Estudo de Triagem de Neuropatia Diabética 1.1 + Subestudo 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Estudo 1.1 Triagem de neuropatia diabética Objetivo do estudo O objetivo deste estudo é investigar a prevalência de neuropatia diabética no ambulatório do SDCC e investigar a associação entre neuropatia diabética e complicações diabéticas.

Objetivos Objetivos principais

• Descrever a prevalência dos seguintes tipos de neuropatia diabética em um subconjunto representativo de pessoas com DM tipo 1 e tipo 2 no SDCC:
• neuropatia periférica avaliada por ferramentas de triagem tradicionais
• neuropatia periférica avaliada por novas ferramentas de triagem
• neuropatia autonômica avaliada por novas ferramentas de triagem no local de atendimento
• neuropatia periférica e autonômica avaliada por questionários de neuropatia validados

Objetivos secundários

• Para explorar a associação entre:
• as formas de neuropatia acima mencionadas e possíveis fatores de risco para neuropatia, como HbA1c, relação albumina-creatinina na urina, incidência de hipoglicemia grave e cetoacidose, IMC, vitamina B12, níveis de SpO2 e medidas quantitativas de neuropatia diabética
• as formas acima mencionadas de dados do questionário de neuropatia sobre saúde mental e bem-estar

Objetivo terciário

• Os participantes do estudo serão acompanhados nos registros nacionais de pacientes quanto à mortalidade e morbidade em aproximadamente 5, 10 e 15 anos após o exame e estudos de associação para estudar os resultados e doenças futuras e a causa da morte serão feitos Desenho do estudo: um estudo transversal descrevendo a prevalência de neuropatia diabética com base em dados de questionário e medidas objetivas e sua associação com complicações diabéticas prevalentes, incluindo. A duração da inclusão dos participantes no estudo é estimada em 3 anos.

Medidas:

Dados de base: estado de medicação, estado de DM, diagnósticos de outras doenças, complicações diabéticas, altura, peso, estado de retinopatia, índice de massa corporal (IMC), estado de tabagismo, estado de álcool Coleta de dados e exames: descrição detalhada em "Grupos e Intervenções" Sangue açúcar será medido por medidas de glicose no sangue capilar de amostra de sangue de picada no dedo

Questionários:

Todos os questionários são validados e em dinamarquês. Compass 31, Rastreio de Neuropatia de Michigan (MNSI), DN4, Índice de Gravidade de Sintomas de Desordens Gastrointestinais do Paciente (PAGI-SYM), Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), Índice de Bem-Estar da Organização Mundial da Saúde- Cinco (OMS-5) , Questionário de Saúde do Participante (PHQ-9), Questionário Pedersen-Bjergaard, Questionário Gold e outros, Inventário Breve de Dor (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Recrutamento Os participantes serão recrutados em dois ambulatórios do SDCC: em Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Denmark e Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Dinamarca.

Aprovação ética Antes do início do estudo, o estudo será aprovado pelo comitê ético regional e pela agência dinamarquesa de proteção de dados.

As diretrizes das diretrizes dinamarquesas de proteção de dados devem ser seguidas durante todo o processo. Todos os dados do paciente serão armazenados e tratados de acordo com o regulamento 2016/679 do parlamento europeu sobre a proteção de pacientes naturais no que diz respeito ao processamento de dados pessoais e à livre circulação de tais dados, datado de 27 de abril de 2016(27), e a alteração dinamarquesa ao regulamento 2016/679(28).

Estatísticas As associações entre determinantes e medidas de resultado serão estimadas usando modelos de regressão de caso completo, ajustando para fatores de confusão relevantes, incluindo idade, sexo e duração do diabetes. Análises de regressão logística serão usadas para resultados binários. Análises de regressão linear serão usadas para resultados contínuos. As variáveis ​​de resultado serão transformadas em log usando o logaritmo natural para atender às suposições do modelo da distribuição dos resíduos do modelo, se necessário. As interações entre sexo e todos os determinantes serão investigadas em todos os modelos para investigar possíveis diferenças nas interações sexuais. Será utilizado um nível de significância de 5%.

Estimativa do tamanho da amostra: como este é um estudo de prevalência, não é possível calcular o poder. Como o objetivo é descrever a prevalência de neuropatia em uma amostra representativa de pacientes, os investigadores pretendem avaliar 50% da população de pacientes no SDCC examinando consecutivamente todos os pacientes em seu exame anual. Os investigadores pretendem examinar 2.000 participantes no total.

As análises serão realizadas usando SAS versão 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Subestudo 1.2 Neuropatia diabética e complicações nos pés Objetivo O objetivo geral deste estudo é investigar a associação entre neuropatia diabética diagnosticada com técnicas de medição estabelecidas e novas e complicações nos pés Objetivos Objetivo principal • Descrever a associação entre neuropatia diagnosticada por novos pontos de atendimento ferramentas de triagem e complicações nos pés em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 pareados por idade e sexo no SDCC.

objetivo secundário

• Comparar a prevalência de complicações nos pés em participantes com neuropatia diagnosticada por novas ferramentas de triagem no local de atendimento e ferramentas tradicionais de triagem no local de atendimento, em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 pareados por idade e sexo no SDCC.

Participantes:

300 participantes com mais de 39 anos de idade com diabetes tipo 1 ou tipo 2 no SDCC serão incluídos neste estudo. Os participantes incluídos devem ser diagnosticados com neuropatia periférica no estudo de triagem. 150 participantes com neuropatia diagnosticados com novos métodos de avaliação terão idade e gênero pareados com 150 participantes com neuropatia diagnosticados com métodos tradicionais.

Medidas Os resultados dos exames e questionários de neuropatia já são amostrados no estudo 1.1 e serão incorporados ao estudo.

Exame de rotina do pé, que inclui

• Exame para úlceras nos pés, infecção, celosites, deformidades nas unhas, edema,
• Avaliação do pé de Charcot, caminhada, calçado

Exame ampliado do pé, que inclui:

• Avaliação de deformidades (hálux valgo, hálux rígido, pé plano, pé cavo, antepé baixo, dedos em martelo, valgo/varo retropé. Antepé amplo)
• Exame do comprimento do pé e com
• 2 fotos clínicas com iphone (carregadas e descarregadas para Sundhedsplatformen) para documentação clínica.
• Avaliação de palmilhas.

Estatísticas As associações entre determinantes e medidas de resultado serão estimadas usando modelos de regressão de caso completo, ajustando para fatores de confusão relevantes, incluindo idade, sexo e duração do diabetes. Análises de regressão logística serão usadas para resultados binários. Análises de regressão linear serão usadas para resultados contínuos. As variáveis ​​de resultado serão transformadas em log usando o logaritmo natural para atender às suposições do modelo da distribuição dos resíduos do modelo, se necessário. As interações entre sexo e todos os determinantes serão investigadas em todos os modelos para investigar possíveis diferenças nas interações sexuais. Será utilizado um nível de significância de 5%.

As análises serão realizadas usando SAS versão 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Estimativa do tamanho da amostra: como este é um estudo exploratório sem estudos anteriores semelhantes realizados, não é possível calcular o poder. Os investigadores avaliam que a comparação de 150 participantes diagnosticados com novos métodos de avaliação com 150 participantes pareados por idade e gênero com neuropatia diagnosticada com métodos tradicionais será suficiente para investigar as diferenças na prevalência de complicações nos pés entre os grupos.

Subestudo 1.3 Neuropatia da autonomia cardiovascular e variabilidade da glicose Objetivo O objetivo geral deste estudo é investigar se pacientes com diabetes tipo 1 e CAN apresentam maior variabilidade da glicose em comparação com pacientes semelhantes sem CAN.

Objetivo primário

• Investigar diferenças no SD (desvio padrão) em 30 participantes com e sem CAN Objetivos secundários
• Investigar diferenças no CV (coeficiente de variação), tempo gasto em hiperglicemia, tempo gasto em hipoglicemia, CONGA, MAGE em participantes com e sem CAN.
• Investigar associações entre medidas contínuas de CAN e índices de variabilidade da glicose

Objetivos terciários

• Investigar a associação entre CAN e desconhecimento da hipoglicemia.
• Investigar a associação entre os sintomas de CAN e a variabilidade da glicose.

Desenho do estudo 30 participantes com diabetes tipo 1 com CAN serão inscritos e comparados com 30 participantes com diabetes tipo 1 pareados por idade e sexo sem CAN.

Se não for possível inscrever um número suficiente de participantes do estudo, os pacientes serão recrutados usando dados de registros eletrônicos de pacientes no SDCC contendo dados de 600 pacientes tipo 2 rastreados para CAN entre 2013-2014. Informações sobre número de registro civil, número de telefone, endereço, diagnóstico de diabetes tipo 1, idade, sexo e dados históricos sobre CAN em pacientes ambulatoriais no Steno Diabetes Center Copenhagen são fornecidas pelo médico responsável pelo tratamento e repassadas ao investigador do estudo. Esta informação é usada para identificar possíveis participantes e recrutamento. O primeiro contato será uma carta contendo as informações escritas do participante e o folheto: "Os direitos do participante como participante de pesquisa biomédica". Na carta, os possíveis participantes serão convidados para a reunião informativa no Steno Diabetes Center Copenhagen. A carta contém telefone e e-mail do médico responsável pelo projeto. Os não respondentes serão acompanhados por um contato telefônico aproximadamente duas semanas depois.

Cálculo de potência Conforme mencionado, o diagnóstico de CAN mostrou tendência a uma associação significativa com CV por Nyiraty et al (39). Com referência a esse estudo, a hipótese dos investigadores é que uma diferença no SD de 0,2 mmol/L é detectável (e relevante) entre pacientes com e sem CAN. Neste estudo, o desvio padrão do SD foi de aproximadamente 0,2 mmol/L. Com poder de 90% e um nível de significância bilateral de 0,05, o tamanho da amostra necessário para detectar a diferença acima mencionada é de 23 em cada grupo - 46 participantes no total. Considerando uma taxa de desistência de 10% e dada a natureza imprecisa desse cálculo de poder, o tamanho da amostra do estudo será de 30 participantes em cada grupo.

A prevalência de CAN no SDCC é de 15%. Assim, é necessária uma triagem de aproximadamente 200 participantes para obter o número de participantes-alvo. 60 participantes no total.

Métodos e medidas Participantes Os participantes com diabetes tipo 1 serão recrutados a partir da triagem (estudo 1.1.)

Métodos A CAN será avaliada por testes de reflexos cardiovasculares e índices de variabilidade da frequência cardíaca (aparelho Vagus™).

A variabilidade da glicose será avaliada pelo uso de 10 dias de monitoramento contínuo da glicose anexado à pele do participante com o sensor, transmissor e receptor Dexcom G6. Vários índices de variabilidade de glicose serão avaliados, e. CV, MAGE, CONGA, tempo em hipoglicemia, tempo em hiperglicemia.

O desconhecimento da hipoglicemia será avaliado pelo questionário de Pedersen-Bjergaard, Gold e outros.

Medidas

• Teste de neuropatia autonômica cardiovascular com dispositivo Vagustm, tanto a variabilidade da frequência cardíaca em repouso quanto os testes de reflexos cardiovasculares (20 minutos) (conforme descrito no estudo 1.1)
• Inserção do monitor contínuo de glicose (The Dexcom G6 Device) (15 minutos)

Recrutamento Os participantes deste estudo serão participantes que foram selecionados no estudo 1.1.

Estatísticas As associações entre determinantes e medidas de resultado serão estimadas usando modelos de regressão ajustados para fatores de confusão relevantes, incluindo idade, sexo e duração do diabetes. Análises de regressão logística serão usadas para resultados binários. Análises de regressão linear serão usadas para resultados contínuos. As variáveis ​​de resultado serão transformadas em log usando o logaritmo natural para atender às suposições do modelo da distribuição dos resíduos do modelo, se necessário. As interações entre sexo e todos os determinantes serão investigadas em todos os modelos para investigar possíveis diferenças nas interações sexuais. As análises serão realizadas usando SAS versão 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).