Diabetische Neuropathie-Screening-Studie 1.1 + Teilstudie 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studie 1.1 Screening auf diabetische Neuropathie Studienziel Das Ziel dieser Studie ist es, die Prävalenz diabetischer Neuropathie in der Ambulanz des SDCC zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen diabetischer Neuropathie und diabetischen Komplikationen zu untersuchen.

Ziele Primäre Ziele

• Um die Prävalenz der folgenden Arten von diabetischer Neuropathie in einer repräsentativen Untergruppe von Typ-1- und Typ-2-DM-Personen bei SDCC zu beschreiben:
• Periphere Neuropathie, bewertet durch traditionelle Screening-Tools
• Periphere Neuropathie, bewertet durch neuartige Screening-Tools
• autonome Neuropathie, bewertet durch neuartige Point-of-Care-Screening-Tools
• Periphere und autonome Neuropathie, bewertet durch validierte Neuropathie-Fragebögen

Sekundäre Ziele

• Um den Zusammenhang zu untersuchen zwischen:
• die oben genannten Formen der Neuropathie und mögliche Risikofaktoren für Neuropathie wie HbA1c, Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin, Inzidenz schwerer Hypoglykämie und Ketoazidose, BMI, Vitamin B12, SpO2-Spiegel und quantitative Messungen der diabetischen Neuropathie
• die oben genannten Formen der Neuropathie-Fragebogendaten zu psychischer Gesundheit und Wohlbefinden

Tertiäres Ziel

•Die Studienteilnehmer werden etwa 5, 10 und 15 Jahre nach der Untersuchung in nationalen Patientenregistern hinsichtlich Mortalität und Morbidität nachbeobachtet, und Assoziationsstudien zu Studienergebnissen und zukünftigen Krankheiten und Todesursachen werden durchgeführt. Studiendesign: Eine Querschnittsstudie Beschreibung der Prävalenz der diabetischen Neuropathie auf der Grundlage von Fragebogendaten und objektiven Messungen und ihrer Assoziation mit vorherrschenden diabetischen Komplikationen, einschließlich. Die Dauer des Einschlusses der Teilnehmer in die Studie wird auf 3 Jahre geschätzt.

Mittel:

Basisdaten: Medikationsstatus, DM-Status, Diagnosen anderer Erkrankungen, diabetische Komplikationen, Größe, Gewicht, Retinopathiestatus, Body-Mass-Index (BMI), Raucherstatus, Alkoholstatus Datenerhebung und Untersuchungen: ausführliche Beschreibung zu „Gruppen und Interventionen“ Blut Zucker Wird durch kapillare Blutglukosemessungen einer Fingerstich-Blutprobe gemessen

Fragebögen:

Alle Fragebögen sind validiert und auf Dänisch. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , Teilnehmer-Gesundheitsfragebogen (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard-Fragebogen, Gold-Fragebogen und andere, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekrutierung Die Teilnehmer werden in zwei SDCC-Ambulanzen rekrutiert: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Dänemark und Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Dänemark.

Ethische Genehmigung Vor Beginn der Studie wird die Studie von der regionalen Ethikkommission und der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt.

Während des gesamten Prozesses sind die Richtlinien der dänischen Datenschutzrichtlinien zu befolgen. Alle Patientendaten werden gemäß der Verordnung 2016/679 des Europäischen Parlaments zum Schutz natürlicher Patienten bei der Verarbeitung personenbezogener Daten und zum freien Datenverkehr vom 27. April 2016(27) gespeichert und verarbeitet. und die dänische Änderung der Verordnung 2016/679(28).

Statistik Die Assoziationen zwischen Determinanten und Ergebnismaßen werden geschätzt, indem vollständige Fallregressionsmodelle verwendet werden, die um relevante Confounder wie Alter, Geschlecht und Diabetesdauer angepasst werden. Logistische Regressionsanalysen werden für binäre Ergebnisse verwendet. Für kontinuierliche Ergebnisse werden lineare Regressionsanalysen verwendet. Ergebnisvariablen werden unter Verwendung des natürlichen Logarithmus logarithmisch transformiert, um bei Bedarf Modellannahmen der Verteilung der Modellresiduen zu erfüllen. Interaktionen zwischen Geschlecht und allen Determinanten werden in allen Modellen untersucht, um mögliche geschlechtsspezifische Interaktionsunterschiede zu untersuchen. Es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.

Fallzahlschätzung: Da es sich um eine Prävalenzstudie handelt, ist eine Power-Berechnung nicht möglich. Da das Ziel darin besteht, die Neuropathie-Prävalenz in einer repräsentativen Stichprobe von Patienten zu beschreiben, streben die Prüfärzte an, 50 % der Patientenpopulation im SDCC zu untersuchen, indem sie alle Patienten bei ihrer jährlichen Statusuntersuchung nacheinander untersuchen. Insgesamt wollen die Ermittler 2000 Teilnehmer untersuchen.

Analysen werden unter Verwendung von SAS Version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.

Teilstudie 1.2 Diabetische Neuropathie und Fußkomplikationen Ziel Das Gesamtziel dieser Studie ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen diabetischer Neuropathie, die mit etablierten und neuartigen Messtechniken diagnostiziert wurde, und Fußkomplikationen Screening-Tools und Fußkomplikationen bei alters- und geschlechtsangepassten Typ-1- und Typ-2-Diabetespatienten bei SDCC.

Sekundäres Ziel

•Vergleich der Prävalenz von Fußkomplikationen bei Teilnehmern mit Neuropathie, die durch neuartige Point-of-Care-Screening-Tools und traditionelle Point-of-Care-Screening-Tools bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes-Patienten mit Alters- und Geschlechtsangleichung am SDCC diagnostiziert wurden.

Teilnehmer:

300 Teilnehmer über 39 Jahre mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes am SDCC werden in diese Studie aufgenommen. Bei den eingeschlossenen Teilnehmern muss in der Screening-Studie eine periphere Neuropathie diagnostiziert werden. 150 Teilnehmer mit Neuropathie, die mit neuartigen Bewertungsmethoden diagnostiziert wurde, werden nach Alter und Geschlecht mit 150 Teilnehmern mit Neuropathie, die mit traditionellen Methoden diagnostiziert wurde, abgeglichen.

Maßnahmen Ergebnisse aus Neuropathie-Untersuchungen und Fragebögen werden bereits in Studie 1.1 erhoben und fließen in die Studie ein.

Routinemäßige Fußuntersuchung, einschließlich

• Untersuchung auf Fußgeschwüre, Infektionen, Cellositen, Nageldeformitäten, Ödeme,
• Bewertung von Charcot-Fuß, -Gang, -Schuhen

Erweiterte Fußuntersuchung, die Folgendes umfasst:

• Untersuchung auf Deformitäten (Hallux valgus, Hallux rigidus, Planus, Hohlfuß, niedriger Vorfuß, Hammerzehen, Valgus/Varus Hinterfuß. Breit gefächerter Vorfuß)
• Untersuchung der Fußlänge und mit
• 2 klinische Fotos mit iPhone (beladen und entladen auf Sundhedsplatformen) für die klinische Dokumentation.
• Beurteilung von Einlagen.

Statistik Die Assoziationen zwischen Determinanten und Ergebnismaßen werden geschätzt, indem vollständige Fallregressionsmodelle verwendet werden, die um relevante Confounder wie Alter, Geschlecht und Diabetesdauer angepasst werden. Logistische Regressionsanalysen werden für binäre Ergebnisse verwendet. Für kontinuierliche Ergebnisse werden lineare Regressionsanalysen verwendet. Ergebnisvariablen werden unter Verwendung des natürlichen Logarithmus logarithmisch transformiert, um bei Bedarf Modellannahmen der Verteilung der Modellresiduen zu erfüllen. Interaktionen zwischen Geschlecht und allen Determinanten werden in allen Modellen untersucht, um mögliche geschlechtsspezifische Interaktionsunterschiede zu untersuchen. Es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.

Analysen werden unter Verwendung von SAS Version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt. Schätzung der Stichprobengröße: Da es sich um eine explorative Studie handelt, bei der zuvor keine ähnlichen Studien durchgeführt wurden, ist eine Power-Berechnung nicht möglich. Die Forscher gehen davon aus, dass der Vergleich von 150 Teilnehmern, bei denen neuartige Bewertungsmethoden diagnostiziert wurden, mit 150 alters- und geschlechtsspezifischen Teilnehmern mit einer Neuropathie, bei der herkömmliche Methoden diagnostiziert wurden, ausreicht, um die Unterschiede in der Prävalenz von Fußkomplikationen zwischen den Gruppen zu untersuchen.

Teilstudie 1.3 Kardiovaskuläre Autonomieneuropathie und Glukosevariabilität Ziel Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Patienten mit Typ-1-Diabetes und CAN eine größere Glukosevariabilität im Vergleich zu ähnlichen Patienten ohne CAN aufweisen.

Hauptziel

• Untersuchen von Unterschieden in SD (Standardabweichung) bei 30 Teilnehmern mit und Teilnehmern ohne CAN-Sekundärziele
• Untersuchung von Unterschieden in CV (Variationskoeffizient), in Hyperglykämie verbrachter Zeit, in Hypoglykämie verbrachter Zeit, CONGA, MAGE bei Teilnehmern mit und ohne CAN.
• Untersuchung von Zusammenhängen zwischen kontinuierlichen Messwerten von CAN und Indizes der Glukosevariabilität

Tertiäre Ziele

• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen CAN und Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung.
• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Symptomen von CAN und Glukosevariabilität.

Studiendesign 30 Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mit CAN werden aufgenommen und mit 30 alters- und geschlechtsangepassten Typ-1-Diabetes-Teilnehmern ohne CAN verglichen.

Wenn es nicht möglich ist, genügend Studienteilnehmer einzuschreiben, werden Patienten rekrutiert, indem Daten aus elektronischen Patientenakten des SDCC verwendet werden, die Daten von 600 Typ-2-Patienten enthalten, die zwischen 2013 und 2014 auf CAN gescreent wurden. Informationen über Personenstandsnummer, Telefonnummer, Adresse, Diagnose Typ-1-Diabetes, Alter, Geschlecht und historische Daten zu CAN bei ambulanten Patienten im Steno Diabetes Center Copenhagen werden vom behandelnden Arzt bereitgestellt und an den Prüfarzt der Studie weitergegeben. Diese Informationen werden zur Identifizierung möglicher Teilnehmer und zur Rekrutierung verwendet. Erster Kontakt ist ein Anschreiben mit den schriftlichen Teilnehmerinformationen und der Broschüre: „Die Teilnehmerrechte als Teilnehmer an biomedizinischer Forschung“. In dem Schreiben werden mögliche Teilnehmer zum Informationstreffen im Steno Diabetes Center Copenhagen eingeladen. Das Schreiben enthält Telefonnummer und E-Mail des projektverantwortlichen Arztes. Non-Responder werden etwa zwei Wochen später telefonisch kontaktiert.

Leistungsberechnung Wie bereits erwähnt, zeigt Nyiraty et al (39), dass die CAN-Diagnose zu einer signifikanten Assoziation mit CV tendiert. Unter Bezugnahme auf diese Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass ein Unterschied in SD von 0,2 mmol/L zwischen CAN- und Nicht-CAN-Patienten nachweisbar (und relevant) ist. In dieser Studie betrug die Standardabweichung von SD etwa 0,2 mmol/L. Bei einer Trennschärfe von 90 % und einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 beträgt die Stichprobengröße, die benötigt wird, um den oben genannten Unterschied zu erkennen, 23 in jeder Gruppe – insgesamt 46 Teilnehmer. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Quote von 10 % und angesichts der Ungenauigkeit dieser Power-Berechnung wird die Stichprobengröße der Studie 30 Teilnehmer in jeder Gruppe betragen.

Die Prävalenz von CAN bei SDCC beträgt 15 %. Daher ist ein Screening von etwa 200 Teilnehmern erforderlich, um die angestrebte Teilnehmerzahl zu erhalten. Insgesamt 60 Teilnehmer.

Methoden und Maßnahmen Teilnehmer Typ-1-Diabetes-Teilnehmer werden aus dem Screening (Studie 1.1.) rekrutiert.

Methoden CAN wird durch kardiovaskuläre Reflextests und Herzfrequenzvariabilitätsindizes (Vagus™-Gerät) bewertet.

Die Glukosevariabilität wird anhand einer 10-tägigen kontinuierlichen Glukoseüberwachung bewertet, die mit dem Dexcom G6-Sensor, -Sender und -Empfänger an der Haut des Teilnehmers angebracht wird. Mehrere Glukosevariabilitätsindizes werden bewertet, z. CV, MAGE, CONGA, in Hypoglykämie verbrachte Zeit, in Hyperglykämie verbrachte Zeit.

Die Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung wird mit dem Pedersen-Bjergaard-, dem Gold-Fragebogen und anderen bewertet.

Mittel

• Kardiovaskuläre autonome Neuropathie-Tests mit dem Vagustm-Gerät, sowohl Ruheherzfrequenzvariabilitäts- als auch kardiovaskuläre Reflextests (20 Minuten) (wie in Studie 1.1 beschrieben)
• Einsetzen des kontinuierlichen Glukosemonitors (das Dexcom G6-Gerät) (15 Minuten)

Rekrutierung Teilnehmer für diese Studie sind Teilnehmer, die in Studie 1.1 gescreent wurden.

Statistik Die Assoziationen zwischen Determinanten und Ergebnismessungen werden unter Verwendung von Regressionsmodellen geschätzt, die für relevante Confounder, einschließlich Alter, Geschlecht und Diabetesdauer, angepasst werden. Logistische Regressionsanalysen werden für binäre Ergebnisse verwendet. Für kontinuierliche Ergebnisse werden lineare Regressionsanalysen verwendet. Ergebnisvariablen werden unter Verwendung des natürlichen Logarithmus logarithmisch transformiert, um bei Bedarf Modellannahmen der Verteilung der Modellresiduen zu erfüllen. Interaktionen zwischen Geschlecht und allen Determinanten werden in allen Modellen untersucht, um mögliche geschlechtsspezifische Interaktionsunterschiede zu untersuchen. Analysen werden unter Verwendung von SAS Version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.