Étude de dépistage de la neuropathie diabétique 1.1 + sous-étude 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Étude 1.1 Objectif de l'étude de dépistage de la neuropathie diabétique L'objectif de cette étude est d'étudier la prévalence de la neuropathie diabétique à la clinique externe du SDCC et d'étudier l'association entre la neuropathie diabétique et les complications diabétiques.

Objectifs Objectifs principaux

• Décrire la prévalence des types suivants de neuropathie diabétique dans un sous-ensemble représentatif de personnes atteintes de diabète de type 1 et de type 2 au SDCC :
• neuropathie périphérique évaluée par les outils de dépistage traditionnels
• neuropathie périphérique évaluée par de nouveaux outils de dépistage
• neuropathie autonome évaluée par de nouveaux outils de dépistage au point de service
• neuropathie périphérique et autonome évaluée par des questionnaires de neuropathie validés

Objectifs secondaires

• Pour explorer l'association entre :
• les formes de neuropathie susmentionnées et les éventuels facteurs de risque de neuropathie tels que l'HbA1c, le rapport albumine/créatinine urinaire, les incidences d'hypoglycémie sévère et d'acidocétose, l'IMC, la vitamine B12, les taux de SpO2 et les mesures quantitatives de la neuropathie diabétique
• les formes susmentionnées de données du questionnaire sur la neuropathie sur la santé mentale et le bien-être

Objectif tertiaire

• Les participants à l'étude seront suivis dans les registres nationaux des patients pour la mortalité et la morbidité à environ 5, 10 et 15 ans après l'examen et les études d'association pour étudier les résultats et la maladie future et la cause de décès seront faites Conception de l'étude : une étude transversale décrivant la prévalence de la neuropathie diabétique sur la base des données du questionnaire et des mesures objectives et leur association aux complications diabétiques prévalentes, y compris. La durée d'inclusion des participants à l'étude est estimée à 3 ans.

Mesures:

Données de base : statut médicamenteux, statut DM, diagnostics d'autres maladies, complications diabétiques, taille, poids, statut de la rétinopathie, indice de masse corporelle (IMC), statut tabagique, statut alcoolique Collecte de données et examens : description détaillée sur "Groupes et interventions" Sang sucre Sera mesuré par des mesures de glycémie capillaire d'un échantillon de sang par piqûre au doigt

Questionnaires :

Tous les questionnaires sont validés et en danois. Compass 31, Michigan Neuroopathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard questionnaire, Gold questionnaire and other, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Recrutement Les participants seront recrutés dans deux cliniques externes du CCSD : à Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Danemark et Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Danemark.

Approbation éthique Avant le début de l'étude, l'étude sera approuvée par le comité d'éthique régional et par l'agence danoise de protection des données.

Les directives des directives danoises sur la protection des données doivent être suivies tout au long du processus. Toutes les données des patients seront stockées et traitées conformément au règlement 2016/679 du Parlement européen relatif à la protection des patients physiques à l'égard du traitement des données à caractère personnel et à la libre circulation de ces données, du 27 avril 2016(27), et l'amendement danois au règlement 2016/679(28).

Statistiques Les associations entre les déterminants et les mesures des résultats seront estimées à l'aide de modèles de régression de cas complets ajustés pour les facteurs de confusion pertinents, notamment l'âge, le sexe et la durée du diabète. Des analyses de régression logistique seront utilisées pour les résultats binaires. Des analyses de régression linéaire seront utilisées pour les résultats continus. Les variables de résultat seront transformées en log à l'aide du logarithme naturel pour répondre aux hypothèses du modèle sur la distribution des résidus du modèle si nécessaire. Les interactions entre le sexe et tous les déterminants seront étudiées dans tous les modèles afin d'étudier les éventuelles différences d'interactions entre les sexes. Un niveau de signification de 5 % sera utilisé.

Estimation de la taille de l'échantillon : comme il s'agit d'une étude de prévalence, un calcul de puissance n'est pas possible. Comme l'objectif est de décrire la prévalence de la neuropathie dans un échantillon représentatif de patients, les chercheurs visent à évaluer 50 % de la population de patients au SDCC en examinant consécutivement tous les patients lors de leur examen de statut annuel. Les enquêteurs visent à examiner 2000 participants au total.

Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Sous-étude 1.2 Neuropathie diabétique et complications du pied Objectif L'objectif global de cette étude est d'étudier l'association entre la neuropathie diabétique diagnostiquée avec des techniques de mesure établies et nouvelles et les complications du pied. outils de dépistage et complications du pied chez des patients diabétiques de type 1 et de type 2 appariés selon l'âge et le sexe au SDCC.

Objectif secondaire

•Comparer la prévalence des complications du pied chez les participants atteints de neuropathie diagnostiquée par de nouveaux outils de dépistage au point de service et des outils de dépistage traditionnels au point de service, chez des patients diabétiques de type 1 et de type 2 appariés selon l'âge et le sexe au SDCC.

Intervenants :

300 participants âgés de plus de 39 ans atteints de diabète de type 1 ou de type 2 au SDCC seront inclus dans cette étude. Les participants inclus doivent être diagnostiqués avec une neuropathie périphérique dans l'étude de dépistage. 150 participants atteints de neuropathie diagnostiquée avec de nouvelles méthodes d'évaluation seront appariés selon l'âge et le sexe avec 150 participants atteints de neuropathie diagnostiquée avec des méthodes traditionnelles.

Mesures Les résultats des examens de neuropathie et des questionnaires sont déjà échantillonnés dans l'étude 1.1 et seront intégrés à l'étude.

Examen de routine des pieds, qui comprend

• Examen des ulcères du pied, infection, cellosite, déformation des ongles, œdème,
• Bilan de Charcot pied, marche, chaussage

Examen des pieds élargi, qui comprend :

• Évaluation des déformations (Hallux valgus, hallux rigidus, pied plat, pied creux, avant-pied bas, orteils en marteau, valgus/varus hindfod. Avant-pied large)
• Examen de la longueur du pied et avec
• 2 photos cliniques avec iphone (chargées et déchargées sur Sundhedsplatformen) pour la documentation clinique.
• Évaluation des semelles.

Statistiques Les associations entre les déterminants et les mesures des résultats seront estimées à l'aide de modèles de régression de cas complets ajustés pour les facteurs de confusion pertinents, notamment l'âge, le sexe et la durée du diabète. Des analyses de régression logistique seront utilisées pour les résultats binaires. Des analyses de régression linéaire seront utilisées pour les résultats continus. Les variables de résultat seront transformées en log à l'aide du logarithme naturel pour répondre aux hypothèses du modèle sur la distribution des résidus du modèle si nécessaire. Les interactions entre le sexe et tous les déterminants seront étudiées dans tous les modèles afin d'étudier les éventuelles différences d'interactions entre les sexes. Un niveau de signification de 5 % sera utilisé.

Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Estimation de la taille de l'échantillon : comme il s'agit d'une étude exploratoire sans qu'aucune étude similaire antérieure n'ait été réalisée, un calcul de puissance n'est pas possible. Les enquêteurs évaluent que la comparaison de 150 participants diagnostiqués avec de nouvelles méthodes d'évaluation avec 150 participants appariés selon l'âge et le sexe atteints de neuropathie diagnostiquée avec des méthodes traditionnelles sera suffisante pour étudier les différences de prévalence des complications du pied entre les groupes.

Sous-étude 1.3 Neuropathie de l'autonomie cardiovasculaire et variabilité du glucose Objectif L'objectif général de cette étude est d'étudier si les patients atteints de diabète de type 1 et CAN ont une plus grande variabilité du glucose par rapport à des patients similaires sans CAN.

Objectif principal

• Étudier les différences de SD (écart-type) chez 30 participants avec et sans CAN Objectifs secondaires
• Étudier les différences de CV (coefficient de variation), de temps passé en hyperglycémie, de temps passé en hypoglycémie, CONGA, MAGE chez les participants avec et sans CAN.
• Étudier les associations entre les mesures continues de CAN et les indices de variabilité du glucose

Objectifs tertiaires

• Étudier l'association entre la CAN et l'inconscience hypoglycémique.
• Étudier l'association entre les symptômes de CAN et la variabilité du glucose.

Conception de l'étude 30 participants atteints de diabète de type 1 avec CAN seront inscrits et comparés à 30 participants diabétiques de type 1 appariés selon l'âge et le sexe sans CAN.

S'il n'est pas possible d'inscrire suffisamment de participants à l'étude, les patients seront recrutés en utilisant les données des dossiers électroniques des patients au SDCC contenant des données sur 600 patients de type 2 dépistés pour le CAN entre 2013 et 2014. Les informations sur le numéro d'état civil, le numéro de téléphone, l'adresse, le diagnostic de diabète de type 1, l'âge, le sexe et les données historiques sur le CAN des patients ambulatoires du Steno Diabetes Center Copenhagen sont fournies par le médecin responsable du traitement et transmises à l'investigateur de l'étude. Ces informations sont utilisées pour identifier les participants potentiels et le recrutement. Le premier contact sera une lettre contenant les informations écrites du participant et la brochure : "Les droits des participants en tant que participant à la recherche biomédicale". Dans la lettre, les participants potentiels seront invités à la réunion d'information au Steno Diabetes Centre Copenhagen. La lettre contient le numéro de téléphone et l'e-mail du médecin responsable du projet. Les non-répondants seront suivis par un contact téléphonique environ deux semaines plus tard.

Calcul de la puissance Comme mentionné, il a été démontré que le diagnostic CAN tend vers une association significative avec le CV par Nyiraty et al (39). En référence à cette étude, les investigateurs ont émis l'hypothèse qu'une différence de SD de 0,2 mmol/L est détectable (et pertinente) entre les patients CAN et non CAN. Dans cette étude, l'écart type de SD était d'environ 0,2 mmol/L. Avec une puissance de 90 % et un niveau de signification bilatéral de 0,05, la taille de l'échantillon nécessaire pour détecter la différence susmentionnée est de 23 dans chaque groupe - 46 participants au total. En tenant compte d'un taux d'abandon de 10 % et compte tenu de la nature imprécise de ce calcul de puissance, la taille de l'échantillon de l'étude sera de 30 participants dans chaque groupe.

La prévalence de CAN au SDCC est de 15 %. Ainsi, une présélection d'environ 200 participants est nécessaire pour obtenir le nombre cible de participants. 60 participants au total.

Méthodes et mesures Participants Les participants au diabète de type 1 seront recrutés à partir du dépistage (étude 1.1.)

Les méthodes CAN seront évaluées par des tests de réflexe cardiovasculaire et des indices de variabilité de la fréquence cardiaque (appareil Vagus™).

La variabilité du glucose sera évaluée à l'aide d'une surveillance continue du glucose sur 10 jours fixée à la peau du participant avec le capteur, l'émetteur et le récepteur Dexcom G6. Plusieurs indices de variabilité du glucose seront évalués, par ex. CV, MAGE, CONGA, temps passé en hypoglycémie, temps passé en hyperglycémie.

L'ignorance de l'hypoglycémie sera évaluée par le Pedersen-Bjergaard, le questionnaire Gold et d'autres.

Mesures

• Test de neuropathie autonome cardiovasculaire avec l'appareil Vagustm à ​​la fois la variabilité de la fréquence cardiaque au repos et les tests de réflexe cardiovasculaire (20 minutes) (comme décrit dans l'étude 1.1)
• Insertion d'un moniteur de glycémie en continu (appareil Dexcom G6) (15 minutes)

Recrutement Les participants à cette étude seront des participants qui ont été présélectionnés dans l'étude 1.1.

Statistiques Les associations entre les déterminants et les mesures des résultats seront estimées à l'aide de modèles de régression ajustés pour les facteurs de confusion pertinents, notamment l'âge, le sexe et la durée du diabète. Des analyses de régression logistique seront utilisées pour les résultats binaires. Des analyses de régression linéaire seront utilisées pour les résultats continus. Les variables de résultat seront transformées en log à l'aide du logarithme naturel pour répondre aux hypothèses du modèle sur la distribution des résidus du modèle si nécessaire. Les interactions entre le sexe et tous les déterminants seront étudiées dans tous les modèles afin d'étudier les éventuelles différences d'interactions entre les sexes. Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).