Voordat het onderzoek van start gaat, wordt het onderzoek goedgekeurd door de regionale ethische commissie en door het Deense bureau voor gegevensbescherming.

Gedurende het hele proces moeten de richtlijnen van de Deense richtlijnen voor gegevensbescherming worden gevolgd. Alle patiëntgegevens worden opgeslagen en behandeld in overeenstemming met verordening 2016/679 van het Europees Parlement over de bescherming van natuurlijke patiënten in verband met de verwerking van persoonsgegevens en betreffende het vrije verkeer van die gegevens van 27 april 2016(27), en de Deense wijziging van verordening 2016/679(28).

Statistieken De associaties tussen determinanten en uitkomstmaten zullen worden geschat door gebruik te maken van regressiemodellen voor volledige gevallen, waarbij wordt gecorrigeerd voor relevante confounders zoals leeftijd, geslacht en diabetesduur. Logistische regressieanalyses zullen worden gebruikt voor binaire uitkomsten. Lineaire regressieanalyses zullen worden gebruikt voor continue uitkomsten. Uitkomstvariabelen worden log-getransformeerd met behulp van de natuurlijke logaritme om, indien nodig, te voldoen aan modelaannames van de verdeling van de modelresiduen. Interacties tussen sekse en alle determinanten zullen in alle modellen worden onderzocht om mogelijke sekse-interactieverschillen te onderzoeken. Er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.

Schatting van de steekproefomvang: aangezien dit een prevalentieonderzoek is, is een powerberekening niet mogelijk. Aangezien het doel is om de prevalentie van neuropathie in een representatieve steekproef van patiënten te beschrijven, streven de onderzoekers ernaar om 50% van de patiëntenpopulatie bij SDCC te beoordelen door alle patiënten opeenvolgend te onderzoeken tijdens hun jaarlijkse statusonderzoek. De onderzoekers streven ernaar om in totaal 2000 deelnemers te onderzoeken.

Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS versie 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Substudie 1.2 Diabetische neuropathie en voetcomplicaties Doelstelling De algemene doelstelling van deze studie is het onderzoeken van de associatie tussen diabetische neuropathie gediagnosticeerd met gevestigde en nieuwe meettechnieken en voetcomplicaties Doelstellingen Hoofddoel •Het beschrijven van de associatie tussen neuropathie gediagnosticeerd door nieuwe screeningtools en voetcomplicaties bij patiënten met type 1- en type 2-diabetes van dezelfde leeftijd en geslacht bij SDCC.

Secundair doel

•Het vergelijken van de prevalentie van voetcomplicaties bij deelnemers met neuropathie gediagnosticeerd door nieuwe point-of-care screeningtools en traditionele point-of-care screeningtools, bij type 1- en type 2-diabetespatiënten van dezelfde leeftijd en geslacht bij SDCC.

Deelnemers:

300 deelnemers ouder dan 39 jaar met diabetes type 1 of type 2 bij SDCC zullen in deze studie worden opgenomen. Bij de opgenomen deelnemers moet in het screeningsonderzoek de diagnose perifere neuropathie worden gesteld. 150 deelnemers met neuropathie gediagnosticeerd met nieuwe beoordelingsmethoden zullen qua leeftijd en geslacht worden gematcht met 150 deelnemers met neuropathie gediagnosticeerd met traditionele methoden.

Maatregelen Resultaten van neuropathieonderzoeken en vragenlijsten zijn al verzameld in onderzoek 1.1 en zullen in het onderzoek worden verwerkt.

Routinematig voetonderzoek, waaronder

• Onderzoek op voetzweren, infectie, cellosieten, nagelmisvormingen, oedeem,
• Beoordeling van Charcot-voet, lopen, schoeisel

Uitgebreid voetonderzoek, waaronder:

• Beoordeling op misvormingen (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, lage voorvoet, hamertenen, valgus/varus hindfod. Brede voorvoet)
• Onderzoek van de voetlengte en met
• 2 klinische foto's met iphone (geladen en gelost op Sundhedsplatformen) voor klinische documentatie.
• Beoordeling van inlegzolen.

Statistieken De associaties tussen determinanten en uitkomstmaten zullen worden geschat door gebruik te maken van regressiemodellen voor volledige gevallen, waarbij wordt gecorrigeerd voor relevante confounders zoals leeftijd, geslacht en diabetesduur. Logistische regressieanalyses zullen worden gebruikt voor binaire uitkomsten. Lineaire regressieanalyses zullen worden gebruikt voor continue uitkomsten. Uitkomstvariabelen worden log-getransformeerd met behulp van de natuurlijke logaritme om, indien nodig, te voldoen aan modelaannames van de verdeling van de modelresiduen. Interacties tussen sekse en alle determinanten zullen in alle modellen worden onderzocht om mogelijke sekse-interactieverschillen te onderzoeken. Er wordt een significantieniveau van 5% gehanteerd.

Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS versie 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Schatting van de steekproefomvang: aangezien dit een verkennend onderzoek is zonder voorafgaande vergelijkbare onderzoeken, is een powerberekening niet mogelijk. De onderzoekers zijn van mening dat het voldoende is om 150 deelnemers bij wie de diagnose nieuwe beoordelingsmethoden is gesteld, te vergelijken met 150 deelnemers van dezelfde leeftijd en geslacht met neuropathie die met traditionele methoden zijn gediagnosticeerd, om de verschillen in prevalentie van voetcomplicaties tussen de groepen te onderzoeken.

Deelstudie 1.3 Cardiovasculaire autonomie neuropathie en glucosevariabiliteit Doel Het algemene doel van deze studie is om te onderzoeken of patiënten met diabetes type 1 en CAN een grotere glucosevariabiliteit hebben in vergelijking met vergelijkbare patiënten zonder CAN.

Primair doel

• Onderzoeken van verschillen in SD (standaarddeviatie) bij 30 deelnemers met en deelnemers zonder CAN Secundaire doelen
• Onderzoeken van verschillen in CV (Variatiecoëfficiënt), tijd doorgebracht in hyperglykemie, tijd doorgebracht in hypoglykemie, CONGA, MAGE bij deelnemers met en zonder CAN.
• Associaties onderzoeken tussen continue metingen van CAN en indices van glucosevariabiliteit

Tertiaire doelen

• Om de associatie tussen KAN en hypoglykemische onwetendheid te onderzoeken.
• Om de associatie tussen symptomen van CAN en glucosevariabiliteit te onderzoeken.

Onderzoeksopzet 30 deelnemers met diabetes type 1 met CAN worden ingeschreven en vergeleken met 30 leeftijd en geslacht gematchte diabetes type 1 deelnemers zonder CAN.

Als het niet mogelijk is om voldoende studiedeelnemers in te schrijven, zullen patiënten worden gerekruteerd met behulp van gegevens uit elektronische patiëntendossiers bij SDCC met gegevens over 600 type 2-patiënten die tussen 2013-2014 zijn gescreend op CAN. Informatie over burgerservicenummer, telefoonnummer, adres, diagnose diabetes type 1, leeftijd, geslacht en historische gegevens over KAN bij poliklinische patiënten van Steno Diabetes Center Copenhagen wordt verstrekt door de behandelend arts en doorgegeven aan de onderzoeksonderzoeker. Deze informatie wordt gebruikt voor het identificeren van mogelijke deelnemers en werving. Het eerste contact is een brief met daarin de schriftelijke deelnemersinformatie en de brochure: "De rechten van deelnemers als deelnemer aan biomedisch onderzoek". In de brief worden mogelijke deelnemers uitgenodigd voor de informatiebijeenkomst bij Steno Diabetes Center Kopenhagen. In de brief staat het telefoonnummer en e-mailadres van de projectverantwoordelijke arts. Non-responders krijgen ongeveer twee weken later telefonisch contact.

Vermogensberekening Zoals vermeld, is aangetoond dat de CAN-diagnose evolueert naar een significante associatie met CV door Nyiraty et al (39). Onder verwijzing naar die studie veronderstellen de onderzoekers dat een verschil in SD van 0,2 mmol/L detecteerbaar (en relevant) is tussen KAN- en niet-KAN-patiënt. In deze studie was de standaarddeviatie van SD ongeveer 0,2 mmol/L. Met 90% power en een tweezijdig significantieniveau van 0,05 is de steekproefomvang die nodig is om het bovengenoemde verschil te detecteren 23 in elke groep - 46 deelnemers in totaal. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10% en gezien de onnauwkeurige aard van deze powerberekening, zal de steekproefomvang van het onderzoek 30 deelnemers in elke groep zijn.

De prevalentie van KAS bij SDCC is 15 %. Er is dus een screening van ongeveer 200 deelnemers nodig om het doeldeelnemersaantal te verkrijgen. In totaal 60 deelnemers.

Werkwijze en maatregelen Deelnemers Type 1 diabetes deelnemers worden geworven uit de screening (onderzoek 1.1.)

Methoden KAN worden beoordeeld door middel van cardiovasculaire reflextesten en hartslagvariatie-indices (Vagus™-apparaat).

De glucosevariabiliteit wordt beoordeeld door middel van 10 dagen continue glucosemonitoring die op de huid van de deelnemer wordt bevestigd met de Dexcom G6-sensor, zender en ontvanger. Er zullen verschillende glucosevariabiliteitsindices worden beoordeeld, b.v. CV, MAGE, CONGA, tijd besteed aan hypoglykemie, tijd besteed aan hyperglykemie.

Hypoglykemie-onwetendheid zal worden beoordeeld door de Pedersen-Bjergaard, de Gold-vragenlijst en anderen.

Maatregelen

• Testen van cardiovasculaire autonome neuropathie met het Vagustm-apparaat, zowel hartslagvariabiliteit in rust als cardiovasculaire reflextesten (20 minuten) (zoals beschreven in onderzoek 1.1)
• Inbrengen van continue glucosemonitor (het Dexcom G6-apparaat) (15 minuten)

Werving Deelnemers aan dit onderzoek zijn deelnemers die zijn gescreend in onderzoek 1.1.

Statistieken De verbanden tussen determinanten en uitkomstmaten zullen worden geschat met behulp van regressiemodellen die corrigeren voor relevante confounders zoals leeftijd, geslacht en diabetesduur. Logistische regressieanalyses zullen worden gebruikt voor binaire uitkomsten. Lineaire regressieanalyses zullen worden gebruikt voor continue uitkomsten. Uitkomstvariabelen worden log-getransformeerd met behulp van de natuurlijke logaritme om, indien nodig, te voldoen aan modelaannames van de verdeling van de modelresiduen. Interacties tussen sekse en alle determinanten zullen in alle modellen worden onderzocht om mogelijke sekse-interactieverschillen te onderzoeken. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS versie 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).