Seguridad y eficacia de BT-11 oral en pacientes con enfermedad de Crohn con enfermedad moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años, inclusive.
2. Diagnóstico de EC durante al menos 6 semanas antes de la selección
3. Antecedentes de EC del colon derecho y/o del íleon distal confirmados por ileocolonoscopia, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC)

4. CD moderada a severamente activa según lo definido por todo lo siguiente:

   • Puntaje CDAI de 220-450
   • PRO-2 frecuencia de deposiciones (SF) ≥ 4 y/o dolor abdominal (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥ 4 para ileítis aislada) puntuado por un lector central ciego
5. Si los participantes recibieron previamente terapia con antagonistas del TNF, ustekinumab o vedolizumab, deben tener un período de lavado de 8 semanas o (5 semividas, lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
6. Si los participantes reciben los siguientes tratamientos para la EC, deben recibir una dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización: 5-ASA (que no supere los 4,8 g/día) o corticosteroides (que no superen los 20 mg de prednisona o equivalente)
7. Si los participantes están recibiendo medicamentos para la EC no prohibidos, aceptan mantener dosis estables de medicamentos concomitantes para la EC durante la duración del ensayo.

8. Es poco probable que el participante conciba, según lo definido por uno de los siguientes:

   1. participante es mujer esterilizada quirúrgicamente,
   2. el sujeto es una mujer posmenopáusica ≥ 45 años de edad con documentación clínica de menopausia, o
   3. el sujeto es hombre o mujer en edad fértil (WOCBP), y acepta abstenerse de actividad heterosexual, usar anticonceptivos hormonales adecuados o usar anticonceptivos de doble barrera.
9. Para WOCBP, la participante debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
10. El participante puede y está dispuesto a participar y cumplir plenamente con todos los aspectos de este ensayo clínico.
11. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene colitis ulcerosa
2. El participante está en riesgo inminente de ileo-colectomía
3. El participante tiene estenosis, estenosis, síndrome del intestino corto o cualquier otra manifestación conocida o sospechada que impida o confunda la evaluación de la respuesta a la terapia (CDAI y evaluación endoscópica)
4. Cualquier absceso actual o anterior, a menos que hayan sido drenados y tratados al menos 6 semanas antes de la aleatorización y no se prevea que requieran cirugía. Se pueden incluir sujetos con fístulas activas siempre que no haya una necesidad anticipada de cirugía y actualmente no haya abscesos presentes.
5. Cualquier historial de resección intestinal o derivación dentro de los 6 meses anteriores a la selección,

6. Tratamiento con adalimumab con:

   • Nutrición parenteral total dentro de las 2 semanas previas a la selección
   • Terapia con antagonistas del TNF o biológico aprobado (p. ej., infliximab, adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera administración del medicamento del estudio (o ≤ 4 semanas antes de la aleatorización, si no hay niveles detectables de fármaco)
   • Terapias no biológicas aprobadas para la EC (p. ej., ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
   • Natalizumab, efalizumab o agentes que reducen las células B o T (p. rituximab, alemtuzumab o visilizumab) dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o si después de recibir estos agentes hay evidencia disponible en la selección de agotamiento persistente de la población de linfocitos objetivo
   • Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o 5 veces la vida media del agente en investigación antes de la aleatorización, lo que sea más largo
   • Uso diario regular de opioides por razones médicas o no médicas dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
   • Compuestos rectales de 5-ASA, corticosteroides parenterales o rectales dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
   • Dosis equivalente de prednisona de corticosteroides orales > 20 mg/día, o > 6 mg/día de budesonida, o cualquier cambio en la dosis dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
   • Inmunosupresores orales (metotrexato, azatioprina, 6-MP) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
   • Antibióticos para EC dentro de las 4 semanas previas a la selección
7. Uso de aféresis (p. ej., aféresis de Adacolumn) ≤ 2 semanas antes de la selección.
8. Cualquier vacunación bacteriana o viral viva ≤12 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes deben aceptar no recibir una vacuna con virus vivos o bacterias durante el estudio o hasta 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en los 12 meses anteriores a la selección.
10. Signos o síntomas actuales de infección, incluida cualquier infección que requiera hospitalización, antibióticos por vía intravenosa o drenaje, durante los 2 meses anteriores a la selección
11. Antecedentes de infección crónica o recurrente.
12. Evidencia de infección activa por herpes zoster ≤8 semanas de detección
13. Cultivo de heces u otro examen positivo para un patógeno entérico, incluida la toxina Clostridium (Clostridioides) difficile, en los últimos 4 meses, a menos que un examen repetido sea negativo y no haya signos de infección en curso con ese patógeno
14. Antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, incluidas histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección
15. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
16. Infecciones no graves establecidas (p. infección aguda del tracto respiratorio superior, infección simple del tracto urinario) no necesita considerarse excluyente a discreción del investigador.
17. Antecedentes recientes (≤ 2 años) o evidencia actual de displasia colónica o pólipos colónicos adenomatosos
18. El participante tiene un trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, genitourinario, hematológico, de coagulación, inmunológico, endocrino/metabólico u otro trastorno médico concurrente clínicamente significativo, inestable o no controlado que, en opinión del investigador, podría confundir el estudio. resultados o plantea un riesgo adicional para el participante
19. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requiere hospitalización, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o 4 de la NYHA), arritmias no controladas, revascularización cardíaca, accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 6 meses previos a la selección
20. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en el cribado sugestivas de anomalías hepáticas subyacentes, anomalías cardiovasculares o infección.
21. Hembras gestantes o lactantes
22. Cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general dentro del mes anterior a la selección o cirugía electiva planificada durante el estudio
23. Antecedentes de neoplasias malignas o carcinoma in situ dentro de los 5 años anteriores a la selección

24. Antecedentes actuales o recientes de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.

    El participante está mental o legalmente incapacitado en el momento de la visita de selección o tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos que afectarían la capacidad del participante para participar en el ensayo según el investigador.

25. Incapaz de asistir a las visitas de estudio o cumplir con los procedimientos
26. Participación concurrente en cualquier otro estudio de intervención.
27. El paciente ha estado expuesto previamente a omilancor (BT-11).
28. Antecedentes de sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio (omilancor, adalimumab) o algún componente.
29. Inscripción previa en el estudio actual y haber recibido tratamiento del estudio.