Screeningová studie diabetické neuropatie 1.1 + podstudie 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studie 1.1 Screening diabetické neuropatie Cíl studie Cílem této studie je prozkoumat prevalenci diabetické neuropatie na ambulanci SDCC a prozkoumat souvislost mezi diabetickou neuropatií a diabetickými komplikacemi.

Cíle Primární cíle

• Popsat prevalenci následujících druhů diabetické neuropatie u reprezentativní podskupiny osob s DM 1. a 2. typu na SDCC:
• periferní neuropatie hodnocená tradičními screeningovými nástroji
• periferní neuropatie hodnocená pomocí nových screeningových nástrojů
• autonomní neuropatie hodnocená pomocí nových nástrojů pro screening v místě péče
• periferní a autonomní neuropatie hodnocené validovanými dotazníky neuropatie

Sekundární cíle

• Chcete-li prozkoumat souvislost mezi:
• výše uvedené formy neuropatie a možné rizikové faktory neuropatie, jako je HbA1c, poměr albuminu a kreatininu v moči, výskyt těžké hypoglykémie a ketoacidózy, BMI, vitamín B12, hladiny SpO2 a kvantitativní měření diabetické neuropatie
• výše uvedené formy neuropatie dotazníkové údaje o duševním zdraví a pohodě

Terciární cíl

•Účastníci studie budou sledováni v národních registrech pacientů z hlediska úmrtnosti a morbidity přibližně 5, 10 a 15 let po vyšetření a budou provedeny asociační studie k výsledkům studie a budoucímu onemocnění a příčině smrti. Návrh studie: Průřezová studie popisující prevalenci diabetické neuropatie na základě dotazníkových dat a objektivních měření a jejich souvislost s prevalentními diabetickými komplikacemi včetně. Délka zařazení účastníků do studie se odhaduje na 3 roky.

Opatření:

Výchozí údaje: Stav medikace, stav DM, diagnózy jiných onemocnění, diabetické komplikace, výška, váha, stav retinopatie, index tělesné hmotnosti (BMI), kouření, stav alkoholu Sběr dat a vyšetření: podrobný popis na "Skupiny a intervence" Krev cukr Bude měřen měřením glykémie z kapilární krve ve vzorku krve z píchnutí do prstu

Dotazníky:

Všechny dotazníky jsou validované a v dánštině. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Pacientské hodnocení gastrointestinálních poruch Index závažnosti symptomů (PAGI-SYM), Gastrointestinální škála hodnocení symptomů (GSRS), Světová zdravotnická organizace – Pět indexu pohody (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaardův dotazník, Gold dotazník a další, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Nábor Účastníci budou náborováni na dvou ambulancích SDCC: na Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Dánsko a Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Dánsko.

Etické schválení Před zahájením studie bude studie schválena regionální etickou komisí a dánským úřadem pro ochranu údajů.

Během celého procesu je třeba dodržovat pokyny z dánských pokynů pro ochranu údajů. Veškeré údaje o pacientech budou uchovávány a bude s nimi nakládáno v souladu s nařízením Evropského parlamentu 2016/679 o ochraně fyzických pacientů v souvislosti se zpracováním osobních údajů a o volném pohybu těchto údajů ze dne 27. dubna 2016(27), a dánská novela nařízení 2016/679(28).

Statistika Souvislosti mezi determinantami a výslednými mírami budou odhadnuty pomocí regresních modelů s úplnými případy, které se upraví podle relevantních zkreslujících faktorů včetně věku, pohlaví a trvání diabetu. Pro binární výstupy budou použity logistické regresní analýzy. Pro průběžné výsledky budou použity lineární regresní analýzy. Výsledné proměnné budou logaritmicky transformovány pomocí přirozeného logaritmu, aby byly v případě potřeby splněny modelové předpoklady distribuce reziduí modelu. Ve všech modelech budou zkoumány interakce mezi pohlavím a všemi determinanty, aby se prozkoumaly možné rozdíly v interakcích mezi pohlavími. Použije se hladina významnosti 5 %.

Odhad velikosti vzorku: protože se jedná o prevalenční studii, výpočet síly není možný. Vzhledem k tomu, že cílem je popsat prevalenci neuropatie u reprezentativního vzorku pacientů, vyšetřovatelé si kladou za cíl vyhodnotit 50 % populace pacientů na SDCC postupným vyšetřením všech pacientů při jejich ročním vyšetření stavu. Cílem vyšetřovatelů je vyšetřit celkem 2000 účastníků.

Analýzy budou provedeny pomocí SAS verze 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Podstudie 1.2 Diabetická neuropatie a komplikace nohy Cíl Celkovým cílem této studie je prozkoumat souvislost mezi diabetickou neuropatií diagnostikovanou zavedenými a novými měřicími technikami a komplikacemi nohou Cíle Primární cíl •Popsat souvislost mezi neuropatií diagnostikovanou novým bodem péče nástroje pro screening a komplikace nohou u pacientů s diabetem 1. a 2. typu odpovídající věku a pohlaví na SDCC.

Sekundární cíl

•Porovnat prevalenci komplikací nohou u účastníků s neuropatií diagnostikovanou novými screeningovými nástroji v místě péče a tradičními screeningovými nástroji v místě péče u pacientů s diabetem 1. a 2. typu v SDCC odpovídajících věku a pohlaví.

Účastníci:

Do této studie bude zahrnuto 300 účastníků starších 39 let s diabetem 1. nebo 2. typu na SDCC. Zahrnutí účastníci musí být ve screeningové studii diagnostikováni s periferní neuropatií. 150 účastníků s neuropatií diagnostikovanou pomocí nových metod hodnocení bude odpovídat věku a pohlaví 150 účastníkům s neuropatií diagnostikovanou tradičními metodami.

Opatření Výsledky vyšetření neuropatií a dotazníky jsou již odebrány ve studii 1.1 a budou do studie zahrnuty.

Rutinní vyšetření nohou, které zahrnuje

• Vyšetření na vředy na nohou, infekce, celozity, deformity nehtů, otoky,
• Posouzení Charcotova chodidla, chůze, obutí

Rozšířené vyšetření nohou, které zahrnuje:

• Posouzení deformit (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, nízké přednoží, kladívkové prsty, valgus/varus hindfod. Široký rozsah přední části chodidla)
• Vyšetření délky chodidla a s
• 2 klinické fotografie s iphonem (načtené a uvolněné na platformu Sundheds) pro klinickou dokumentaci.
• Posouzení vložek.

Statistika Souvislosti mezi determinantami a výslednými mírami budou odhadnuty pomocí regresních modelů s úplnými případy, které se upraví podle relevantních zkreslujících faktorů včetně věku, pohlaví a trvání diabetu. Pro binární výstupy budou použity logistické regresní analýzy. Pro průběžné výsledky budou použity lineární regresní analýzy. Výsledné proměnné budou logaritmicky transformovány pomocí přirozeného logaritmu, aby byly v případě potřeby splněny modelové předpoklady distribuce reziduí modelu. Ve všech modelech budou zkoumány interakce mezi pohlavím a všemi determinanty, aby se prozkoumaly možné rozdíly v interakcích mezi pohlavími. Použije se hladina významnosti 5 %.

Analýzy budou prováděny pomocí SAS verze 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Odhad velikosti vzorku: protože se jedná o průzkumnou studii bez předchozích podobných studií, výpočet výkonu není možný. Vyšetřovatelé odhadují, že srovnání 150 účastníků diagnostikovaných pomocí nových metod hodnocení se 150 účastníky shodnými podle věku a pohlaví s neuropatií diagnostikovanou tradičními metodami bude dostatečné k prozkoumání rozdílů v prevalenci komplikací nohou mezi skupinami.

Podstudie 1.3 Kardiovaskulární autonomní neuropatie a variabilita glukózy Cíl Celkovým cílem této studie je zjistit, zda pacienti s diabetem 1. typu a CAN mají větší variabilitu glukózy ve srovnání s podobnými pacienty bez CAN.

Primární cíl

• Prozkoumat rozdíly v SD (standardní odchylka) u 30 účastníků s a účastníků bez CAN sekundárních cílů
• Prozkoumat rozdíly v CV (variační koeficient), čas strávený v hyperglykémii, čas strávený v hypoglykémii, CONGA, MAGE u účastníků s a bez CAN.
• Zkoumat souvislosti mezi kontinuálními měřeními CAN a indexy variability glukózy

Terciární cíle

• Prozkoumat souvislost mezi CAN a hypoglykemickým neuvědomováním si.
• Zkoumat souvislost mezi příznaky CAN a variabilitou glukózy.

Návrh studie 30 účastníků s diabetem 1. typu s CAN bude zapsáno a porovnáno s 30 účastníky diabetu 1. typu bez CAN, kteří mají stejný věk a pohlaví.

Pokud nebude možné zapsat dostatečný počet účastníků studie, budou pacienti náborováni pomocí dat z elektronických záznamů pacientů v SDCC obsahujících údaje o 600 pacientech typu 2, kteří byli v letech 2013-2014 vyšetřeni na CAN. Informace o občanském registračním čísle, telefonním čísle, adrese, diagnóze diabetu 1. typu, věku, pohlaví a historických údajích o CAN u ambulantních pacientů ve Steno Diabetes Center Copenhagen poskytuje lékař odpovědný za léčbu a předává je řešiteli studie. Tyto informace se používají k identifikaci možných účastníků a náboru. Prvním kontaktem bude dopis obsahující písemné informace o účastníkovi a brožuru: „Práva účastníků jako účastník biomedicínského výzkumu“. V dopise budou možní účastníci pozváni na informační schůzku do Steno Diabetes Center v Kodani. Dopis obsahuje telefonní číslo a email na lékaře odpovědného za projekt. Nereagující osoby budou následovány telefonickým kontaktem přibližně o dva týdny později.

Výpočet síly Jak již bylo zmíněno, Nyiraty et al prokázalo, že diagnóza CAN směřuje k významné asociaci s CV [39]. S odkazem na tuto studii vědci předpokládají, že rozdíl v SD 0,2 mmol/l je detekovatelný (a relevantní) mezi pacientem s CAN a pacientem bez CAN. V této studii byla standardní odchylka SD přibližně 0,2 mmol/l. Při 90% síle a hladině oboustranné významnosti 0,05 je velikost vzorku potřebná k detekci výše uvedeného rozdílu 23 v každé skupině – celkem 46 účastníků. Vezmeme-li v úvahu 10% podíl předčasných odchodů a vzhledem k nepřesné povaze tohoto výpočtu síly, bude velikost vzorku studie 30 účastníků v každé skupině.

Prevalence CAN u SDCC je 15 %. K získání cílového účastnického čísla je tedy zapotřebí prověřování přibližně 200 účastníků. celkem 60 účastníků.

Metody a opatření Účastníci Účastníci diabetu 1. typu budou vybráni ze screeningu (studie 1.1.)

Metody CAN bude hodnocena pomocí kardiovaskulárních reflexních testů a indexů variability srdeční frekvence (zařízení Vagus™).

Variabilita glukózy bude hodnocena pomocí 10denního nepřetržitého monitorování glukózy připojeného na kůži účastníka pomocí senzoru, vysílače a přijímače Dexcom G6. Bude hodnoceno několik indexů variability glukózy, např. CV, MAGE, CONGA, čas strávený v hypoglykémii, čas strávený v hyperglykémii.

Neuvědomění si hypoglykémie bude hodnoceno Pedersen-Bjergaardovým dotazníkem, Goldovým dotazníkem a dalšími.

Opatření

• Testování kardiovaskulární autonomní neuropatie pomocí zařízení Vagustm, a to jak testy variability klidové srdeční frekvence, tak testy kardiovaskulárních reflexů (20 minut) (jak je popsáno ve studii 1.1)
• Vložení kontinuálního monitoru glukózy (Dexcom G6 Device) (15 minut)

Nábor Účastníky této studie budou účastníci, kteří prošli screeningem ve studii 1.1.

Statistika Vztahy mezi determinanty a výslednými mírami budou odhadnuty pomocí regresních modelů upravujících relevantní faktory, včetně věku, pohlaví a trvání diabetu. Pro binární výstupy budou použity logistické regresní analýzy. Pro průběžné výsledky budou použity lineární regresní analýzy. Výsledné proměnné budou logaritmicky transformovány pomocí přirozeného logaritmu, aby byly v případě potřeby splněny modelové předpoklady distribuce reziduí modelu. Ve všech modelech budou zkoumány interakce mezi pohlavím a všemi determinanty, aby se prozkoumaly možné rozdíly v interakcích mezi pohlavími. Analýzy budou prováděny pomocí SAS verze 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).