Studio 1.1 sullo screening della neuropatia diabetica + sottostudio 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studio 1.1 Screening della neuropatia diabetica Obiettivo dello studio L'obiettivo di questo studio è indagare la prevalenza della neuropatia diabetica presso la clinica ambulatoriale dell'SDCC e indagare l'associazione tra neuropatia diabetica e complicanze diabetiche.

Obiettivi Obiettivi primari

• Descrivere la prevalenza dei seguenti tipi di neuropatia diabetica in un sottogruppo rappresentativo di persone con DM di tipo 1 e di tipo 2 all'SDCC:
• neuropatia periferica valutata con strumenti di screening tradizionali
• neuropatia periferica valutata da nuovi strumenti di screening
• neuropatia autonomica valutata da nuovi strumenti di screening point-of-care
• neuropatia periferica e autonomica valutata da questionari di neuropatia convalidati

Obiettivi secondari

• Per esplorare l'associazione tra:
• le suddette forme di neuropatia e i possibili fattori di rischio per la neuropatia come HbA1c, rapporto albumina-creatinina nelle urine, incidenza di grave ipoglicemia e chetoacidosi, indice di massa corporea, vitamina B12, livelli di SpO2 e misure quantitative della neuropatia diabetica
• le suddette forme di dati del questionario sulla neuropatia sulla salute mentale e sul benessere

Scopo terziario

• I partecipanti allo studio saranno seguiti nei registri nazionali dei pazienti per mortalità e morbilità a circa 5, 10 e 15 anni dopo l'esame e verranno effettuati studi di associazione per studiare i risultati e la futura malattia e causa di morte Disegno dello studio: uno studio trasversale descrivere la prevalenza della neuropatia diabetica sulla base dei dati del questionario e delle misure oggettive e la loro associazione con le complicanze diabetiche prevalenti, tra cui. La durata dell'inclusione dei partecipanti allo studio è stimata in 3 anni.

Le misure:

Dati basali: stato farmacologico, stato DM, diagnosi di altre malattie, complicanze diabetiche, altezza, peso, stato di retinopatia, indice di massa corporea (BMI), abitudine al fumo, stato alcolico Raccolta dati ed esami: descrizione dettagliata su "Gruppi e interventi" Sangue zucchero Verrà misurato mediante misurazioni della glicemia capillare del campione di sangue della puntura del dito

Questionari:

Tutti i questionari sono convalidati e in danese. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS), The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , questionario sulla salute dei partecipanti (PHQ-9), questionario Pedersen-Bjergaard, questionario Gold e altri, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Reclutamento I partecipanti saranno reclutati presso due cliniche ambulatoriali SDCC: a Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Danimarca e Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Danimarca.

Approvazione etica Prima dell'inizio dello studio, lo studio sarà approvato dal comitato etico regionale e dall'agenzia danese per la protezione dei dati.

Le linee guida delle linee guida danesi sulla protezione dei dati devono essere seguite durante tutto il processo. Tutti i dati dei pazienti saranno archiviati e trattati in conformità con il regolamento 2016/679 del Parlamento europeo sulla protezione dei pazienti naturali con riguardo al trattamento dei dati personali e alla libera circolazione di tali dati, del 27 aprile 2016(27), e l'emendamento danese al regolamento 2016/679(28).

Statistiche Le associazioni tra determinanti e misure di esito saranno stimate utilizzando modelli di regressione a caso completo aggiustando per fattori confondenti rilevanti tra cui età, sesso e durata del diabete. Le analisi di regressione logistica saranno utilizzate per i risultati binari. Le analisi di regressione lineare saranno utilizzate per risultati continui. Le variabili di risultato saranno trasformate in log utilizzando il logaritmo naturale per soddisfare le ipotesi del modello sulla distribuzione dei residui del modello, se necessario. Le interazioni tra sesso e tutti i determinanti saranno studiate in tutti i modelli per indagare possibili differenze di interazione sessuale. Verrà utilizzato un livello di significatività del 5%.

Stima della dimensione del campione: poiché si tratta di uno studio di prevalenza, non è possibile un calcolo della potenza. Poiché l'obiettivo è descrivere la prevalenza della neuropatia in un campione rappresentativo di pazienti, i ricercatori mirano a valutare il 50% della popolazione di pazienti presso l'SDCC esaminando consecutivamente tutti i pazienti durante il loro esame annuale dello stato. Gli investigatori mirano a esaminare 2000 partecipanti in totale.

Le analisi saranno eseguite utilizzando SAS versione 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Sottostudio 1.2 Neuropatia diabetica e complicanze del piede Obiettivo L'obiettivo generale di questo studio è indagare l'associazione tra la neuropatia diabetica diagnosticata con tecniche di misurazione consolidate e nuove e le complicanze del piede Obiettivi Obiettivo primario •Descrivere l'associazione tra la neuropatia diagnosticata da nuovi point-of-care strumenti di screening e complicanze del piede in pazienti affetti da diabete di tipo 1 e di tipo 2 abbinati per età e sesso all'SDCC.

Scopo secondario

•Confrontare la prevalenza delle complicanze del piede nei partecipanti con neuropatia diagnosticata da nuovi strumenti di screening point-of-care e tradizionali strumenti di screening point-of-care, in pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 abbinati per età e sesso all'SDCC.

Partecipanti:

In questo studio saranno inclusi 300 partecipanti di età superiore ai 39 anni con diabete di tipo 1 o di tipo 2 all'SDCC. I partecipanti inclusi devono essere diagnosticati con neuropatia periferica nello studio di screening. 150 partecipanti con neuropatia diagnosticata con nuovi metodi di valutazione saranno confrontati per età e sesso con 150 partecipanti con neuropatia diagnosticata con metodi tradizionali.

Misure I risultati degli esami e dei questionari sulla neuropatia sono già campionati nello studio 1.1 e saranno incorporati nello studio.

Esame di routine del piede, che include

• Esame per ulcere del piede, infezioni, cellositi, deformità delle unghie, edema,
• Valutazione del piede, della camminata, delle calzature di Charcot

Esame del piede espanso, che include:

• Valutazione delle deformità (alluce valgo, alluce rigido, piede piatto, piede cavo, avampiede basso, dita a martello, valgo/varo posteriore. Avampiede ad ampio raggio)
• Esame della lunghezza del piede e con
• 2 foto cliniche con iphone (caricate e scaricate su Sundhedsplatformen) per la documentazione clinica.
• Valutazione delle solette.

Statistiche Le associazioni tra determinanti e misure di esito saranno stimate utilizzando modelli di regressione a caso completo aggiustando per fattori confondenti rilevanti tra cui età, sesso e durata del diabete. Le analisi di regressione logistica saranno utilizzate per i risultati binari. Le analisi di regressione lineare saranno utilizzate per risultati continui. Le variabili di risultato saranno trasformate in log utilizzando il logaritmo naturale per soddisfare le ipotesi del modello sulla distribuzione dei residui del modello, se necessario. Le interazioni tra sesso e tutti i determinanti saranno studiate in tutti i modelli per indagare possibili differenze di interazione sessuale. Verrà utilizzato un livello di significatività del 5%.

Le analisi saranno eseguite utilizzando SAS versione 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Stima della dimensione del campione: poiché si tratta di uno studio esplorativo senza precedenti studi simili, non è possibile calcolare la potenza. I ricercatori valutano che confrontare 150 partecipanti diagnosticati con nuovi metodi di valutazione con 150 partecipanti abbinati per età e sesso con neuropatia diagnosticata con metodi tradizionali sarà sufficiente per indagare sulle differenze nella prevalenza delle complicanze del piede tra i gruppi.

Sottostudio 1.3 Neuropatia dell'autonomia cardiovascolare e variabilità del glucosio Obiettivo L'obiettivo generale di questo studio è indagare se i pazienti con diabete di tipo 1 e CAN hanno una maggiore variabilità del glucosio rispetto a pazienti simili senza CAN.

Scopo primario

• Per indagare le differenze di SD (deviazione standard) in 30 partecipanti con e partecipanti senza obiettivi secondari CAN
• Per studiare le differenze di CV (coefficiente di variazione), tempo trascorso in iperglicemia, tempo trascorso in ipoglicemia, CONGA, MAGE nei partecipanti con e senza CAN.
• Per studiare le associazioni tra misure continue di CAN e indici di variabilità del glucosio

Obiettivi terziari

• Indagare l'associazione tra CAN e inconsapevolezza ipoglicemica.
• Studiare l'associazione tra i sintomi della CAN e la variabilità del glucosio.

Disegno dello studio 30 partecipanti con diabete di tipo 1 con CAN saranno arruolati e confrontati con 30 partecipanti con diabete di tipo 1 abbinati per età e sesso senza CAN.

Se non è possibile arruolare un numero sufficiente di partecipanti allo studio, i pazienti verranno reclutati utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche dell'SDCC contenenti dati su 600 pazienti di tipo 2 sottoposti a screening per CAN tra il 2013-2014. Le informazioni su numero di registrazione civile, numero di telefono, indirizzo, diagnosi di diabete di tipo 1, età, sesso e dati storici sulla CAN sui pazienti ambulatoriali presso lo Steno Diabetes Center Copenhagen sono fornite dal medico responsabile del trattamento e trasmesse allo sperimentatore dello studio. Queste informazioni vengono utilizzate per identificare i possibili partecipanti e il reclutamento. Il primo contatto sarà una lettera contenente le informazioni scritte sui partecipanti e la brochure: "I diritti dei partecipanti come partecipanti alla ricerca biomedica". Nella lettera, i possibili partecipanti saranno invitati all'incontro informativo presso lo Steno Diabetes Center Copenhagen. La lettera contiene numero di telefono ed e-mail del medico responsabile del progetto. I non rispondenti saranno seguiti da un contatto telefonico circa due settimane dopo.

Calcolo della potenza Come accennato, Nyiraty et al (39) hanno dimostrato che la diagnosi di CAN tende verso un'associazione significativa con la CV. Con riferimento a tale studio i ricercatori ipotizzano che sia rilevabile (e rilevante) una differenza di SD di 0,2 mmol/L tra paziente CAN e non CAN. In questo studio la deviazione standard della DS era di circa 0,2 mmol/L. Con una potenza del 90% e un livello di significatività bilaterale di 0,05, la dimensione del campione necessaria per rilevare la suddetta differenza è di 23 persone in ciascun gruppo, 46 ​​partecipanti in totale. Tenendo conto di un tasso di abbandono del 10% e data la natura imprecisa di questo calcolo della potenza, la dimensione del campione dello studio sarà di 30 partecipanti in ciascun gruppo.

La prevalenza di CAN all'SDCC è del 15%. Pertanto, è necessario uno screening di circa 200 partecipanti per ottenere il numero di partecipanti target. 60 partecipanti in totale.

Metodi e misure Partecipanti I partecipanti al diabete di tipo 1 saranno reclutati dallo screening (studio 1.1.)

I metodi CAN saranno valutati mediante test del riflesso cardiovascolare e indici di variabilità della frequenza cardiaca (dispositivo Vagus™).

La variabilità del glucosio sarà valutata mediante l'uso di 10 giorni monitoraggio continuo del glucosio attaccato alla pelle del partecipante con il sensore, trasmettitore e ricevitore Dexcom G6. Saranno valutati diversi indici di variabilità del glucosio, ad es. CV, MAGE, CONGA, tempo trascorso in ipoglicemia, tempo trascorso in iperglicemia.

L'inconsapevolezza dell'ipoglicemia sarà valutata dal Pedersen-Bjergaard, dal questionario Gold e altri.

Le misure

• Test della neuropatia autonomica cardiovascolare con dispositivo Vagustm sia test di variabilità della frequenza cardiaca a riposo che test del riflesso cardiovascolare (20 minuti) (come descritto nello studio 1.1)
• Inserimento del monitor continuo del glucosio (il dispositivo Dexcom G6) (15 minuti)

Reclutamento I partecipanti a questo studio saranno partecipanti che sono stati sottoposti a screening nello studio 1.1.

Statistiche Le associazioni tra determinanti e misure di esito saranno stimate utilizzando modelli di regressione aggiustati per fattori confondenti rilevanti tra cui età, sesso e durata del diabete. Le analisi di regressione logistica saranno utilizzate per i risultati binari. Le analisi di regressione lineare saranno utilizzate per risultati continui. Le variabili di risultato saranno trasformate in log utilizzando il logaritmo naturale per soddisfare le ipotesi del modello sulla distribuzione dei residui del modello, se necessario. Le interazioni tra sesso e tutti i determinanti saranno studiate in tutti i modelli per indagare possibili differenze di interazione sessuale. Le analisi saranno eseguite utilizzando SAS versione 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).