HPV非関連HNSCCに対する外科的切除前のアテゾリズマブ併用放射線療法

包含基準:

1. 同意書に署名し、日付を記入する規定
2. -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用可能であるという表明された意欲
3. 組織学的または細胞学的に確認された: ステージ II-IVB 口腔、ステージ III-IVB 喉頭、ステージ III-IVB 下咽頭、ステージ III-IVB 副鼻腔、またはステージ III-IVB HPV および/または p16 陰性 中高リスク中咽頭頭および頸部がん（AJCC第8版）
4. -CT、PET / CTまたはMRIで10 mmを超える、または臨床検査による目視検査で10 mmを超える、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患
5. -術前補助療法後の手術を阻害する可能性のある既存の病状がなく、耳鼻咽喉科医によって切除可能と見なされ、手術を拒否しない患者
6. -研究登録時の年齢が18歳以上
7. -ECOGパフォーマンスステータス≤1
8. 体重 >30 kg

9. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -好中球の絶対数（ANC）≧1.5 x 109/L（mm3あたり≧1500） 顆粒球コロニー刺激因子サポートなし。
   • リンパ球数≧0.5×109/L（500/μL）
   • 血小板数≧100 x 109/L (≧100,000/mm3) 輸血なし
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)/ALP ≤2.5 x 機関の正常上限
   • 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
   • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT≤1.5×ULN
   • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
   • -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

10. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 追加の詳細および研究中の患者の避妊要件については、セクション 6.12 を参照してください。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
11. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

1. -過去3か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -活動性ILD /肺臓炎の患者、またはステロイドを必要とするILD /肺臓炎の病歴がある患者
3. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
4. -デュルバルマブ、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬剤）
5. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療
6. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 30 前に、以前にTKIを受けた患者に対する治験薬の最初の投与[例：エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ]、ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内 (薬剤のスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生しない場合は、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。)
7. -スクリーニング中にQTc間隔が470ミリ秒を超える患者

8. -アテゾリズマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 以下は、この基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
   • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）

9. 標準 NCCN の一部ではない同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法は、HNSCC アジュバント同時 CRT を示した。

   がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。

10. -同種臓器または骨髄移植の歴史
11. -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
12. -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない
13. -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者は、研究に適格です。
14. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、制御不能な心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限し、有害事象を引き起こすリスクを大幅に増加させるか、患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
15. -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症

16. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -根治目的で治療され、IPの初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
    • -遠隔転移のない活動性または以前に治療された前立腺がん
    • -遠隔転移のない活動中または以前に治療された甲状腺がん
    • -活動性または以前に治療を受けたDCISまたは遠隔転移のない早期乳がん
17. 軟髄膜癌腫症の病歴

18. コントロールされていない腫瘍関連の痛み 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定した処方を受けている必要があります。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。

    さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、適切な場合、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。

19. 活動性原発性免疫不全症の病歴
20. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル（PleurX®など）を使用している患者は許可されます。
21. -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）

22. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患と免疫不全のより包括的なリストについては、付録 3 を参照してください)。 ただし、次の例外があります。

    • -甲状腺置換ホルモンで安定している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴（例：橋本症候群後）の患者は、研究の対象となります
    • 白斑または脱毛症の患者
    • 過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、主任研究者との相談後にのみ含まれます
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
    • -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）、または全身療法を必要としない慢性皮膚状態は、以下のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

      • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
      • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
23. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 過去に HBV に感染した、または解決した患者 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
24. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
25. -試験治療の開始前120日以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後150日以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
26. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからアテゾリズマブ単剤療法の最終投与後約1.80日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない。 -患者は、試験開始から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
27. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
28. p16陽性の中咽頭SCC患者。 喉頭がんまたは口腔がんについては、p16 の状態を確認する必要はありません。
29. -最初のスクリーニング画像で遠隔転移疾患を有する患者
30. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断
31. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
32. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症