Neljän kuukauden moksifloksasiinia sisältävä päivittäinen hoito-ohjelma uusien keuhkotuberkuloosipotilaiden keskuudessa
Monikeskinen mahdollinen kohorttitutkimus tuberkuloosin uusiutumisesta vapaasta parantumisesta mikrobiologisesti vahvistettujen uusien keuhkotuberkuloosipotilaiden joukossa, joita hoidettiin NTEP:n alla 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä hoito-ohjelmalla
ICMR-NIRT:n 4 kuukauden päivittäistä moksifloksasiinia (2HRZEM 7 / 2HRM7) sisältävää hoito-ohjelmaa tutkittiin 321 ysköspositiivisella keuhkotuberkuloosipotilaalla satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. 321:stä 96 %:lla yskösnäytearvo oli 2+/3+ ja 80 %:lla > 2 vyöhykettä rintakehän röntgenkuvassa. Yskösviljelykonversio intensiivisen vaiheen lopussa oli 94 %, suotuisa vaste lopussa hoidosta 92 % ja tuberkuloosin uusiutumisprosentti oli 4,1 %. Hoito oli turvallinen ja hyvin siedetty.
Hoidon keston lyhentämisellä 33 prosentilla on monia taloudellisia ja muita hallinnollisia vaikutuksia. Seuraavana loogisen askeleena tutkijat uskovat, että tämän tutkimuksessamme onnistuneeksi osoittautuneen lyhennetyn hoito-ohjelman tehokkuutta on testattava kentällä. NTEP:ssä tuberkuloosilääkkeitä tarjotaan kiinteän annoksen yhdistelmänä (FDC).3 HREZ-intensiivinen vaihe ja HRE-jatkovaiheen FDC-hoito annetaan potilaille painoluokan mukaan. Jos ehdottamamme tutkimuksemme osoittautuu onnistuneeksi, moksifloksasiinitabletin lisääminen tuberkuloosilääkkeiden FDC:hen hoidon intensiivisessä ja jatkovaiheessa olisi mahdollista tuberkuloosiohjelman asetuksissa. Tutkijat ehdottavat, että arvioitaisiin 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävä päivittäinen hoito [2 kuukautta HRZEM-hoitoa päivittäin / 2 kuukautta HREM-hoitoa päivittäin (2 HRZEM 7 / 2HREM7)] äskettäin diagnosoitujen yskösnäytepositiivisten keuhkotuberkuloosipotilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tieteelliset perusteet ICMR-NIRT:n 4 kuukauden päivittäistä moksifloksasiinia (2HRZEM 7 / 2HRM7) sisältävää hoito-ohjelmaa tutkittiin 321 ysköspositiivisella keuhkotuberkuloosipotilaalla satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. 321:stä 96 %:lla yskösnäytearvo oli 2+/3+ ja 80 %:lla > 2 vyöhykettä rintakehän röntgenkuvassa. Yskösviljelykonversio intensiivisen vaiheen lopussa oli 94 %, suotuisa vaste lopussa hoidosta 92 % ja tuberkuloosin uusiutumisprosentti oli 4,1 %. Hoito oli turvallinen ja hyvin siedetty.
Hoidon keston lyhentämisellä 33 prosentilla on monia taloudellisia ja muita hallinnollisia vaikutuksia. Seuraavana loogisen askeleena tutkijat uskovat, että tämän tutkimuksessamme onnistuneeksi osoittautuneen lyhennetyn hoito-ohjelman tehokkuutta on testattava kentällä. NTEP:ssä tuberkuloosilääkkeitä tarjotaan kiinteän annoksen yhdistelmänä (FDC). HREZ-intensiivinen vaihe ja HRE-jatkovaiheen FDC-hoito annetaan potilaille painoluokan mukaan. Jos ehdottamamme tutkimuksemme osoittautuu onnistuneeksi, moksifloksasiinitabletin lisääminen tuberkuloosilääkkeiden FDC:hen hoidon intensiivisessä ja jatkovaiheessa olisi mahdollista tuberkuloosiohjelman asetuksissa. Tutkijat ehdottavat, että arvioitaisiin 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävä päivittäinen hoito [2 kuukautta HRZEM-hoitoa päivittäin / 2 kuukautta HREM-hoitoa päivittäin (2 HRZEM 7 / 2HREM7)] äskettäin diagnosoitujen yskösnäytepositiivisten keuhkotuberkuloosipotilaiden hoidossa.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Tuberkuloosin uusiutumisesta vapaan paranemisasteen määrittämiseksi mikrobiologisesti vahvistettujen uusien keuhkotuberkuloosipotilaiden (PTB) joukossa, joita hoidettiin NTEP:n alla neljän kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä hoito-ohjelmalla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Haittavaikutusten (ADR) määrittäminen 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä hoito-ohjelmalla
- Määrittää vasteen hoitoon 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä ohjelmalla
- Säilytä parillisia näytteitä tuberkuloosin uusiutumisesta kärsivien potilaiden viljelmäisolaateista tulevaa genotyyppiä varten.
Tutkimuspaikat: Nagpur, Lucknow, Delhi, Hyderabad, Vellore (5 paikkaa) Tutkimuspopulaatio: Äskettäin diagnosoitu aikuisten yskösnäyte ja/tai CBNAAT-positiiviset PTB-potilaat
Laskettu näytekoko oli 550 potilasta.
Seulontaarvioinnit Kliininen arviointi, Laboratorioarvioinnit tehdään aluksi.
Positiiviset yskösisolaatit lähtötilanteessa ja tuberkuloosin uusiutumishetkellä lähetetään ICMR-NIRT:hen, Chennaihin, säilytettäväksi tulevaa genotyyppiä varten.
Seuranta Seuranta hoidon aikana: Hoitovaiheen aikana potilaita seurataan kuukausittain
Hoidon jälkeinen seuranta:
Jälkihoidon aikana potilaita seurataan kerran 3 kuukaudessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein ja kerran kuudessa kuukaudessa 24 kuukauden ajan (ts. 18 ja 24 kuukauden iässä). Tuberkuloosin uusiutumisesta vapaan paranemisasteen 95 %:n luottamusväliä käytetään pääteltäessä 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävän hoito-ohjelman tehokkuudesta ohjelman asetuksissa.
Opintojen kesto:
Rekrytointi, henkilöstön koulutus: 2 kuukautta Ilmoittautumisen kesto: 10 kuukautta Hoidon kesto: 4 kuukautta Seurantajakso: 24 kuukautta hoidon jälkeen Tietojen analysointi ja raportin luominen: 2 kuukautta Tutkimuksen kokonaiskesto: 3,5 vuotta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600031
- National Institute for Research in Tuberculosis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Vähintään yhden yskösnäyte- ja/tai CBNAAT-testin tulee olla positiivinen tuberkuloosibasillien suhteen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Niiden, joille ei ole tehty pysyvää sterilisaatiota - munanjohtimien sidontaa tai puolison, jolle on tehty vasektomia, on sovittava ehkäisyvälineiden käytöstä ehkäisyssä - emättimen pallea, kohdunsisäinen laite, kondomi hoidon loppuun asti.
- Valmis seuraamaan oikeudenkäyntimenettelyjä
- Valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Asuu tutkimuksen TU
Poissulkemiskriteerit:
- Kehon paino alle 30 kg
- Aiempi anti-TB-hoito, jos sellaista on, ei saa ylittää yhtä kuukautta viimeisen 2 vuoden aikana ja yli 7 päivää edellisen kuukauden aikana
- Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen tuberkuloosi (MDR-TB)
- Resistenssi isoniatsidille, rifampisiinille tai kinolonille, mikä on osoitettu kasettipohjaisella nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (CBNAAT) ja Line probe Assay (LPA) -testillä
- Aiheeseen liittyvä ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi, paitsi tuberkuloosi pinnallinen lymfadeniitti
- Maksa- tai munuaissairaus, josta on osoituksena kliiniset tai biokemialliset poikkeavuudet – ALT/ASAT > 2,5 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,2 mg/dl, seerumin kreatiniini > 1,2 mg/dl, veren urea > 43 mg/dl.
- QTcF> 450 ms tai haarakatkos tai sydänkatkos EKG:ssä
- Psykiatrinen sairaus
- Kouristuksellinen sairaus
- Raskaus tai imetys
- Vakavasti sairaat, jotka määritellään arvosanalla <50 Karnofskyn asteikolla (liite 1)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yksittäinen ryhmä - 4 kuukauden moksifloksasiiniryhmä
Isoniatsidi (H), rifampisiini (R), pyratsiiniamidi (Z), etambutoli (E), moksifloksasiini (M) Isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi, etambutoli ja moksifloksasiini päivittäin 2 kuukauden ajan, minkä jälkeen isoniatsidi, rifampisiini, etambutoli ja moksifloksasiini päivittäin 2 kuukauden ajan (2 HRZEM päivässä / 2 HREM päivässä) - Kesto 4 kuukautta Lääkeannokset Käytetään HRZE:n kiinteän annoksen yhdistelmää (75/150/400/275 mg), jota käytetään NTEP:ssä painoluokan mukaan. Tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat lisätabletin moksifloksasiinia (M) 400 mg (paino < 64 kg) / 600 mg (paino > 65 kg) FDC:n ohella sekä intensiivisessä että jatkovaiheessa. |
Intensiivinen vaihe 2 kuukautta ja jatkovaihe 2 kuukauden annos: 75 mg (2 tablettia 30 - 34 kg, 3 tablettia 35 - 49 kg, 4 tablettia 50 - 64 kg, 5 tablettia 65 - 75 kg ja 6 tablettia >75 kg) kiinteän annoksen yhdistelmänä.
Muut nimet:
Intensiivinen vaihe 2 kuukautta ja jatkovaihe 2 kuukauden annos: 150 mg (2 tablettia 30 - 34 kg, 3 tablettia 35 - 49 kg, 4 tablettia 50 - 64 kg, 5 tablettia 65 - 75 kg ja 6 tablettia >75 kg) kiinteän annoksen yhdistelmänä.
Muut nimet:
Intensiivinen vaihe 2 kuukauden vain annos: 400 mg (2 tablettia 30 - 34 kg, 3 tablettia 35 - 49 kg, 4 tablettia 50 - 64 kg, 5 tablettia 65 - 75 kg ja 6 tablettia > 75 kg) kiinteän annoksen yhdistelmänä.
Muut nimet:
Intensiivinen vaihe 2 kuukauden ajan ja jatkovaihe 2 kuukauden annos: 275 mg (2 tablettia 30 - 34 kg, 3 tablettia 35 - 49 kg, 4 tablettia 50 - 64 kg, 5 tablettia 65 - 75 kg ja 6 tablettia >75 kg) kiinteän annoksen yhdistelmänä.
Muut nimet:
Intensiivinen vaihe 2 kuukauden ajan ja jatkovaihe 2 kuukauden annos: 400 mg 30–64-vuotiaille JA 600 mg 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuberkuloosin uusiutuminen vapaa parannuskeino
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Mikrobiologisesti vahvistettujen uusien PTB-potilaiden osuus, joilla tuberkuloosi ei uusiutunut, niiden joukossa, joita hoidettiin 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä hoito-ohjelmalla.
|
24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen haittavaikutus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon lopussa
|
Niiden PTB-potilaiden osuus, joilla oli haittavaikutuksia lääkkeiden haittavaikutuksista, 4 kuukauden moksifloksasiinia sisältävällä päivittäisellä hoito-ohjelmalla hoidetuissa potilaissa.
|
4 kuukautta hoidon lopussa
|
|
Tuberkuloosin jatkuva hoito Menestys, epäonnistuminen, kuolema, menetys seurantaan
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
Niiden PTB-potilaiden osuus, joiden hoito onnistui, epäonnistui ja kuoli, menetti seurantaan
|
10 kuukautta
|
|
Tuberkuloosin uusiutuminen ja uudelleeninfektio
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Tuberkuloosin uusiutumisen ja uudelleentartunnan saaneiden potilaiden osuus genotyypityksen perusteella
|
24 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Banurekha MBBS., MPH, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, India
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Fyysiset ilmiöt
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Pyratsiinit
- Fluorokinolonit
- 4-kinolonia
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Kaasut
- Elementtipartikkelit
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Etyleenidiamiinit
- Timiinit
- Polyamiinit
- Kationit, monovalentti
- Kationit
- Vety
- Nukleonit
- Moksifloksasiini
- Rifampiini
- Etambutoli
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Protonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .