Estudio de detección de neuropatía diabética 1.1 + subestudio 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Estudio 1.1 Estudio de detección de neuropatía diabética Objetivo del estudio El objetivo de este estudio es investigar la prevalencia de la neuropatía diabética en la clínica ambulatoria de SDCC e investigar la asociación entre la neuropatía diabética y las complicaciones diabéticas.

Objetivos Objetivos principales

• Describir la prevalencia de los siguientes tipos de neuropatía diabética en un subconjunto representativo de personas con DM tipo 1 y tipo 2 en SDCC:
• neuropatía periférica evaluada mediante herramientas de detección tradicionales
• neuropatía periférica evaluada por nuevas herramientas de detección
• neuropatía autonómica evaluada por nuevas herramientas de detección en el punto de atención
• neuropatía periférica y autonómica evaluada mediante cuestionarios de neuropatía validados

Objetivos secundarios

• Para explorar la asociación entre:
• las formas de neuropatía mencionadas anteriormente y los posibles factores de riesgo de neuropatía, como HbA1c, índice de albúmina-creatinina en orina, incidencia de hipoglucemia grave y cetoacidosis, IMC, vitamina B12, niveles de SpO2 y medidas cuantitativas de neuropatía diabética
• las formas mencionadas anteriormente de datos del cuestionario de neuropatía sobre salud mental y bienestar

objetivo terciario

•Se realizará un seguimiento de los participantes del estudio en los registros nacionales de pacientes para determinar la mortalidad y la morbilidad aproximadamente 5, 10 y 15 años después del examen y se realizarán estudios de asociación para estudiar los resultados y la enfermedad futura y la causa de la muerte Diseño del estudio: un estudio transversal describir la prevalencia de neuropatía diabética basada en datos de cuestionarios y medidas objetivas y su asociación con complicaciones diabéticas prevalentes, incluidas. La duración de la inclusión de los participantes en el estudio se estima en 3 años.

Medidas:

Datos de referencia: estado de medicación, estado de DM, diagnósticos de otras enfermedades, complicaciones diabéticas, altura, peso, estado de retinopatía, índice de masa corporal (IMC), estado de tabaquismo, estado de alcohol Recopilación de datos y exámenes: descripción detallada en "Grupos e intervenciones" Sangre azúcar Se medirá mediante medidas de glucosa en sangre capilar de una muestra de sangre obtenida por punción digital

Cuestionarios:

Todos los cuestionarios están validados y en danés. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Índice de gravedad de los síntomas de la evaluación de pacientes con trastornos gastrointestinales (PAGI-SYM), Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), Índice de cinco bienestar de la Organización Mundial de la Salud (WHO-5) , Cuestionario de salud del participante (PHQ-9), Cuestionario de Pedersen-Bjergaard, Cuestionario de oro y otros, Inventario breve del dolor (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Reclutamiento Los participantes serán reclutados en dos clínicas ambulatorias de SDCC: en Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Dinamarca y Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Dinamarca.

Aprobación ética Antes del inicio del estudio, el estudio será aprobado por el comité ético regional y por la agencia danesa de protección de datos.

Se seguirán las pautas de las pautas danesas de protección de datos durante todo el proceso. Todos los datos de los pacientes serán almacenados y tratados de conformidad con el reglamento 2016/679 del Parlamento Europeo sobre la protección de los pacientes físicos en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la libre circulación de estos datos, de 27 de abril de 2016(27), y la modificación danesa del Reglamento 2016/679(28).

Estadísticas Las asociaciones entre los determinantes y las medidas de resultado se estimarán mediante el uso de modelos de regresión de casos completos que se ajusten a los factores de confusión relevantes, como la edad, el sexo y la duración de la diabetes. Se utilizarán análisis de regresión logística para resultados binarios. Se utilizarán análisis de regresión lineal para resultados continuos. Las variables de resultado se transformarán logarítmicamente utilizando el logaritmo natural para cumplir con los supuestos del modelo de distribución de los residuos del modelo, si es necesario. Las interacciones entre el sexo y todos los determinantes se investigarán en todos los modelos para investigar posibles diferencias en las interacciones sexuales. Se utilizará un nivel de significancia del 5%.

Estimación del tamaño de la muestra: dado que se trata de un estudio de prevalencia, no es posible realizar un cálculo de potencia. Dado que el objetivo es describir la prevalencia de la neuropatía en una muestra representativa de pacientes, los investigadores pretenden evaluar el 50 % de la población de pacientes en SDCC examinando consecutivamente a todos los pacientes en su examen de estado anual. Los investigadores pretenden examinar a 2000 participantes en total.

Los análisis se realizarán utilizando la versión 9.3 de SAS (SAS Institute, Cary, NC).

Subestudio 1.2 Neuropatía diabética y complicaciones del pie Objetivo El objetivo general de este estudio es investigar la asociación entre la neuropatía diabética diagnosticada con técnicas de medición nuevas y establecidas y las complicaciones del pie. herramientas de detección y complicaciones del pie en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 emparejados por edad y género en SDCC.

objetivo secundario

•Comparar la prevalencia de complicaciones en los pies en participantes con neuropatía diagnosticada mediante nuevas herramientas de detección en el punto de atención y herramientas tradicionales de detección en el punto de atención, en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 de la misma edad y sexo en SDCC.

Participantes:

En este estudio se incluirán 300 participantes mayores de 39 años con diabetes tipo 1 o tipo 2 en SDCC. Los participantes incluidos deben tener un diagnóstico de neuropatía periférica en el estudio de cribado. 150 participantes con neuropatía diagnosticada con métodos de evaluación novedosos serán emparejados por edad y sexo con 150 participantes con neuropatía diagnosticada con métodos tradicionales.

Medidas Los resultados de los exámenes y cuestionarios de neuropatía ya están muestreados en el estudio 1.1 y se incorporarán al estudio.

Examen de rutina de los pies, que incluye

• Examen de úlceras en los pies, infección, cellositis, deformidades de las uñas, edema,
• Valoración de pie de Charcot, marcha, calzado

Examen ampliado de los pies, que incluye:

• Evaluación de deformidades (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, antepié bajo, dedos en martillo, valgus/varus retrod). Antepié de amplio alcance)
• Examen de la longitud del pie y con
• 2 fotos clínicas con iphone (cargadas y descargadas en Sundhedsplatformen) para documentación clínica.
• Valoración de plantillas.

Estadísticas Las asociaciones entre los determinantes y las medidas de resultado se estimarán mediante el uso de modelos de regresión de casos completos que se ajusten a los factores de confusión relevantes, como la edad, el sexo y la duración de la diabetes. Se utilizarán análisis de regresión logística para resultados binarios. Se utilizarán análisis de regresión lineal para resultados continuos. Las variables de resultado se transformarán logarítmicamente utilizando el logaritmo natural para cumplir con los supuestos del modelo de distribución de los residuos del modelo, si es necesario. Las interacciones entre el sexo y todos los determinantes se investigarán en todos los modelos para investigar posibles diferencias en las interacciones sexuales. Se utilizará un nivel de significancia del 5%.

Los análisis se realizarán utilizando la versión 9.3 de SAS (SAS Institute, Cary, NC). Estimación del tamaño de la muestra: dado que se trata de un estudio exploratorio sin estudios similares previos, no es posible realizar un cálculo de potencia. Los investigadores evalúan que comparar 150 participantes diagnosticados con métodos de evaluación novedosos con 150 participantes emparejados por edad y sexo con neuropatía diagnosticados con métodos tradicionales será suficiente para investigar las diferencias en la prevalencia de complicaciones del pie entre los grupos.

Subestudio 1.3 Neuropatía de autonomía cardiovascular y variabilidad de la glucosa Objetivo El objetivo general de este estudio es investigar si los pacientes con diabetes tipo 1 y CAN tienen una mayor variabilidad de la glucosa en comparación con pacientes similares sin CAN.

Objetivo principal

• Investigar las diferencias en SD (desviación estándar) en 30 participantes con y sin CAN Objetivos secundarios
• Para investigar las diferencias en CV (Coeficiente de variación), tiempo de hiperglucemia, tiempo de hipoglucemia, CONGA, MAGE en participantes con y sin CAN.
• Investigar asociaciones entre medidas continuas de CAN e índices de variabilidad de la glucosa

objetivos terciarios

• Investigar la asociación entre la CAN y el desconocimiento de la hipoglucemia.
• Investigar la asociación entre los síntomas de CAN y la variabilidad de la glucosa.

Diseño del estudio Se inscribirán 30 participantes con diabetes tipo 1 con CAN y se compararán con 30 participantes con diabetes tipo 1 sin CAN de la misma edad y sexo.

Si no es posible inscribir suficientes participantes en el estudio, los pacientes serán reclutados mediante el uso de datos de registros electrónicos de pacientes en SDCC que contienen datos sobre 600 pacientes tipo 2 examinados para CAN entre 2013-2014. El médico responsable del tratamiento proporciona la información sobre el número de registro civil, el número de teléfono, la dirección, el diagnóstico de diabetes tipo 1, la edad, el sexo y los datos históricos de CAN en pacientes ambulatorios en Steno Diabetes Center Copenhagen y se la transmite al investigador del estudio. Esta información se utiliza para la identificación de posibles participantes y el reclutamiento. El primer contacto será una carta que contenga la información escrita del participante y el folleto: "Los derechos del participante como participante en una investigación biomédica". En la carta, se invitará a los posibles participantes a la reunión informativa en el Steno Diabetes Center Copenhagen. La carta contiene número de teléfono y correo electrónico del médico responsable del proyecto. Los que no respondan serán seguidos por un contacto telefónico aproximadamente dos semanas después.

Cálculo de potencia Como se mencionó, Nyiraty et al (39) han demostrado que el diagnóstico de CAN tiende hacia una asociación significativa con CV. Con referencia a ese estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que es detectable (y relevante) una diferencia en la DE de 0,2 mmol/l entre pacientes CAN y no CAN. En este estudio, la desviación estándar de la SD fue de aproximadamente 0,2 mmol/L. Con una potencia del 90 % y un nivel de significación bilateral de 0,05, el tamaño de muestra necesario para detectar la diferencia mencionada anteriormente es de 23 en cada grupo, 46 ​​participantes en total. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 10 % y dada la naturaleza imprecisa de este cálculo de potencia, el tamaño de la muestra del estudio será de 30 participantes en cada grupo.

La prevalencia de CAN en SDCC es del 15 %. Por lo tanto, se necesita una selección de aproximadamente 200 participantes para obtener el número objetivo de participantes. 60 participantes en total.

Métodos y medidas Participantes Los participantes con diabetes tipo 1 serán reclutados a partir del cribado (estudio 1.1.)

Métodos La CAN se evaluará mediante pruebas de reflejos cardiovasculares e índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca (dispositivo Vagus™).

La variabilidad de la glucosa se evaluará mediante el uso de un control continuo de la glucosa durante 10 días adherido a la piel del participante con el sensor, el transmisor y el receptor Dexcom G6. Se evaluarán varios índices de variabilidad de la glucosa, p. CV, MAGE, CONGA, tiempo de hipoglucemia, tiempo de hiperglucemia.

El desconocimiento de la hipoglucemia se evaluará mediante el Pedersen-Bjergaard, el cuestionario Gold y otros.

Medidas

• Pruebas de neuropatía autonómica cardiovascular con el dispositivo Vagustm, tanto la variabilidad de la frecuencia cardíaca en reposo como las pruebas de reflejos cardiovasculares (20 minutos) (como se describe en el estudio 1.1)
• Inserción de un monitor continuo de glucosa (el dispositivo Dexcom G6) (15 minutos)

Reclutamiento Los participantes de este estudio serán participantes que hayan sido seleccionados en el estudio 1.1.

Estadísticas Las asociaciones entre los determinantes y las medidas de resultado se estimarán mediante el uso de modelos de regresión que se ajusten a los factores de confusión relevantes, como la edad, el sexo y la duración de la diabetes. Se utilizarán análisis de regresión logística para resultados binarios. Se utilizarán análisis de regresión lineal para resultados continuos. Las variables de resultado se transformarán logarítmicamente utilizando el logaritmo natural para cumplir con los supuestos del modelo de distribución de los residuos del modelo, si es necesario. Las interacciones entre el sexo y todos los determinantes se investigarán en todos los modelos para investigar posibles diferencias en las interacciones sexuales. Los análisis se realizarán utilizando la versión 9.3 de SAS (SAS Institute, Cary, NC).