Diabéteszes neuropátia szűrési vizsgálat 1.1 + 1.2-1.3-1.4 alvizsgálat (DANES)

1.1. vizsgálat Diabéteszes neuropátia szűrési vizsgálat Célkitűzés A tanulmány célja a diabéteszes neuropátia prevalenciájának vizsgálata az SDCC ambulanciáján, valamint a diabéteszes neuropátia és a diabéteszes szövődmények közötti összefüggés vizsgálata.

Célok Az elsődleges célok

• A diabéteszes neuropátia következő fajtáinak prevalenciájának leírása az 1-es és 2-es típusú DM személyek reprezentatív alcsoportjában az SDCC-ben:
• perifériás neuropátia hagyományos szűrőeszközökkel értékelve
• perifériás neuropátia új szűrőeszközökkel értékelve
• autonóm neuropátia, amelyet új, gondozási szűrőeszközökkel értékeltek
• perifériás és autonóm neuropátia validált neuropátia kérdőívekkel értékelve

Másodlagos célok

• A következő összefüggések feltárásához:
• a neuropátia fent említett formái és a neuropátia lehetséges kockázati tényezői, mint például a HbA1c, a vizelet albumin-kreatinin aránya, a súlyos hipoglikémia és ketoacidózis előfordulása, a BMI, a B12-vitamin, az SpO2 szintje és a diabéteszes neuropátia mennyiségi mutatói
• a fent említett neuropátiás kérdőíves adatok a mentális egészségről és jóllétről

Harmadlagos cél

• A vizsgálatban résztvevőket a nemzeti betegnyilvántartásokban követik nyomon mortalitás és morbiditás tekintetében körülbelül 5, 10 és 15 évvel a vizsgálat után, és asszociációs tanulmányokat készítenek, hogy tanulmányozzák az eredményeket, valamint a jövőbeni betegségeket és halálokokat. Vizsgálati terv: keresztmetszeti vizsgálat kérdőíves adatok és objektív mérések alapján leírja a diabéteszes neuropátia prevalenciáját, és ezek összefüggését a prevalens diabéteszes szövődményekkel, beleértve. A vizsgálatban résztvevők bevonásának időtartama a becslések szerint 3 év.

Intézkedések:

Kiindulási adatok: Gyógyszeres állapot, DM státusz, egyéb betegségek diagnózisa, diabéteszes szövődmények, magasság, testsúly, retinopátiás állapot, testtömeg-index (BMI), dohányzási állapot, alkoholos állapot Adatgyűjtés és vizsgálatok: részletes leírás a "Csoportok és beavatkozások" Vérről cukor A kapilláris vércukorszint mérése az ujjbegyből vett vérmintából történik

Kérdőívek:

Minden kérdőív hitelesített és dán nyelvű. Iránytű 31, Michigan Neuropathia Szűrés (MNSI), DN4, Gasztrointesztinális rendellenességek Tünet Súlyossági Index (PAGI-SYM), A gyomor-bélrendszeri tünetek értékelési skála (GSRS), Egészségügyi Világszervezet – Öt jóléti index (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard kérdőív, Gold kérdőív és egyebek, Rövid fájdalomleltár (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Toborzás A résztvevőket az SDCC két járóbeteg-klinikáján veszik fel: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Dánia és Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Dánia.

Etikai jóváhagyás A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálatot a regionális etikai bizottság és a dán adatvédelmi hivatal hagyja jóvá.

A folyamat során be kell tartani a dán adatvédelmi irányelvek irányelveit. Minden betegadatot az Európai Parlament 2016. április 27-i, a természetes betegek személyes adatok feldolgozása során történő védelméről és az ilyen adatok szabad áramlásáról szóló, 2016/679 számú európai parlamenti rendeletnek megfelelően tárolnak és kezelnek. és a 2016/679 rendelet dán módosítása(28).

Statisztikák A determinánsok és az eredménymutatók közötti összefüggéseket teljes esetre kiterjedő regressziós modellekkel becsüljük meg, a releváns zavaró tényezőkhöz igazítva, beleértve az életkort, a nemet és a cukorbetegség időtartamát. Logisztikus regressziós elemzéseket használunk a bináris eredményekhez. A folyamatos eredményekhez lineáris regressziós elemzéseket kell alkalmazni. Az eredményváltozókat a természetes logaritmus segítségével log-transzformáljuk, hogy szükség esetén megfeleljenek a modell maradékainak eloszlására vonatkozó modell feltevéseknek. A nem és az összes determináns közötti kölcsönhatásokat minden modellben megvizsgáljuk, hogy megvizsgáljuk a nemi kölcsönhatások lehetséges különbségeit. 5%-os szignifikanciaszintet kell használni.

Mintaméret becslés: mivel ez egy prevalencia vizsgálat, teljesítményszámítás nem lehetséges. Mivel a cél a neuropátia prevalenciájának leírása a betegek reprezentatív mintájában, a vizsgálók célja az SDCC betegpopulációjának 50%-ának felmérése azáltal, hogy az összes beteget egymás után megvizsgálják az éves állapotvizsgálat során. A nyomozók célja összesen 2000 résztvevő vizsgálata.

Az elemzéseket a SAS 9.3-as verziójával végzik (SAS Institute, Cary, NC).

1.2-es alvizsgálat A diabéteszes neuropátia és a lábszövődmények Célkitűzés A tanulmány átfogó célja a kialakult és új mérési technikákkal diagnosztizált diabéteszes neuropátia és a lábszövődmények közötti összefüggés vizsgálata. Az SDCC 1-es és 2-es típusú cukorbetegeinek korának és nemének megfelelő szűrési eszközök és lábszövődmények.

Másodlagos cél

• Összehasonlítani a lábszövődmények prevalenciáját a neuropátiában szenvedő betegeknél, akiket új, gondozási szűrőeszközökkel diagnosztizáltak a hagyományos gondozási szűrőeszközökkel, az SDCC korosztályának és nemének megfelelő 1-es és 2-es típusú cukorbetegeknél.

Résztvevők:

Ebben a vizsgálatban 300, 39 évesnél idősebb, 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, SDCC-s résztvevő vesz részt. A szűrővizsgálatban részt vevő résztvevőket perifériás neuropátiával kell diagnosztizálni. Az új értékelési módszerekkel diagnosztizált 150 neuropátiában szenvedő résztvevő életkora és neme megegyezik a hagyományos módszerekkel diagnosztizált 150 neuropátiás résztvevővel.

Intézkedések A neuropátiás vizsgálatok és kérdőívek eredményeit az 1.1. vizsgálatban már mintavételezték, és beépítik a vizsgálatba.

Rutin lábvizsgálat, amely magában foglalja

• Lábfekély, fertőzés, cellozit, körömdeformitás, ödéma,
• Charcot láb, séta, lábbeli értékelése

Kibővített lábvizsgálat, amely magában foglalja:

• A deformitások felmérése (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, alacsony elülső láb, kalapácsujjak, valgus/varus hindfod. Széles elülső láb)
• A láb hosszának vizsgálata és azzal
• 2 klinikai fotó iphone készülékkel (a Sundhedsplatformenre töltve és kirakva) a klinikai dokumentációhoz.
• Talpbetét értékelése.

Statisztikák A determinánsok és az eredménymutatók közötti összefüggéseket teljes esetre kiterjedő regressziós modellekkel becsüljük meg, a releváns zavaró tényezőkhöz igazítva, beleértve az életkort, a nemet és a cukorbetegség időtartamát. Logisztikus regressziós elemzéseket használunk a bináris eredményekhez. A folyamatos eredményekhez lineáris regressziós elemzéseket kell alkalmazni. Az eredményváltozókat a természetes logaritmus segítségével log-transzformáljuk, hogy szükség esetén megfeleljenek a modell maradékainak eloszlására vonatkozó modell feltevéseknek. A nem és az összes determináns közötti kölcsönhatásokat minden modellben megvizsgáljuk, hogy megvizsgáljuk a nemi kölcsönhatások lehetséges különbségeit. 5%-os szignifikanciaszintet kell használni.

Az elemzéseket a SAS 9.3-as verziójával végezzük (SAS Institute, Cary, NC). A minta méretének becslése: mivel ez egy feltáró jellegű, korábban nem végzett hasonló vizsgálatokat, teljesítményszámítás nem lehetséges. A kutatók úgy ítélik meg, hogy az új értékelési módszerekkel diagnosztizált 150 résztvevő összehasonlítása 150 korú és nemű, hagyományos módszerekkel diagnosztizált neuropátiában szenvedő résztvevővel elegendő lesz a lábszövődmények prevalenciájában mutatkozó különbségek vizsgálatához a csoportok között.

1.3-as alvizsgálat Cardiovascularis autonómia neuropátia és glükóz variabilitás Célkitűzés A vizsgálat általános célja annak vizsgálata, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben és CAN-ban szenvedő betegeknél nagyobb a glükóz variabilitás, mint a hasonló, CAN nélküli betegeknél.

Elsődleges cél

• Az SD (standard deviáció) különbségeinek vizsgálata 30, CAN-t használó és nem CAN résztvevőnél.
• A CV (variációs koefficiens), a hyperglykaemiában eltöltött idő, a hipoglikémiában eltöltött idő, a CONGA, a MAGE különbségeinek vizsgálata a CAN-ban szenvedő és anélküli résztvevőkben.
• A folyamatos CAN mérések és a glükóz variabilitás mutatói közötti összefüggések vizsgálata

Harmadlagos célok

• A CAN és a hypoglykaemiás tudattalanság közötti összefüggés vizsgálata.
• A CAN tünetei és a glükóz variabilitás közötti összefüggés vizsgálata.

A tanulmányterv 30, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, CAN-ban szenvedő résztvevőt vonnak be, és összehasonlítják a CAN nélküli, 30 korú és nemű 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevővel.

Ha nem lehetséges elegendő számú vizsgálati résztvevőt beíratni, a betegeket az SDCC elektronikus betegnyilvántartásának adatai alapján veszik fel, amelyek 600, 2013-2014 között szűrt 2-es típusú beteg adatait tartalmazzák. Az anyakönyvi számmal, telefonszámmal, címmel, az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisával, életkorával, nemével és a koppenhágai Steno Diabetes Center Copenhagen járóbetegeinek CAN adataival kapcsolatos információkat a kezelésért felelős orvos biztosítja, és továbbítja a vizsgálatot végzőnek. Ezt az információt a lehetséges résztvevők azonosítására és a toborzásra használjuk. Az első kapcsolatfelvétel egy levél lesz, amely tartalmazza a résztvevők írásos adatait és a brosúrát: „A résztvevők jogai az orvosbiológiai kutatásban résztvevőként”. A levélben a lehetséges résztvevők meghívást kapnak a Steno Diabetes Center Koppenhágai tájékoztató találkozójára. A levél tartalmazza a projektért felelős orvos telefonszámát és e-mail címét. A nem válaszolókat körülbelül két héttel később telefonos kapcsolatfelvétel követi.

Teljesítményszámítás Mint említettük, a CAN-diagnózis a CV-vel való szignifikáns összefüggés felé mutat Nyiraty és munkatársai (39). Erre a tanulmányra hivatkozva a vizsgálók azt feltételezik, hogy a 0,2 mmol/l-es eltérés az SD-ben kimutatható (és releváns) a CAN és a nem CAN betegek között. Ebben a vizsgálatban az SD szórása körülbelül 0,2 mmol/l volt. 90%-os teljesítménnyel és 0,05-ös kétoldali szignifikancia szinttel a fent említett különbség kimutatásához szükséges mintanagyság minden csoportban 23 fő, összesen 46 résztvevő. Figyelembe véve a 10%-os lemorzsolódási arányt és a teljesítményszámítás pontatlanságát, a vizsgálat mintanagysága csoportonként 30 résztvevő lesz.

A CAN prevalenciája az SDCC-ben 15%. Így hozzávetőlegesen 200 résztvevő szűrésére van szükség a cél résztvevői szám megszerzéséhez. Összesen 60 résztvevő.

Módszerek és intézkedések Résztvevők Az 1-es típusú cukorbetegségben résztvevők a szűrésből kerülnek ki (1.1. vizsgálat)

A CAN módszereket kardiovaszkuláris reflex tesztekkel és pulzusszám variabilitási indexekkel (Vagus™ készülék) fogják értékelni.

A glükóz variabilitását 10 napos folyamatos glükózmonitorozás segítségével értékelik, amelyet a résztvevő bőrére csatlakoztatnak a Dexcom G6 érzékelővel, adóval és vevővel. Számos glükóz variabilitási indexet értékelünk, pl. CV, MAGE, CONGA, hipoglikémiában töltött idő, hiperglikémiában töltött idő.

A hipoglikémiás tudat hiányát a Pedersen-Bjergaard, a Gold kérdőív és mások fogják értékelni.

Intézkedések

• Kardiovaszkuláris autonóm neuropátia tesztelése Vagustm készülékkel, mind a nyugalmi szívfrekvencia-variabilitás, mind a kardiovaszkuláris reflex tesztek (20 perc) (az 1.1. vizsgálatban leírtak szerint)
• Folyamatos glükózmonitor behelyezése (The Dexcom G6 Device) (15 perc)

Toborzás Ebben a vizsgálatban olyan résztvevők vesznek részt, akiket az 1.1. vizsgálatban szűrtek.

Statisztikák A determinánsok és az eredménymutatók közötti összefüggéseket regressziós modellekkel becsüljük meg, a releváns zavaró tényezőkhöz igazítva, beleértve az életkort, nemet és a cukorbetegség időtartamát. Logisztikus regressziós elemzéseket használunk a bináris eredményekhez. A folyamatos eredményekhez lineáris regressziós elemzéseket kell alkalmazni. Az eredményváltozókat a természetes logaritmus segítségével log-transzformáljuk, hogy szükség esetén megfeleljenek a modell maradékainak eloszlására vonatkozó modell feltevéseknek. A nem és az összes determináns közötti kölcsönhatásokat minden modellben megvizsgáljuk, hogy megvizsgáljuk a nemi kölcsönhatások lehetséges különbségeit. Az elemzéseket a SAS 9.3-as verziójával végezzük (SAS Institute, Cary, NC).