Badanie przesiewowe neuropatii cukrzycowej 1.1 + badanie podrzędne 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Badanie 1.1 Badanie przesiewowe neuropatii cukrzycowej Cel badania Celem tego badania jest zbadanie częstości występowania neuropatii cukrzycowej w przychodni SDCC oraz zbadanie związku między neuropatią cukrzycową a powikłaniami cukrzycowymi.

Cele Główne cele

• Opisanie częstości występowania następujących rodzajów neuropatii cukrzycowej w reprezentatywnej podgrupie osób z cukrzycą typu 1 i typu 2 w SDCC:
• neuropatii obwodowej ocenianej za pomocą tradycyjnych narzędzi przesiewowych
• neuropatii obwodowej ocenianej za pomocą nowych narzędzi przesiewowych
• neuropatii autonomicznej ocenianej za pomocą nowatorskich narzędzi przesiewowych w miejscu opieki
• neuropatii obwodowej i autonomicznej ocenianej za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy neuropatii

Cele drugorzędne

• Aby zbadać związek między:
• wyżej wymienione formy neuropatii i możliwe czynniki ryzyka neuropatii, takie jak HbA1c, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii i kwasicy ketonowej, BMI, witamina B12, poziomy SpO2 i ilościowe pomiary neuropatii cukrzycowej
• wyżej wymienione formy danych z kwestionariusza neuropatii dotyczące zdrowia psychicznego i samopoczucia

Cel trzeciorzędny

•Uczestnicy badania będą obserwowani w krajowych rejestrach pacjentów pod kątem śmiertelności i zachorowalności po około 5, 10 i 15 latach od badania i zostaną przeprowadzone badania asocjacyjne w celu zbadania wyników oraz przyszłych chorób i przyczyn śmierci Projekt badania: badanie przekrojowe opis rozpowszechnienia neuropatii cukrzycowej na podstawie danych z kwestionariusza i obiektywnych pomiarów oraz ich związku z powszechnymi powikłaniami cukrzycowymi, w tym. Czas trwania włączenia uczestników do badania szacuje się na 3 lata.

Środki:

Dane wyjściowe: status leków, status cukrzycy, diagnozy innych chorób, powikłania cukrzycowe, wzrost, waga, status retinopatii, wskaźnik masy ciała (BMI), palenie tytoniu, stan alkoholu Zbieranie danych i badania: szczegółowy opis w „Grupach i interwencjach” Krew cukier Będzie mierzony za pomocą pomiarów glukozy we krwi kapilarnej próbki krwi pobranej z palca

Kwestionariusze:

Wszystkie kwestionariusze są zatwierdzone i są w języku duńskim. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS), Światowa Organizacja Zdrowia – Five Well-Being Index (WHO-5) , Kwestionariusz Zdrowia Uczestnika (PHQ-9), Kwestionariusz Pedersena-Bjergaarda, Kwestionariusz Gold i inne, Krótka Inwentaryzacja Bólu (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekrutacja Uczestnicy będą rekrutowani w dwóch przychodniach SDCC: pod adresem Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Dania oraz Gentofte Hospitalsvej 1, ul. tv., 2900 Hellerup, Dania.

Zgoda etyczna Przed rozpoczęciem badania badanie zostanie zatwierdzone przez regionalną komisję etyczną i duńską agencję ochrony danych.

Podczas całego procesu należy przestrzegać wytycznych zawartych w duńskich wytycznych dotyczących ochrony danych. Wszystkie dane pacjentów będą przechowywane i przetwarzane zgodnie z Rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r. w sprawie ochrony pacjentów fizycznych w związku z przetwarzaniem danych osobowych i w sprawie swobodnego przepływu takich danych(27), oraz duńska poprawka do rozporządzenia 2016/679(28).

Statystyki Zależności między czynnikami determinującymi a miarami wyników zostaną oszacowane przy użyciu modeli regresji pełnego przypadku z uwzględnieniem odpowiednich czynników zakłócających, w tym wieku, płci i czasu trwania cukrzycy. Dla wyników binarnych zostaną użyte analizy regresji logistycznej. Analizy regresji liniowej zostaną wykorzystane do uzyskania ciągłych wyników. Zmienne wynikowe zostaną przekształcone logarytmicznie przy użyciu logarytmu naturalnego, aby w razie potrzeby spełnić założenia modelu dotyczące rozkładu reszt modelu. Interakcje między płcią a wszystkimi determinantami będą badane we wszystkich modelach w celu zbadania możliwych różnic w interakcjach między płciami. Zastosowany zostanie poziom istotności 5%.

Oszacowanie wielkości próby: ponieważ jest to badanie rozpowszechnienia, obliczenie mocy nie jest możliwe. Ponieważ celem jest opisanie częstości występowania neuropatii w reprezentatywnej próbie pacjentów, badacze zamierzają ocenić 50% populacji pacjentów w SDCC, kolejno badając wszystkich pacjentów podczas corocznego badania stanu. Badacze zamierzają przebadać łącznie 2000 uczestników.

Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS w wersji 9.3 (SAS Institute, Cary, Karolina Północna).

Podbadanie 1.2 Neuropatia cukrzycowa i powikłania stopy Cel Ogólnym celem tego badania jest zbadanie związku między neuropatią cukrzycową rozpoznaną za pomocą uznanych i nowych technik pomiarowych a powikłaniami stopy Cele Główny cel •Opisanie związku między neuropatią zdiagnozowaną przez nowy punkt opieki narzędzia do badań przesiewowych i powikłań stopy u pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 dobranych pod względem wieku i płci w SDCC.

Cel drugorzędny

•Porównanie częstości występowania powikłań stóp u uczestników z neuropatią zdiagnozowaną za pomocą nowatorskich narzędzi przesiewowych w miejscu opieki i tradycyjnych narzędzi przesiewowych w miejscu opieki, u dobranych pod względem wieku i płci pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 w SDCC.

Uczestnicy:

Do tego badania zostanie włączonych 300 uczestników w wieku powyżej 39 lat z cukrzycą typu 1 lub typu 2 w SDCC. U uczestników włączonych do badania przesiewowego należy zdiagnozować neuropatię obwodową. 150 uczestników z neuropatią zdiagnozowaną za pomocą nowych metod oceny zostanie dobranych pod względem wieku i płci do 150 uczestników z neuropatią zdiagnozowaną tradycyjnymi metodami.

Środki Wyniki badań neuropatii i kwestionariuszy są już pobierane w badaniu 1.1 i zostaną włączone do badania.

Rutynowe badanie stóp, które obejmuje

• Badanie pod kątem owrzodzeń stóp, infekcji, celozytów, deformacji paznokci, obrzęków,
• Ocena stopy Charcota, chodu, obuwia

Rozszerzone badanie stóp, które obejmuje:

• Ocena deformacji (palucha koślawego, palucha sztywnego, stopy płaskiej, stopy wydrążonej, niskie przodostopie, palce młotkowate, koślawość / szpotawość tylna. Szeroka przednia część stopy)
• Badanie długości stopy iz
• 2 zdjęcia kliniczne z iPhonem (załadowane i rozładowane na Sundhedsplatformen) do dokumentacji klinicznej.
• Ocena wkładek.

Statystyki Zależności między czynnikami determinującymi a miarami wyników zostaną oszacowane przy użyciu modeli regresji pełnego przypadku z uwzględnieniem odpowiednich czynników zakłócających, w tym wieku, płci i czasu trwania cukrzycy. Dla wyników binarnych zostaną użyte analizy regresji logistycznej. Analizy regresji liniowej zostaną wykorzystane do uzyskania ciągłych wyników. Zmienne wynikowe zostaną przekształcone logarytmicznie przy użyciu logarytmu naturalnego, aby w razie potrzeby spełnić założenia modelu dotyczące rozkładu reszt modelu. Interakcje między płcią a wszystkimi determinantami będą badane we wszystkich modelach w celu zbadania możliwych różnic w interakcjach między płciami. Zastosowany zostanie poziom istotności 5%.

Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS w wersji 9.3 (SAS Institute, Cary, Karolina Północna). Oszacowanie wielkości próby: ponieważ jest to badanie eksploracyjne bez wcześniejszych podobnych badań, obliczenie mocy nie jest możliwe. Badacze oceniają, że porównanie 150 uczestników, u których zdiagnozowano nowatorskie metody oceny, ze 150 uczestnikami dobranymi pod względem wieku i płci, u których zdiagnozowano neuropatię tradycyjnymi metodami, wystarczy do zbadania różnic w częstości występowania powikłań stopy między grupami.

Badanie częściowe 1.3 Neuropatia autonomii sercowo-naczyniowej i zmienność glukozy Cel Ogólnym celem tego badania jest zbadanie, czy pacjenci z cukrzycą typu 1 i CAN mają większą zmienność glukozy w porównaniu z podobnymi pacjentami bez CAN.

Główny cel

• Zbadanie różnic w SD (odchylenie standardowe) u 30 uczestników z i bez CAN Cele drugorzędne
• Zbadanie różnic w CV (współczynnik zmienności), czasie spędzonym w hiperglikemii, czasie spędzonym w hipoglikemii, CONGA, MAGE u uczestników z CAN i bez CAN.
• Zbadanie związków między ciągłymi pomiarami CAN a wskaźnikami zmienności glukozy

Cele trzeciorzędne

• Zbadanie związku między CAN a nieświadomością hipoglikemii.
• Zbadanie związku między objawami CAN a zmiennością glukozy.

Projekt badania 30 uczestników z cukrzycą typu 1 z CAN zostanie włączonych do badania i porównanych z 30 dopasowanymi pod względem wieku i płci uczestnikami z cukrzycą typu 1 bez CAN.

Jeśli nie będzie możliwe zarejestrowanie wystarczającej liczby uczestników badania, pacjenci będą rekrutowani z wykorzystaniem danych z elektronicznych kart pacjentów w SDCC, zawierających dane dotyczące 600 pacjentów typu 2 przebadanych pod kątem CAN w latach 2013-2014. Informacje o numerze rejestracyjnym, numerze telefonu, adresie, rozpoznaniu cukrzycy typu 1, wieku, płci i historycznych danych dotyczących CAN pacjentów ambulatoryjnych w Steno Diabetes Centre Copenhagen są dostarczane przez lekarza odpowiedzialnego za leczenie i przekazywane badaczowi. Informacje te są wykorzystywane do identyfikacji potencjalnych uczestników i rekrutacji. Pierwszym kontaktem będzie list zawierający pisemną informację o uczestniku oraz broszurę: „Prawa uczestnika jako uczestnika badań biomedycznych”. W liście potencjalni uczestnicy zostaną zaproszeni na spotkanie informacyjne w Steno Diabetes Centre Copenhagen. List zawiera numer telefonu i adres e-mail lekarza odpowiedzialnego za projekt. W przypadku osób, które nie odpowiedziały, skontaktujemy się telefonicznie około dwa tygodnie później.

Obliczanie mocy Jak wspomniano, Nyiraty i wsp. (39) wykazali, że diagnoza CAN ma tendencję do znaczącego związku z CV. W odniesieniu do tego badania badacze przypuszczają, że różnica w SD wynosząca 0,2 mmol/l jest wykrywalna (i istotna) między pacjentem z CAN a pacjentem bez CAN. W tym badaniu odchylenie standardowe SD wynosiło około 0,2 mmol/l. Przy mocy 90% i dwustronnym poziomie istotności 0,05 wielkość próby potrzebna do wykrycia powyższej różnicy wynosi 23 osoby w każdej grupie – łącznie 46 uczestników. Biorąc pod uwagę współczynnik rezygnacji wynoszący 10% i biorąc pod uwagę niedokładny charakter tego obliczenia mocy, wielkość próby w badaniu wyniesie 30 uczestników w każdej grupie.

Częstość występowania CAN w SDCC wynosi 15%. Zatem do uzyskania docelowej liczby uczestników potrzebna jest selekcja około 200 uczestników. Łącznie 60 uczestników.

Metody i środki Uczestnicy Pacjenci z cukrzycą typu 1 będą rekrutowani z badania przesiewowego (badanie 1.1.)

Metody CAN zostaną ocenione za pomocą testów odruchów sercowo-naczyniowych i wskaźników zmienności rytmu serca (urządzenie Vagus™).

Zmienność poziomu glukozy zostanie oceniona za pomocą 10-dniowego ciągłego monitorowania poziomu glukozy na skórze uczestnika za pomocą czujnika, nadajnika i odbiornika Dexcom G6. Ocenionych zostanie kilka wskaźników zmienności glukozy, m.in. CV, MAGE, CONGA, czas spędzony w hipoglikemii, czas spędzony w hiperglikemii.

Nieświadomość hipoglikemii zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza Pedersena-Bjergaarda, kwestionariusza Gold i innych.

Środki

• Badanie autonomicznej neuropatii sercowo-naczyniowej za pomocą urządzenia Vagustm zarówno zmienności rytmu serca w spoczynku, jak i testy odruchów sercowo-naczyniowych (20 minut) (jak opisano w badaniu 1.1)
• Wkładanie ciągłego glukometru (Urządzenie Dexcom G6) (15 minut)

Rekrutacja Uczestnikami tego badania będą osoby, które przeszły selekcję w badaniu 1.1.

Statystyki Zależności między czynnikami determinującymi a miarami wyników zostaną oszacowane przy użyciu modeli regresji z uwzględnieniem odpowiednich czynników zakłócających, w tym wieku, płci i czasu trwania cukrzycy. Dla wyników binarnych zostaną użyte analizy regresji logistycznej. Analizy regresji liniowej zostaną wykorzystane do uzyskania ciągłych wyników. Zmienne wynikowe zostaną przekształcone logarytmicznie przy użyciu logarytmu naturalnego, aby w razie potrzeby spełnić założenia modelu dotyczące rozkładu reszt modelu. Interakcje między płcią a wszystkimi determinantami będą badane we wszystkich modelach w celu zbadania możliwych różnic w interakcjach między płciami. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS w wersji 9.3 (SAS Institute, Cary, Karolina Północna).