Ph.D-projekti: Eustachian putken toimintahäiriö: syyt, diagnoosi, hoito ja ennuste
Tausta:
Eustachian Tube (ET) on limakalvolla vuorattu yhteys nenänielun ja välikorvan ontelon välillä. Sillä uskotaan olevan kolme tehtävää: 1) tuuletus ja paineentasaus välikorvan ontelossa, 2) liman poisto välikorvasta ja 3) nenänielun ääniä ja infektioita vastaan suojautuminen1. Aikuisilla Eustachian Tube Dysfunction (ETD) voi aiheuttaa valituksia toisesta tai molemmista korvista. Monien vuosien ajan on käytetty erilaisia ETD:n määritelmiä, mikä heikentää mahdollisuuksia vertailla tutkimuksia. Vuonna 2015 Schilder et al2 julkaisi kuitenkin kansainvälisen konsensuksen ETD:n määritelmästä, tyypeistä, kliinisestä esityksestä ja diagnoosista, jonka kaikki Skandinavian maat ovat hyväksyneet. Oireita ovat paine (täyteisyys) ja/tai kipu korvassa, vaimea kuulo ja yleinen epämukavuus. Lisäksi krooninen ETD voi johtaa tärykalvon vetäytymiseen, välikorvan ontelon atelektaasiin ja lopulta kolesteatooman muodostumiseen3. Valitettavasti ETD:n oireet ovat useita ja epätarkkoja, mikä aiheuttaa vaihtelevia arvioita esiintyvyydestä. Esimerkiksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin ETD4:n esiintyvyys 0,9 %. Lisäksi selkeitä ohjeita diagnostiikasta ja hoidosta ei tällä hetkellä ole saatavilla, koska objektiivista testiä ETD:n havaitsemiseksi ei ole. Oireiden pisteytysjärjestelmän tarpeessa potilas ilmoitti Eustachian Tube Dysfunction Questionnairesta (ETDQ-7) on kehitetty ja validoitu englanniksi5. Kuitenkin käännös muille kielille sekä validointi muissa asetuksissa ovat tarpeen ETDQ-7:n soveltuvuuden perustelemiseksi. ETD liittyy ET:n avaamisen puutteeseen. Uskotaan, että ET:n pituus, halkaisija ja kulma vaikuttavat sen kykyyn avautua säännöllisesti, mikä vaikuttaa sen toimintaan. Lyhyt, kapea ja kulmassa oleva ET voi altistaa ETD:lle. ETD:n visualisoimiseen käytettävissä olevat kuvantaminen eivät kuitenkaan ole riittävän tarkkoja ETD:n diagnosoimiseksi. Suoraa testiä ET:n toiminnasta ei ole saatavilla. Tubomanometria on suhteellisen uusi menetelmä, joka on kehitetty suoraan testaamaan ET:n avautumista, mutta sitä ei ole vielä validoitu6.
Saatavilla on sekä ei-kirurgisia että kirurgisia hoitovaihtoehtoja Eustachian-putken toiminnan parantamiseksi. Ei-kirurginen hoito sisältää paineentasausmenetelmät (esim. Valsalva-operaatio), antihistamiinit, hoidon dekongestanteilla ja nenän huuhtelun suolaliuoksella. Kirurgisesti hengitysletkuja käytetään usein ETD:n hoitoon. Jos adenoidihypertrofia estää ET:n nielun avautumisen, suositellaan adenoidektomiaa. Balloon Eustachian Tuboplasty (BET) esitteli vuonna 2010 Ockermann et al7. BET on ei-invasiivinen toimenpide, joka suoritetaan yleisanestesiassa. Toimenpiteen aikana ET:hen asetetaan joko endonasaalisesti tai transtympanic katetri ja ilmapalloa täytetään vedellä noin kahden minuutin ajan. Useat heterogeeniset tutkimukset ovat osoittaneet BET:n lyhytaikaisen vaikutuksen, mutta pitkän aikavälin vaikutukset ovat epäselviä8.
Yhteenvetona voidaan todeta, että huolimatta siitä, että ETD:n oletetaan olevan yleinen sairaus, ala kärsii tarkan määritelmän, diagnostisten kriteerien, taustalla olevien syiden tunnistamisen sekä määrätietoisen hoidon ja ennustetekijöiden puutteesta. Erityisesti BET:n pitkän aikavälin vaikutukset vaativat lisätutkimuksia. Siksi ETD:tä koskevien tietojen puutteen täyttämiseksi ehdotetaan seuraavia erityistavoitteita:
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityiset tavoitteet:
ETDQ-7:n käännös, modifiointi ja validointi tanskalaisissa ympäristöissä Yhdistetyn kartiokeilan CT:n ja Eustachian putken MRI:n tutkiminen mahdollisen ETD:n anatomisen syyn/sijoittuman määrittämiseksi BET:n vaikutusten selventäminen tiukkoja ETD-kriteerejä käyttäen Validoida tubomanometrian prosessi objektiivisena työkaluna potilailla, joilla on ETD
Hypoteesi
ETDQ-7 on hyödyllinen potilaiden ilmoittama oireiden pisteytystyökalu tanskalaisille potilaille, joilla oletetaan ETD:n ETD:n liittyvän Eustachian putken mittoihin ja kulmiin, jotka havaitaan yhdistämällä Cone-Beat CT- ja MRI-skannaukset. BET on tehokas potilailla, joilla on krooninen ETD-tubomanometria. voidaan käyttää objektiivisena välineenä ETD-potilaiden diagnosoinnissa ja hoidon vaikutuksen seurannassa.
Tutkimus 1:
Eustachian Tube Dysfunction Questionnaire Holm NH1 & Ovesen T1 tanskalainen käännös, muokkaus ja validointi.
1) ENT-osasto, Länsi-Jyllannin aluesairaala, Odotettu julkaisu Clinical Otolaryngologyssa
Eustachian Tube Dysfunction Questionnaire (ETDQ-7) esitteli vuonna 2012 McCloud et al. Se pisteyttää ETD:n oireita, ja se on ainoa validoitu potilaiden ilmoittama pisteytystyökalu. Tähän mennessä ETDQ-7 on käännetty ja validoitu saksaksi, turkiksi ja brasilianportugaliksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kääntää, muokata ja validoida kyselylomake tanskalaisissa ympäristöissä, jotta saataisiin aikaan vankka työkalu optimaaliseen diagnosointiin ja hoidon arviointiin ETD-potilaiden keskuudessa.
Edestakaisin käännökset englannista tanskaksi suorittaa ammattikääntäjä. Sen jälkeen kyselyyn tehdään muutos/kulttuurisovitus. Mukana on 75 yli 18-vuotiasta potilasta, jotka on lähetetty korva-nenä- ja kurkkulääkärin vastaanotolle. Sisällyskriteerit ovat ETD:n oireita yli kolme kuukautta, mukaan lukien tympanometria, joka on yhteensopiva negatiivisen välikorvan paineen kanssa (C2- tai B-käyrä). ETDQ-7:n seitsemän kysymystä ovat: 1) paine korvissa, 2) kipu korvissa, 3) tunne, että korvat ovat tukossa tai "veden alla", 4) korvaoireet vilustumisen tai poskiontelotulehduksen yhteydessä, 5) rätisevä ääni korvissa, 6) korvien soiminen tai 7) kuulon vaimenemisen tunne. Potilaat täyttävät kyselylomakkeen ennen tympanostomiaa (hengitysputkien asettaminen) ja sen jälkeen. Tämän jälkeen potilaat ohjataan Länsi-Jyllannin aluesairaalan ENT-osastolle lisäseurantaa varten, mukaan lukien tympanostomiaputkien valvonta. Täällä suoritetaan täydellinen oto-rino-laryngo-tutkimus, kuituoptinen naso-faryngo-laryngo-scopy, puhdasääninen audiometria ja tympanometria. SNOT-22 kyselylomake on täytetty differentiaalidiagnostiikkaa varten. Tuloksia verrataan 75 iän ja sukupuolen mukaan verrokkiin, joilla ei ole aiemmin ollut ETD:tä tai korvaleikkauksia. Lisäksi BET-potilaat täyttävät kyselylomakkeen ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Testi-uudelleentestitietojen osalta 15 potilasta ja 15 kontrollia toistavat kyselylomakkeen täyttämisen 14 päivää ensimmäisen vastauksen jälkeen. Potilaat suljetaan pois uusintatestistä, jos heillä on ylähengitystieinfektio tai he matkustavat lentokoneella kahden testin välillä. Vertailemalla näitä tuloksia ja laskemalla Spearmanin rankkorrelaatiokerroin, arvioidaan ETDQ-7:n testi-uudelleentestin luotettavuus. Kyselylomakkeen sisäistä johdonmukaisuutta tutkitaan käyttämällä Cronbachin alfakerrointa ja Spearman rhoa. Tästä syystä on mahdollista päätellä, voidaanko ETDQ-7:ää käyttää diagnostisena työkaluna ETD-potilaiden erottamiseen henkilöistä, joilla ei ole ETD:tä, sekä arvioida BET:n vaikutusta.
Tutkimus 2:
Cone-Beam CT yhdistettynä magneettikuvaukseen diagnostisena työkaluna potilaille, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö Holm NH1, Ovesen T1, Balazs M2 ja Pedersen M3
- ENT-osasto, Länsi-Jyllannin aluesairaala
- Länsi-Jyllannin aluesairaalan radiologian osasto
- Institute of Experimental Clinical Research, Århusin yliopistollinen sairaala Odotettu julkaisu Otology and Neurotology
Eustachian putki (ET) on luonteeltaan sekä luusto- että rustomainen. CT:tä ja/tai MRI:tä käytetään usein ennen leikkausta mahdollisen ohimoluun patologian tunnistamiseen. Näitä tekniikoita ei kuitenkaan käytetä rutiininomaisesti ETD:n diagnosoimiseksi. On epäselvää, liittyykö ETD:hen ET:n luuston tai rustoalueen patologia. ET:n pituus, halkaisija ja/tai kulma voivat olla mahdollinen anatominen selitys ETD:lle, vaihtoehtoisesti ETD:n sijainti.
Cone-beam CT-tomografia (CBCT) on suhteellisen uusi kuvantamistekniikka, jossa erilaiset röntgensäteet muodostavat kartion. CBCT voi visualisoida tarkasti kasvojen luut, ja sitä käyttävät usein hammaslääkärit ja oikomislääkärit. Tutkimus ei ole osoittanut eroa ohimoluun potilaiden, joilla on patuloinen Eustachian letku, ja kontrolliryhmän välillä. Mikään muu tutkimus ei ole tutkinut ETD-potilaita, joilla on CBCT. ET:n rustoosa visualisoidaan ihanteellisesti magneettikuvauksella, kun taas CBCT on paras valinta luuston osalle. Sekä MRI että CBCT tarvitaan siksi täydellisen yleiskuvan saamiseksi ET:stä. Toteuttamalla täysin uusi ohjelmistotekniikka, MRI- ja CBCT-sekvenssit yhdistetään. Tämä mahdollistaa ET:n paremman visualisoinnin, jossa ET:n pituus, halkaisija ja kulma voidaan mitata tarkemmin kuin nykyisillä käytettävissä olevilla menetelmillä. Siten ETD-potilaiden ET:n mitat voidaan luokitella normaalien ET-mittojen mukaisesti.
Tämän saavuttamiseksi kaksitoista ETD-potilasta ja 12 tervettä kontrollia tutkitaan sekä magneettikuvauksella että CBCT:llä. Sekvenssit yhdistetään ja kaksi radiologia kuvailee skannaukset sokeasti ja itsenäisesti. ET:n mittoja ja kulmia molemmissa ryhmissä verrataan merkittävien erojen tunnistamiseksi.
Tutkimus 3:
Balloon Eustachian Tuboplasty: hoidon indikaatiot ja vaikutus Holm NH1, Ovesen T1 & Sinkkonen ST2) 1) Kurkku- ja kurkkutauti, Länsi-Jyllannin aluesairaala 2) Korva- ja kurkkutauti, Pää- ja kaulakeskus, Helsingin yliopistollinen sairaala, Odotettu julkaisu The Journal of Laryngology -lehdessä & Otologia
Potilaille, joilla on pitkäkestoisia ETD:n oireita ja jotka hyötyvät tympanostomiaputken asettamisesta, tarjotaan ET:n rustoosan balloon Eustachian Tuboplasty (BET). Toimenpide suoritetaan endonasaalisesti yleisanestesiassa. Uskotaan, että BET johtaa limakalvon mikroverenvuotoon, jota seuraa arpeutuminen ja ET:n laajeneminen. Ilmeisesti toimenpiteellä on korkea onnistumisprosentti ja alhainen komplikaatioiden määrä. Tällä hetkellä on vain vähän todisteita BET:n pitkäaikaisvaikutuksista, ja on edelleen epäselvää, ketkä potilaat hyötyvät menettelystä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda kansallinen kohortti, johon rekisteröidään kaikki potilaat, joille tehdään ensimmäistä kertaa BET Tanskassa. REDCap-tietokanta on perustettu. Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan ETDQ-7:llä, otomikroskopialla ja tympanometrialla. Potilaita, jotka hyötyvät toimenpiteestä, verrataan potilaisiin, joilla ei ole vaikutusta. Tästä syystä tutkijat olettavat, että on mahdollista arvioida, mitkä tekijät lisäävät BET:n vaikutuksen todennäköisyyttä, jotta BET-potilaat voidaan valita tarkemmin tulevaisuudessa.
Tutkimus 4:
Tubomanometria: objektiivinen työkalu diagnosoida potilaita, joilla on Eustachian putken toimintahäiriö Holm NH1, Ovesen T1 ja Sudhoff H2
1) ENT-osasto, Länsi-Jyllannin aluesairaala. 2) Klinikum Bielefeld, pään ja kaulan kirurgia
Tubomanometria (TMM) otettiin käyttöön vuonna 2009 objektiivisena työkaluna ET:n dynaamisen funktion mittaamiseen. Nieltäessä pieni määrä vettä, standardoitu ilmanpaine kohdistetaan nenäkatetrin kautta. Jos ET avautuu, paine siirtyy välikorvan onteloon ja kohonnut paine mitataan korvakanavassa olevalla mittapäällä. Testi on vaaraton, suhteellisen nopea ja sitä voidaan käyttää myös tärykalvon tai tärykalvon rei'ityksen yhteydessä. Kontrolliryhmässä Schröder ym. havaitsivat ET:n avautumisen 97 %:lla, kun taas ETD-potilaiden ryhmässä vastaava luku oli 57 %. Toinen tutkimus osoitti, että TMM:llä on korkea herkkyys, mutta alhainen spesifisyys ET-aukon havaitsemiseen. ETD:hen liittyy vähentynyt ET:n avautuminen/aukenemisen puute. Schilder ym. päättelivät, että olemassa oleva näyttö on heikkoa, mikä johtuu osittain ETD:n erilaisista määritelmistä. Lopuksi totean, että ETD:n määritelmistä vallitsee nyt yksimielisyys sekä kansainvälisesti että Tanskassa. Siksi tutkijat toivovat kehittävänsä uutta tietoa pyrkiessään kehittämään maailmanlaajuisesti hyväksyttävän määritelmän ETD:lle.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan 50 ETD-potilasta ja vertaamaan heitä 50 iän ja sukupuolen mukaan vastaavaan verrokkiin tutkiakseen TMM:n kykyä erottaa nämä kaksi ryhmää. Tutkijat uskovat, että TMM:llä on suuri potentiaali ja se liittyy todennäköisesti taudin patologiseen prosessiin. Se voi olla hyödyllinen työkalu ETD:n suorassa testauksessa ja ETD:n hoidon vaikutuksen seurannassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Niels H. Holm, MD
- Puhelinnumero: +4528801688
- Sähköposti: NielsHolm@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Therese Ovesen, Professor
- Puhelinnumero: +45 5380077
- Sähköposti: theroves@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Holstebro, Tanska, 7500
- Rekrytointi
- Regional Hospital West Jutland
-
Ottaa yhteyttä:
- Niels Holm, MD
- Puhelinnumero: 28801688
- Sähköposti: NielsHolm@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos heillä on esiintynyt jatkuvia tai ajoittaisia ETD-oireita yli kolmen kuukauden ajan:
- paine korvissa,
- kipu korvissa,
- tunne, että korvat ovat tukossa tai "veden alla",
- korvaoireet vilustumisen tai poskiontelotulehduksen yhteydessä,
- rätisevä tai poksahtava ääni korvissa,
- soi korvissa,
- tunne, että kuulo on vaimentunut.
Lisäksi tarvitaan objektiivisia merkkejä negatiivisesta keskikorvan paineesta:
- huonosti sisään vedettävä tärykalvo,
- tympanometria yhteensopiva negatiivisen keskikorvan paineen kanssa (C2 tai B-käyrä).
Poissulkemiskriteerit:
- potilas kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen,
- pään ja kaulan leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana,
- pään ja kaulan säteilytys,
- ETD-oireet
- adenoidin liikakasvu,
- nenän polypoosi,
- akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus tai akuutti sinuiitti,
- tärykalvon perforaatio,
- ikä
- kraniofacial-oireyhtymät mukaan lukien Downin oireyhtymä,
- kystinen fibroosi,
- siliaarisen dysmotiliteettioireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ilmapallo Eustachian Tuboplasty
Potilaille, joilla on pitkäkestoisia ETD:n oireita ja jotka hyötyvät tympanostomiaputken asettamisesta, tarjotaan ET:n rustoosan balloon Eustachian Tuboplasty (BET).
Toimenpide suoritetaan endonasaalisesti yleisanestesiassa.
Uskotaan, että BET johtaa limakalvon mikroverenvuotoon, jota seuraa arpeutuminen ja ET:n laajeneminen.
|
ET:n rustoosan ilmapallo Eustachian tuboplasty.
Toimenpide suoritetaan endonasaalisesti yleisanestesiassa.
Uskotaan, että BET johtaa limakalvon mikroverenvuotoon, jota seuraa arpeutuminen ja ET:n laajeneminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ETDQ-7
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
ETDQ-7-pisteet ennen ja jälkeen tympanostomia.
ETDQ-7-pisteet vaihtelevat välillä 7-49 (korkeampi pistemäärä = huonommat oireet)
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Eustachian putken mittaus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Eustachian putken i mitta (mitattu mm) ja kulma (asteita) mitattuna yhdistämällä ConeBeam CT- ja MRI-skannaukset.
Mittoja verrataan sitten potilasryhmien ja kontrollien välillä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Ilmapallo Eustachian Tuboplasty
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikki potilaat, joille tehdään BET, rekisteröidään tietokantaan, ja heitä seurataan 12 kuukauden ajan ETDQ-7:llä, oto-mikroskoopilla ja tympanometrialla. Potilaita, jotka hyötyvät toimenpiteestä, verrataan potilaisiin, joilla ei ole vaikutusta. Tästä syystä tutkijat olettavat, että on mahdollista arvioida, mitkä tekijät lisäävät BET:n vaikutuksen todennäköisyyttä, jotta BET-potilaat voidaan valita tarkemmin tulevaisuudessa. ETDQ-7-pisteet vaihtelevat välillä 7-49 (korkeampi pistemäärä = huonommat oireet) |
12 kuukautta
|
|
R-arvo mitattu tubomanometrialla potilailla ja kontrolleilla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tubomanometria tutkii Eustachian putken aukkoa ja mitataan R-pisteellä, joka vaihtelee 0: sta äärettömään.
R-pisteet on ryhmitelty kolmeen: normaali aukko (R1) ja ei aukkoa R = 0.
Jos avautuminen viivästyy tai sitä ei tapahdu, se tarkoittaa Eustachian putken toimintahäiriötä.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan 50 ETD-potilasta ja vertaamaan heitä 50 iän ja sukupuolen mukaan verrokkiin tutkiakseen tubomanometrian kykyä erottaa nämä kaksi ryhmää.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Niels H. Holm, MD, Hospitalsenheden Vest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Niels Holm
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .