Innocuité et efficacité du BT-11 par voie orale chez les patients atteints de la maladie de Crohn atteints d'une maladie modérée à grave

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans inclus.
2. Diagnostic de MC depuis au moins 6 semaines avant le dépistage
3. Antécédents de MC colique droite et/ou iléale distale confirmés par iléo-coloscopie, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)

4. CD modérément à sévèrement actif tel que défini par tous les éléments suivants :

   • Score CDAI de 220-450
   • Fréquence des selles PRO-2 (SF) ≥ 4 et/ou douleur abdominale (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥ 4 pour iléite isolée) noté par un lecteur central en aveugle
5. Si les participants ont déjà reçu un traitement anti-TNF, de l'ustekinumab ou du vedolizumab, ils doivent avoir une période de sevrage de 8 semaines ou (5 demi-vies, selon la plus longue) avant la randomisation.
6. Si les participants reçoivent les traitements CD suivants, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation : 5-ASA (ne dépassant pas 4,8 g/jour) ou corticostéroïdes (ne dépassant pas 20 mg de prednisone ou équivalent)
7. Si les participants reçoivent des médicaments contre la MC non interdits, ils acceptent de maintenir des doses stables de médicaments concomitants contre la MC pendant toute la durée de l'essai.

8. Le participant est peu susceptible de concevoir, tel que défini par l'un des éléments suivants :

   1. le participant est une femme stérilisée chirurgicalement,
   2. le sujet est une femme post-ménopausée âgée de ≥ 45 ans avec une documentation clinique de la ménopause, ou
   3. le sujet est un homme ou le sujet est une femme en âge de procréer (WOCBP), et accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle, d'utiliser une contraception hormonale adéquate ou d'utiliser une contraception à double barrière.
9. Pour WOCBP, la participante doit avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
10. Le participant est capable et désireux de participer et de se conformer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique.
11. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté

Critère d'exclusion:

1. Le participant a une colite ulcéreuse
2. Le participant présente un risque imminent d'iléo-colectomie
3. Le participant a connu ou suspecté des sténoses, des sténoses, un syndrome de l'intestin court ou toute autre manifestation qui empêche ou confond l'évaluation de la réponse au traitement (CDAI et évaluation endoscopique)
4. Tout abcès actuel ou antérieur, à moins qu'il n'ait été drainé et traité au moins 6 semaines avant la randomisation et qu'il ne soit pas prévu qu'il nécessite une intervention chirurgicale. Les sujets présentant des fistules actives peuvent être inclus à condition qu'il n'y ait pas de besoin anticipé de chirurgie et qu'il n'y ait actuellement aucun abcès.
5. Tout antécédent de résection ou de dérivation intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage,

6. Traitement par l'adalimumab avec :

   • Nutrition parentérale totale dans les 2 semaines suivant le dépistage
   • Traitement anti-TNF ou agent biologique approuvé (par exemple, infliximab, adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤ 8 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant la première administration du médicament à l'étude (ou ≤ 4 semaines avant randomisation, si aucun niveau de médicament détectable)
   • Traitements non biologiques approuvés pour la MC (par exemple, cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   • Natalizumab, efalizumab ou des agents qui appauvrissent les lymphocytes B ou T (par ex. rituximab, alemtuzumab ou visilizumab) dans les 6 mois suivant le dépistage, ou si après avoir reçu ces agents, des preuves sont disponibles lors du dépistage d'une déplétion persistante de la population lymphocytaire ciblée
   • Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédents ou 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental avant la randomisation, selon la plus longue
   • Utilisation quotidienne régulière d'opioïdes pour des raisons médicales ou non médicales dans les 3 mois précédant la randomisation
   • Composés rectaux de 5-ASA, corticostéroïdes parentéraux ou rectaux dans les 4 semaines précédant la randomisation
   • Corticostéroïdes oraux dose équivalente de prednisone > 20 mg/jour, ou > 6 mg/jour de budésonide, ou tout changement de dose dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   • Immunosuppresseurs oraux (méthotrexate, azathioprine, 6-MP) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   • Antibiotiques pour la MC dans les 4 semaines précédant le dépistage
7. Utilisation de l'aphérèse (par exemple, aphérèse Adacolumn) ≤ 2 semaines avant le dépistage.
8. Toute vaccination bactérienne ou virale vivante ≤ 12 semaines avant la randomisation. Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin vivant contre un virus ou une bactérie pendant l'étude ou jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Vaccination Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage.
10. Signes ou symptômes actuels d'infection, y compris toute infection nécessitant une hospitalisation, des antibiotiques IV ou un drainage, pendant 2 mois avant le dépistage
11. Antécédents d'infection chronique ou récurrente
12. Preuve d'une infection active à l'herpès zoster ≤8 semaines de dépistage
13. Culture de selles ou autre examen positif pour un agent pathogène entérique, y compris la toxine de Clostridium (Clostridioides) difficile, au cours des 4 derniers mois, à moins qu'un nouvel examen soit négatif et qu'il n'y ait aucun signe d'infection en cours par cet agent pathogène
14. Antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris histoplasmose ou coccidioïdomycose, avant le dépistage
15. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C
16. Infections non graves établies (par ex. infection aiguë des voies respiratoires supérieures, infection simple des voies urinaires) ne doit pas être considérée comme exclusive à la discrétion de l'investigateur.
17. Antécédents récents (≤ 2 ans) ou signes actuels de dysplasie colique ou de polypes coliques adénomateux
18. - Le participant a un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, génito-urinaire, hématologique, de la coagulation, immunologique, endocrinien / métabolique ou autre trouble médical concomitant cliniquement significatif, instable ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre l'étude résultats ou présente un risque supplémentaire pour le participant
19. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation, d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA 3 ou 4), d'arythmies non contrôlées, de revascularisation cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, d'hypertension non contrôlée ou de diabète non contrôlé dans les 6 mois suivant le dépistage
20. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage suggérant des anomalies hépatiques sous-jacentes, des anomalies cardiovasculaires ou une infection.
21. Femelles gestantes ou allaitantes
22. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans le mois précédant le dépistage, ou chirurgie élective planifiée pendant l'étude
23. Antécédents de néoplasmes malins ou de carcinome in situ dans les 5 ans précédant le dépistage

24. Antécédents actuels ou récents de dépendance à l'alcool ou de consommation de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude.

    Le participant est mentalement ou légalement incapable au moment de la visite de sélection ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs qui auraient un impact sur la capacité du participant à participer à l'essai selon l'investigateur

25. Impossibilité d'assister à des visites d'étude ou de se conformer aux procédures
26. Participation simultanée à toute autre étude interventionnelle.
27. Le patient a déjà été exposé à l'omilancor (BT-11).
28. Antécédents de sensibilité à l'un des traitements à l'étude (omilancor, adalimumab) ou à l'un des composants.
29. Inscription antérieure à l'étude en cours et ayant reçu le traitement de l'étude.