Sädehoito yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa ennen kirurgista leikkausta HPV:hen liittymättömän HNSCC:n vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä
2. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu: vaiheen II-IVB suuontelo, vaiheen III-IVB kurkunpää, vaiheen III-IVB hypofarynx, vaiheen III-IVB sinonasaalinen tai vaiheen III-IVB HPV- ja/tai p16-negatiivinen keskisuuren riskin suunielun pää ja niskasyöpä (AJCC 8. painos)
4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 10 mm TT:llä, PET:llä/TT:llä tai MRI:llä tai > 10 mm silmämääräisessä tarkastuksessa kliinisen tutkimuksen avulla
5. Neoadjuvanttihoidon jälkeiset potilaat, jotka ENT-kirurgi katsoo leikkauskelpoisiksi ilman sairauksia, jotka voivat estää neoadjuvanttihoidon jälkeistä leikkausta, eivätkä kieltäydy leikkauksesta
6. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
8. Kehon paino > 30 kg

9. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm3) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
   • Lymfosyyttien määrä ≥0,5 × 109/l (500/μl)
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (≥100 000 per mm3) ilman verensiirtoa
   • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)/ ALP ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja
   • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Katso kohdasta 6.12 lisätietoja ja tutkimuksessa olevien potilaiden ehkäisyvaatimukset. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
    • ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana
2. Potilaat, joilla on aktiivinen ILD/keuhkotulehdus tai joilla on aiemmin ollut ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
5. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI-hoitoa [ esim. erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi] ja 6 viikon sisällä nitrosourealle tai mitomysiini C:lle. (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, pidempi pesuaika saattaa olla tarpeen.)
7. Potilaat, joiden QTc-aika on > 470 ms seulonnan aikana

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

9. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito, joka ei ole osa tavanomaista NCCN:ää, indikoitua HNSCC-adjuvanttia samanaikaista CRT:tä.

   Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

10. Aiempi allogeeninen elin- tai luuydinsiirto
11. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
12. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
13. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäisi merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris

16. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    • Aktiivinen tai aiemmin hoidettu eturauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä
    • Aktiivinen tai aiemmin hoidettu kilpirauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä
    • Aktiivinen tai aiemmin hoidettu DCIS tai varhaisen vaiheen rintasyöpä ilman etäpesäkkeitä
17. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia

18. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu Kipulääkitystä tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan. Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.

    Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun myötä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista.

19. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
20. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja.
21. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

22. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä , tai multippeliskleroosi (katso liite 3, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista), seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja joilla on vakaa kilpirauhasenkorvaushormoni, voivat osallistua tutkimukseen
    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain primaaritutkijan kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois) tai mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
      • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
23. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
24. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
25. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 120 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 150 päivän kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
26. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta noin 1 80 päivään viimeisen atetsolitsumabimonoterapian annoksen jälkeen. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
27. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
28. Potilaat, joilla on p16-positiivinen orofaryngeaalinen SCC. Kurkunpään syöpää tai suuontelosyöpää ei tarvita p16-statuksen varmentamiseen.
29. Potilaat, joilla on etämetastaattinen sairaus alustavassa seulontakuvauksessa
30. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
31. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
32. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle