Suun kautta otettavan BT-11:n turvallisuus ja teho Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 18-75-vuotiaat mukaan lukien.
2. CD-diagnoosi vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa
3. Oikean paksusuolen ja/tai distaalisen sykkyräsuolen CD-sairaus, joka on vahvistettu ileokolonoskopialla, magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT)

4. Keskivaikea tai erittäin aktiivinen CD seuraavien määritelmien mukaan:

   • CDAI-pisteet 220-450
   • PRO-2 ulosteiden tiheys (SF) ≥ 4 ja/tai vatsakipu (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥ 4 eristetylle ileiittille) pisteytetty sokkoutetulla keskuslukijalla
5. Jos osallistujat ovat aiemmin saaneet TNF-antagonistihoitoa, ustekinumabia tai vedolitsumabia, heillä on oltava 8 viikkoa tai (5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
6. Jos osallistujat saavat seuraavia CD-hoitoja, heidän on saatava vakaa annos vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista: 5-ASA:ta (enintään 4,8 g/vrk) tai kortikosteroideja (enintään 20 mg prednisonia tai vastaavaa)
7. Jos osallistujat saavat ei-kiellettyjä CD-lääkkeitä, he sitoutuvat säilyttämään samanaikaiset annokset CD-lääkkeitä kokeen ajan.

8. Osallistuja ei todennäköisesti tule raskaaksi, mikä on määritelty jollakin seuraavista:

   1. osallistuja on kirurgisesti steriloitu nainen,
   2. tutkittava on postmenopausaalinen nainen ≥ 45-vuotias, jolla on kliininen dokumentaatio vaihdevuosista, tai
   3. tutkittava on mies tai nainen, joka on hedelmällisessä iässä (WOCBP) ja suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta, käyttämään riittävää hormonaalista ehkäisyä tai kaksoisesteehkäisyä.
9. WOCBP:n osalta osallistujalla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
10. Osallistuja pystyy ja haluaa osallistua ja noudattaa täysin tämän kliinisen tutkimuksen kaikkia näkökohtia.
11. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on haavainen paksusuolitulehdus
2. Osallistujalla on välitön riski saada ileo-kolektomia
3. Osallistujalla on tiedossa tai epäilty ahtaumaa, ahtautta, lyhytsuolen oireyhtymää tai muuta ilmentymää, joka estää tai sekoittaa hoitovasteen arvioinnin (CDAI ja endoskooppinen arviointi)
4. Mahdolliset nykyiset tai aiemmat paiseet, ellei niitä ole tyhjennetty ja käsitelty vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista, eikä niiden odoteta tarvitsevan leikkausta. Potilaat, joilla on aktiivisia fisteleitä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että leikkaukseen ei ole odotettavissa tarvetta eikä paiseita tällä hetkellä ole.
5. kaikki suolen resektio tai suolen poikkeaminen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa,

6. Adalimumabihoito:

   • Täydellinen parenteraalinen ravitsemus 2 viikon sisällä seulonnasta
   • TNF-antagonistihoito tai hyväksytty biologinen lääke (esim. infliksimabi, adalimumabi, vedolitsumabi, sertolitsumabi, ustekinumabi, natalitsumabi) ≤ 8 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (tai ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistaminen, jos lääkeainetasoja ei ole havaittavissa)
   • Hyväksytyt ei-biologiset CD-sairauden hoidot (esim. syklosporiini, mykofenolaatti, takrolimuusi, tofasitinibi, sirolimuusi) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   • Natalitsumabi, efalitsumabi tai aineet, jotka tuhoavat B- tai T-soluja (esim. rituksimabi, alemtutsumabi tai visilitsumabi) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai jos näiden aineiden saamisen jälkeen on näyttöä kohdelymfosyyttipopulaation jatkuvasta vähenemisestä.
   • Mikä tahansa tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana tai viisi kertaa tutkimusaineen puoliintumisaika ennen satunnaistamista sen mukaan kumpi on pidempi
   • Opioidien säännöllinen päivittäinen käyttö lääketieteellisistä tai ei-lääketieteellisistä syistä kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
   • Rektaaliset 5-ASA-yhdisteet, parenteraaliset tai rektaaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
   • Oraaliset kortikosteroidit prednisonia ekvivalenttiannos > 20 mg/vrk tai > 6 mg/vrk budesonidia tai mitkä tahansa annoksen muutokset 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
   • Suun kautta otettavat immunosuppressantit (metotreksaatti, atsatiopriini, 6-MP) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   • CD-antibiootit 4 viikon sisällä ennen seulontaa
7. Afereesin käyttö (esim. Adacolumn-afereesi) ≤ 2 viikkoa ennen seulontaa.
8. Kaikki elävät bakteeri- tai virusrokotteet ≤12 viikkoa ennen satunnaistamista. Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää virusta tai bakteeria sisältävää rokotusta tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokote 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
10. Nykyiset infektion merkit tai oireet, mukaan lukien kaikki infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, IV-antibiootteja tai tyhjennystä 2 kuukauden ajan ennen seulontaa
11. Aiempi krooninen tai toistuva infektio
12. Todisteet aktiivisesta herpes zoster -infektiosta ≤ 8 viikon seulonnan jälkeen
13. Ulosteviljely tai muu tutkimus, joka on positiivinen enteropatogeenille, mukaan lukien Clostridium (Clostridioides) difficile -toksiini, viimeisen 4 kuukauden aikana, ellei uusintatutkimus ole negatiivinen eikä ole merkkejä jatkuvasta infektiosta kyseisellä taudinaiheuttajalla
14. Aiempi piilevä tai aktiivinen granulomatoottinen infektio, mukaan lukien histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi, ennen seulontaa
15. Ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n aiheuttama infektio
16. Todetut ei-vakavat infektiot (esim. akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus, yksinkertainen virtsatietulehdus) ei tarvitse katsoa poissulkevana tutkijan harkinnan mukaan.
17. Viimeaikainen historia (≤ 2 vuotta) tai nykyiset todisteet paksusuolen dysplasiasta tai adenomatoottisista paksusuolen polyypeista
18. Osallistujalla on samanaikainen kliinisesti merkittävä, epästabiili tai hallitsematon sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suoli-, urogenitaalinen, hematologinen, hyytymis-, immunologinen, endokriininen/aineenvaihdunta- tai muu lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen aiheuttaa lisäriskiä osallistujalle
19. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka 3 tai 4), hallitsemattomat rytmihäiriöt, sydämen revaskularisaatio, aivohalvaus, hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 6 kuukauden sisällä seulonnasta
20. Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, jotka viittaavat taustalla olevaan maksan poikkeavuuteen, sydän- ja verisuonihäiriöihin tai infektioon.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset
22. Mikä tahansa yleisanestesiaa vaativa kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunnitteilla oleva elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikana
23. Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia tai karsinoomaa in situ 5 vuoden aikana ennen seulontaa

24. Nykyinen tai lähihistoria alkoholiriippuvuuden tai laittomien huumeiden käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.

    Osallistuja on seulontakäynnin aikana henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä psykiatrisia häiriöitä, jotka vaikuttaisivat tutkijan mukaan osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen

25. Ei voi osallistua opintovierailuille tai noudattaa menettelyjä
26. Samanaikainen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
27. Potilas on aiemmin altistunut omilancorille (BT-11).
28. Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle (omilancor, adalimumab) tai jollekin komponentille.
29. Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa.