Diabetisk nevropati screeningstudie 1.1 + delstudie 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studie 1.1 Diabetisk nevropati-screening Studiemål Målet med denne studien er å undersøke prevalensen av diabetisk nevropati ved poliklinikken til SDCC og å undersøke sammenhengen mellom diabetisk nevropati og diabetiske komplikasjoner.

Mål Primære mål

• For å beskrive prevalensen av følgende typer diabetisk nevropati i en representativ undergruppe av type 1 og type 2 DM personer ved SDCC:
• perifer nevropati vurdert med tradisjonelle screeningsverktøy
• perifer nevropati vurdert av nye screeningsverktøy
• autonom nevropati vurdert av nye screeningverktøy
• perifer og autonom nevropati vurdert ved validerte nevropatispørreskjemaer

Sekundære mål

• For å utforske sammenhengen mellom:
• de ovennevnte formene for nevropati og mulige risikofaktorer for nevropati som HbA1c, urinalbumin-kreatinin-forhold, forekomster av alvorlig hypoglykemi og ketoacidose, BMI, vitamin B12, nivåer av SpO2 og kvantitative mål på diabetisk nevropati
• de ovennevnte formene for nevropati spørreskjemadata om mental helse og velvære

Tertiært mål

•Studiedeltakere vil bli fulgt opp i nasjonale pasientregistre for mortalitet og sykelighet ca. 5, 10 og 15 år etter undersøkelse og assosiasjonsstudier for å studere utfall og fremtidig sykdom og dødsårsak vil bli gjort. Studiedesign: En tverrsnittsstudie som beskriver forekomsten av diabetisk nevropati basert på spørreskjemadata og objektive mål og deres assosiasjon til utbredte diabetiske komplikasjoner, inkludert. Varigheten av inkludering av deltakere i studien er beregnet til å være 3 år.

Målinger:

Baseline data: Medisineringsstatus, DM-status, diagnoser av andre sykdommer, diabetiske komplikasjoner, høyde, vekt, retinopatistatus, kroppsmasseindeks (BMI), røykestatus, alkoholstatus Datainnsamling og undersøkelser: detaljert beskrivelse av "Grupper og intervensjoner" Blod sukker Vil bli målt ved hjelp av kapillære blodsukkermålinger av fingerstikk blodprøve

Spørreskjemaer:

Alle spørreskjemaer er validerte og på dansk. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Pasientvurdering av gastrointestinale lidelser Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard spørreskjema, Gold spørreskjema og andre, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekruttering Deltakere vil bli rekruttert ved to SDCC-poliklinikker: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Danmark og Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Danmark.

Etisk godkjenning Før studiestart vil studien godkjennes av den regionale etiske komité og av det danske datatilsynet.

Retningslinjer fra danske retningslinjer for databeskyttelse følges gjennom hele prosessen. Alle pasientopplysninger vil bli lagret og behandlet i samsvar med forordning 2016/679 fra EU-parlamentet om beskyttelse av naturlige pasienter med hensyn til behandling av personopplysninger og om fri flyt av slike data, datert 27. april 2016(27), og den danske endringen i forordning 2016/679(28).

Statistikk Assosiasjonene mellom determinanter og utfallsmål vil bli estimert ved å bruke komplette kasusregresjonsmodeller som justerer for relevante konfoundere inkludert alder, kjønn og diabetesvarighet. Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for binære utfall. Lineære regresjonsanalyser vil bli brukt for kontinuerlige utfall. Utfallsvariabler vil bli log-transformert ved å bruke den naturlige logaritmen for å møte modellens forutsetninger om fordelingen av modellrestene hvis nødvendig. Interaksjoner mellom kjønn og alle determinanter vil bli undersøkt i alle modeller for å undersøke mulige kjønnsinteraksjonsforskjeller. Det vil bli brukt et signifikansnivå på 5 %.

Beregning av prøvestørrelse: Siden dette er en prevalensstudie, er det ikke mulig å beregne potens. Siden målet er å beskrive nevropatiprevalens i et representativt utvalg av pasienter, tar etterforskerne sikte på å vurdere 50 % av pasientpopulasjonen ved SDCC ved å undersøke alle pasientene fortløpende ved deres årlige statusundersøkelse. Etterforskerne tar sikte på å undersøke 2000 deltakere totalt.

Analyser vil bli utført ved bruk av SAS versjon 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Delstudie 1.2 Diabetisk nevropati og fotkomplikasjoner Mål Det overordnede formålet med denne studien er å undersøke sammenhengen mellom diabetisk nevropati diagnostisert med etablerte og nye måleteknikker og fotkomplikasjoner Mål Hovedmål •Å beskrive sammenhengen mellom nevropati diagnostisert av nye behandlingssteder screeningverktøy og fotkomplikasjoner i alder og kjønn matchet type 1 og type 2 diabetespasienter ved SDCC.

Sekundært mål

•For å sammenligne forekomsten av fotkomplikasjoner hos deltakere med nevropati diagnostisert av nye screeningverktøy og tradisjonelle screeningverktøy, i alders- og kjønnstilpasset type 1 og type 2 diabetespasienter ved SDCC.

Deltakere:

300 deltakere eldre enn 39 år med type 1 eller type 2 diabetes ved SDCC vil bli inkludert i denne studien. Deltakerne som er inkludert må diagnostiseres med perifer nevropati i screeningstudien. 150 deltakere med nevropati diagnostisert med nye vurderingsmetoder vil være alder og kjønn matchet med 150 deltakere med nevropati diagnostisert med tradisjonelle metoder.

Tiltak Resultater fra nevropatiundersøkelser og spørreskjemaer er allerede samplet i studie 1.1 og vil bli innarbeidet i studien.

Rutinemessig fotundersøkelse, som inkluderer

• Undersøkelse for fotsår, infeksjon, cellositter, negledeformiteter, ødem,
• Vurdering av Charcot fot, gange, fottøy

Utvidet fotundersøkelse, som inkluderer:

• Vurdering for misdannelser (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, lav forfot, hammertær, valgus/varus hindfod. Bredt forfot)
• Undersøkelse av fotlengden og med
• 2 kliniske bilder med iphone (lastet og losset til Sundhedsplatformen) for klinisk dokumentasjon.
• Vurdering av innleggssåler.

Statistikk Assosiasjonene mellom determinanter og utfallsmål vil bli estimert ved å bruke komplette kasusregresjonsmodeller som justerer for relevante konfoundere inkludert alder, kjønn og diabetesvarighet. Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for binære utfall. Lineære regresjonsanalyser vil bli brukt for kontinuerlige utfall. Utfallsvariabler vil bli log-transformert ved å bruke den naturlige logaritmen for å møte modellens forutsetninger om fordelingen av modellrestene hvis nødvendig. Interaksjoner mellom kjønn og alle determinanter vil bli undersøkt i alle modeller for å undersøke mulige kjønnsinteraksjonsforskjeller. Det vil bli brukt et signifikansnivå på 5 %.

Analyser vil bli utført ved bruk av SAS versjon 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Estimering av prøvestørrelse: Siden dette er en eksplorativ studie uten tidligere tilsvarende studier utført, er en effektberegning ikke mulig. Etterforskerne vurderer at å sammenligne 150 deltakere diagnostisert med nye vurderingsmetoder med 150 alders- og kjønnsmatchede deltakere med nevropati diagnostisert med tradisjonelle metoder vil være tilstrekkelig til å undersøke forskjeller i fotkomplikasjonsprevalens mellom gruppene.

Delstudie 1.3 Kardiovaskulær autonomi nevropati og glukosevariabilitet Mål Det overordnede målet med denne studien er å undersøke om pasienter med type 1 diabetes og CAN har en større glukosevariasjon sammenlignet med tilsvarende pasienter uten CAN.

Primært mål

• Å undersøke forskjeller i SD (standardavvik) hos 30 deltakere med og deltakere uten CAN Sekundære mål
• For å undersøke forskjeller i CV (variasjonskoeffisient), tid brukt i hyperglykemi, tid brukt i hypoglykemi, CONGA, MAGE hos deltakere med og uten CAN.
• Å undersøke sammenhenger mellom kontinuerlige mål på CAN og indekser for glukosevariabilitet

Tertiære mål

• For å undersøke sammenhengen mellom CAN og hypoglykemisk ubevissthet.
• For å undersøke sammenhengen mellom symptomer på CAN og glukosevariabilitet.

Studiedesign 30 deltakere med type 1 diabetes med CAN vil bli registrert og sammenligne med 30 alders- og kjønnsmatchede type 1 diabetes deltakere uten CAN.

Hvis det ikke er mulig å registrere nok studiedeltakere, vil pasienter bli rekruttert ved å bruke data fra elektroniske pasientjournaler ved SDCC som inneholder data om 600 type 2-pasienter screenet for CAN mellom 2013-2014. Informasjon om personnummer, telefonnummer, adresse, diagnose type 1 diabetes, alder, kjønn og historiske data om CAN på polikliniske pasienter ved Steno Diabetes Center Copenhagen gis av behandlingsansvarlig lege og videreformidles til studieutforskeren. Denne informasjonen brukes til å identifisere mulige deltakere og rekruttering. Første kontakt vil være et brev som inneholder den skriftlige deltakerinformasjonen og brosjyren: «Deltakernes rettigheter som deltaker i biomedisinsk forskning». I brevet vil mulige deltakere bli invitert til informasjonsmøtet ved Steno Diabetes Center Copenhagen. Brevet inneholder telefonnummer og epost til prosjektansvarlig lege. Ikke-svarende vil bli fulgt opp av telefonkontakt ca. to uker senere.

Kraftberegning Som nevnt har CAN-diagnosen vist seg å trende mot en signifikant assosiasjon til CV av Nyiraty et al (39). Med referanse til den studien antok etterforskerne at en forskjell i SD på 0,2 mmol/L er påvisbar (og relevant) mellom CAN og ikke-CAN pasient. I denne studien var standardavviket for SD omtrent 0,2 mmol/L. Med 90 % kraft og et tosidig signifikansnivå på 0,05 er prøvestørrelsen som trengs for å oppdage den ovennevnte forskjellen 23 i hver gruppe - totalt 46 deltakere. Tar et frafallsforhold på 10 % i betraktning og gitt den unøyaktige karakteren av denne kraftberegningen, vil prøvestørrelsen på studien være 30 deltakere i hver gruppe.

Prevalensen av CAN ved SDCC er 15 %. Det er derfor nødvendig med en screening på ca. 200 deltakere for å få måldeltakertallet. 60 deltakere totalt.

Metoder og tiltak Deltakere Type 1 diabetes deltakere vil bli rekruttert fra screeningen (studie 1.1.)

Metoder CAN vil bli vurdert av kardiovaskulære reflekstester og hjertefrekvensvariabilitetsindekser (Vagus™-enhet).

Glukosevariasjonen vil bli vurdert ved bruk av 10 dagers kontinuerlig glukoseovervåking festet til huden til deltakeren med Dexcom G6-sensoren, senderen og mottakeren. Flere glukosevariasjonsindekser vil bli vurdert f.eks. CV, MAGE, CONGA, tid brukt i hypoglykemi, tid brukt i hyperglykemi.

Ubevissthet om hypoglykemi vil bli vurdert av Pedersen-Bjergaard, Gold-spørreskjemaet og andre.

målinger

• Kardiovaskulær autonom nevropatitesting med Vagustm-enhet både variasjon i hvilepuls og kardiovaskulære reflekstester (20 minutter) (som beskrevet i studie 1.1)
• Innsetting av kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom G6-enheten) (15 minutter)

Rekruttering Deltakere til denne studien vil være deltakere som har blitt screenet i studie 1.1.

Statistikk Assosiasjonene mellom determinanter og utfallsmål vil bli estimert ved å bruke regresjonsmodeller som justerer for relevante konfoundere inkludert alder, kjønn og diabetesvarighet. Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for binære utfall. Lineære regresjonsanalyser vil bli brukt for kontinuerlige utfall. Utfallsvariabler vil bli log-transformert ved å bruke den naturlige logaritmen for å møte modellens forutsetninger om fordelingen av modellrestene hvis nødvendig. Interaksjoner mellom kjønn og alle determinanter vil bli undersøkt i alle modeller for å undersøke mulige kjønnsinteraksjonsforskjeller. Analyser vil bli utført ved bruk av SAS versjon 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).