Säkerhet och effekt av oral BT-11 hos patienter med Crohns sjukdom med måttlig till svår sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år, inklusive.
2. Diagnos av CD i minst 6 veckor före screening
3. En historia av höger kolon och/eller distal ileal CD bekräftad av ileo-koloskopi, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)

4. Måttlig till allvarligt aktiv CD enligt definitionen av följande:

   • CDAI-poäng på 220-450
   • PRO-2 avföringsfrekvens (SF) ≥ 4 och/eller buksmärta (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 för isolerad ileit) poängsatt av en blindad central läsare
5. Om deltagarna tidigare har fått TNF-antagonistbehandling, ustekinumab eller vedolizumab, måste de ha en utvaskningsperiod på 8 veckor eller (5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före randomisering.
6. Om deltagarna får följande CD-behandlingar måste de få en stabil dos i minst en månad före randomisering: 5-ASA (högst 4,8 g/dag) eller kortikosteroider (högst 20 mg prednison eller motsvarande)
7. Om deltagarna får icke-förbjudna CD-läkemedel, samtycker de till att bibehålla stabila doser av samtidig medicinering för CD under hela försöket.

8. Det är osannolikt att deltagaren blir gravid, enligt något av följande:

   1. deltagare är kirurgiskt steriliserad kvinna,
   2. patienten är postmenopausal kvinna ≥ 45 år med klinisk dokumentation av klimakteriet, eller
   3. Försökspersonen är man eller försöksperson är kvinna i fertil ålder (WOCBP) och samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet, använda adekvat hormonellt preventivmedel eller använda dubbelbarriär preventivmedel.
9. För WOCBP måste deltagaren ha ett negativt graviditetstest vid screening och inom 24 timmar före första dosen av studiemedicinering
10. Deltagaren kan och är villig att delta och vara helt kompatibel med alla aspekter av denna kliniska prövning.
11. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas och dokumenteras

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har ulcerös kolit
2. Deltagaren löper överhängande risk för ileo-kolektomi
3. Deltagaren har kända eller misstänkta förträngningar, stenoser, kort tarmsyndrom eller någon annan manifestation som utesluter eller förvirrar bedömningen av svaret på behandlingen (CDAI och endoskopisk utvärdering)
4. Eventuella pågående eller tidigare bölder, såvida de inte har dränerats och behandlats minst 6 veckor före randomisering och inte förväntas kräva operation. Patienter med aktiva fistlar kan inkluderas förutsatt att det inte finns något förväntat behov av operation och det för närvarande inte finns några abscesser.
5. Eventuell historia av tarmresektion eller avledning inom 6 månader före screening,

6. Adalimumab behandling med:

   • Total parenteral näring inom 2 veckor efter screening
   • TNF-antagonistbehandling eller godkänd biologisk (t.ex. infliximab, Adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första administreringen av studiemedicinen (eller ≤ 4 veckor före randomisering, om inga detekterbara läkemedelsnivåer)
   • Godkända icke-biologiska behandlingar för CD (t.ex. ciklosporin, mykofenolat, takrolimus, tofacitinib, sirolimus) inom 4 veckor före randomisering.
   • Natalizumab, efalizumab eller medel som bryter ut B- eller T-celler (t.ex. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) inom 6 månader efter screening, eller om det efter att ha mottagit dessa medel finns bevis tillgängligt vid screening av ihållande utarmning av mållymfocytpopulationen
   • Alla prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 gånger halveringstiden för prövningsmedlet före randomisering, beroende på vilket som är längst
   • Regelbunden daglig användning av opioider av medicinska eller icke-medicinska skäl inom 3 månader före randomisering
   • Rektal 5-ASA-föreningar, parenterala eller rektala kortikosteroider inom 4 veckor före randomisering
   • Orala kortikosteroider prednison ekvivalent dos > 20 mg/dag, eller > 6 mg/dag av budesonid, eller eventuella förändringar av dosen inom 4 veckor före randomisering.
   • Orala immunsuppressiva medel (metotrexat, azatioprin, 6-MP) inom 4 veckor före randomisering.
   • Antibiotika för CD inom 4 veckor före screening
7. Användning av aferes (t.ex. Adacolumn-aferes) ≤2 veckor före screening.
8. Eventuell levande bakteriell eller viral vaccination ≤12 veckor före randomisering. Patienterna måste gå med på att inte få ett levande virus eller bakteriell vaccination under studien eller upp till 12 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
9. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening.
10. Aktuella tecken eller symtom på infektion, inklusive alla infektioner som kräver sjukhusvistelse, IV-antibiotika eller dränering, i 2 månader före screening
11. Historik med kronisk eller återkommande infektion
12. Bevis på aktiv herpes zoster-infektion ≤8 veckors screening
13. Avföringsodling eller annan undersökning som är positiv för en enterisk patogen, inklusive Clostridium (Clostridioides) difficile toxin, under de senaste 4 månaderna om inte en upprepad undersökning är negativ och det inte finns några tecken på pågående infektion med den patogenen
14. Historik av latent eller aktiv granulomatös infektion, inklusive histoplasmos eller coccidioidomycosis, före screening
15. Infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C
16. Fastställda icke-allvarliga infektioner (t.ex. akut övre luftvägsinfektion, enkel urinvägsinfektion) behöver inte anses uteslutande efter prövarens gottfinnande.
17. Senare anamnes (≤ 2 år) eller aktuella tecken på kolondysplasi eller adenomatösa kolonpolyper
18. Deltagaren har en samtidig kliniskt signifikant, instabil eller okontrollerad kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, genitourinär, hematologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk eller annan medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studien resultat eller utgör ytterligare risk för deltagaren
19. Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, övergående ischemisk attack, dekompenserad hjärtsvikt som kräver sjukhusvård, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), okontrollerade arytmier, hjärtrevaskularisering, stroke, okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 6 månader efter screening
20. Kliniskt betydelsefulla laboratorieavvikelser vid screening som tyder på underliggande leveravvikelser, kardiovaskulära avvikelser eller infektion.
21. Dräktiga eller ammande honor
22. Varje kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi inom en månad före screening, eller planerad elektiv operation under studien
23. Historik av maligna neoplasmer eller karcinom in situ inom 5 år före screening

24. Aktuell eller ny historia av alkoholberoende eller olaglig droganvändning som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna.

    Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen vid tidpunkten för screeningbesöket eller har en historia av kliniskt signifikanta psykiatriska störningar som skulle påverka deltagarens förmåga att delta i prövningen enligt utredaren

25. Kan inte delta i studiebesök eller följa rutiner
26. Samtidigt deltagande i någon annan interventionsstudie.
27. Patienten har tidigare exponerats för omilancor (BT-11).
28. Tidigare känslighet för någon av studiebehandlingarna (omilancor, adalimumab) eller någon komponent.
29. Tidigare inskrivning i den aktuella studien och hade fått studiebehandling.