HPV 비관련 HNSCC에 대한 수술적 절제 전 Atezolizumab과 병용 방사선 요법

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 진술된 의지
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된: II-IVB기 구강, III-IVB기 후두, III-IVB기 하인두, III-IVB기 부비동 또는 III-IVB기 HPV- 및/또는 p16-음성 중간-고위험 구인두 머리 및 목암(AJCC 8판)
4. CT, PET/CT 또는 MRI에 의해 >10 mm 또는 임상 검사에 의한 육안 검사에서 >10 mm로 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
5. 선행 요법 후 수술을 방해할 수 있는 기존의 의학적 상태 없이 이비인후과 의사가 절제 가능하다고 판단하고 수술을 거부하지 않는 환자
6. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
7. ECOG 수행 상태 ≤ 1
8. 체중 >30kg

9. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(mm3당 ≥ 1500), 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음.
   • 림프구 수 ≥0.5 × 109/L(500/μL)
   • 수혈 없이 혈소판 수 ≥100 x 109/L(mm3당 ≥100,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/ ALP ≤2.5 x 제도적 정상 상한
   • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
   • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN
   • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

10. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 연구 중인 환자에 대한 추가 세부 사항 및 피임 요건에 대해서는 섹션 6.12를 참조하십시오. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
11. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 3개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
2. 활성 ILD/폐렴 환자 또는 스테로이드가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자
3. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
4. 더발루맙, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)
5. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
6. 이전에 TKI를 투여받은 환자에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 30일 전에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받는 [ e.g., erlotinib, gefitinib 및 crizotinib] 및 nitrosourea 또는 mitomycin C의 경우 6주 이내. (약제의 약동학적 특성 또는 일정으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 더 긴 휴약 기간이 필요할 수 있습니다.)
7. 스크리닝 중 QTc 간격 > 470msec인 환자

8. 아테졸리주맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

9. 표준 NCCN의 일부가 아닌 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법은 HNSCC 보조 동시 CRT를 표시했습니다.

   암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

10. 동종 장기 또는 골수 이식의 병력
11. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
12. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
13. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
15. 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증

16. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 번째 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
    • 원격 전이가 없는 활동성 또는 이전에 치료받은 전립선암
    • 원격 전이가 없는 활동성 또는 이전에 치료받은 갑상선암
    • 활동성 또는 이전에 치료받은 DCIS 또는 원격 전이가 없는 초기 유방암
17. 연수막 암종증의 병력

18. 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.

    추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.

19. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
20. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
21. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)

22. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 3 참조). 단, 다음은 예외입니다.

    • 자가면역 관련 갑상선 기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)의 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬이 안정적인 환자는 연구에 적합합니다.
    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 1차 조사자와의 협의 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 환자는 제외) 또는 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태를 가진 환자는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

      • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
23. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
24. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
25. 연구 치료 시작 전 120일 이내, 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 150일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
26. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 아테졸리주맙 단독 요법의 마지막 투여 후 약 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자. 환자는 연구 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
27. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
28. p16 양성 구인두 SCC 환자. 후두암이나 구강암의 경우 p16 상태 확인이 필요하지 않습니다.
29. 초기 선별 영상에서 원격 전이성 질환이 있는 환자
30. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단
31. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
32. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성