Sikkerhed og effektivitet af oral BT-11 til patienter med Crohns sygdom med moderat til svær sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år inklusive.
2. Diagnose af CD i mindst 6 uger før screening
3. En historie med højre colon og/eller distal ileal CD bekræftet ved ileo-kolonoskopi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)

4. Moderat til alvorligt aktiv CD som defineret af alle følgende:

   • CDAI-score på 220-450
   • PRO-2 afføringsfrekvens (SF) ≥ 4 og/eller mavesmerter (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 for isoleret ileitis) scoret af en blindet central læser
5. Hvis deltagerne tidligere har modtaget TNF-antagonistbehandling, ustekinumab eller vedolizumab, skal de have en udvaskningsperiode på 8 uger eller (5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før randomisering.
6. Hvis deltagerne modtager følgende CD-behandlinger, skal de have en stabil dosis i mindst en måned før randomisering: 5-ASA'er (ikke over 4,8 g/dag) eller kortikosteroider (ikke over 20 mg prednison eller tilsvarende)
7. Hvis deltagerne modtager ikke-forbudte CD-medicin, accepterer de at opretholde stabile doser af samtidig medicin mod CD i hele forsøgets varighed.

8. Det er usandsynligt, at deltageren bliver gravid, som defineret ved et af følgende:

   1. deltageren er kirurgisk steriliseret kvinde,
   2. forsøgspersonen er postmenopausal kvinde ≥ 45 år med klinisk dokumentation for overgangsalderen, eller
   3. forsøgspersonen er mand eller forsøgsperson er kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), og accepterer at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet, bruge passende hormonel prævention eller bruge dobbeltbarriere prævention.
9. For WOCBP skal deltageren have en negativ graviditetstest ved screening og inden for 24 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin
10. Deltageren er i stand til og villig til at deltage og være fuldt ud kompatibel med alle aspekter af dette kliniske forsøg.
11. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har colitis ulcerosa
2. Deltageren er i overhængende risiko for ileo-kolektomi
3. Deltageren har kendte eller mistænkte forsnævringer, stenoser, kort tarmsyndrom eller enhver anden manifestation, der udelukker eller forvirrer vurderingen af ​​respons på behandlingen (CDAI og endoskopisk evaluering)
4. Eventuelle nuværende eller tidligere bylder, medmindre de er blevet drænet og behandlet mindst 6 uger før randomisering og ikke forventes at kræve operation. Individer med aktive fistler kan inkluderes, forudsat at der ikke er noget forventet behov for operation, og der i øjeblikket ikke er nogen bylder til stede.
5. Enhver historie med tarmresektion eller omledning inden for 6 måneder før screening,

6. Adalimumab behandling med:

   • Total parenteral ernæring inden for 2 uger efter screening
   • TNF-antagonistbehandling eller godkendt biologisk (f.eks. infliximab, Adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første administration af undersøgelsesmedicin (eller ≤ 4 uger før randomisering, hvis ingen påviselige lægemiddelniveauer)
   • Godkendte ikke-biologiske behandlinger for CD (f.eks. cyclosporin, mycophenolat, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) inden for 4 uger før randomisering.
   • Natalizumab, efalizumab eller midler, der nedbryder B- eller T-celler (f.eks. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) inden for 6 måneder efter screening, eller hvis der efter at have modtaget disse midler er bevis for screening af vedvarende udtømning af den målrettede lymfocytpopulation
   • Ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsmidlet før randomisering, alt efter hvad der er længst
   • Regelmæssig daglig brug af opioider af medicinske eller ikke-medicinske årsager inden for 3 måneder før randomisering
   • Rektale 5-ASA-forbindelser, parenterale eller rektale kortikosteroider inden for 4 uger før randomisering
   • Orale kortikosteroider prednison ækvivalent dosis > 20 mg/dag eller > 6 mg/dag budesonid, eller enhver ændring af dosis inden for de 4 uger før randomisering.
   • Orale immunsuppressiva (methotrexat, azathioprin, 6-MP) inden for 4 uger før randomisering.
   • Antibiotika mod CD inden for 4 uger før screening
7. Brug af aferese (f.eks. Adacolumn-aferese) ≤2 uger før screening.
8. Enhver levende bakteriel eller viral vaccination ≤12 uger før randomisering. Patienter skal acceptere ikke at modtage en levende virus eller bakteriel vaccination under undersøgelsen eller op til 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening.
10. Aktuelle tegn eller symptomer på infektion, inklusive enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, IV-antibiotika eller dræning, i 2 måneder før screening
11. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende infektion
12. Bevis for aktiv herpes zoster-infektion ≤8 ugers screening
13. Afføringskultur eller anden undersøgelse, der er positiv for et enterisk patogen, inklusive Clostridium (Clostridioides) difficile-toksin, inden for de seneste 4 måneder, medmindre en gentagen undersøgelse er negativ, og der ikke er tegn på igangværende infektion med det pågældende patogen
14. Anamnese med latent eller aktiv granulomatøs infektion, inklusive histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
15. Infektion med human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
16. Etablerede ikke-alvorlige infektioner (f. akut øvre luftvejsinfektion, simpel urinvejsinfektion) behøver ikke at blive betragtet som udelukkende efter investigators skøn.
17. Nylig historie (≤ 2 år) eller aktuelle tegn på colon dysplasi eller adenomatøse colon polypper
18. Deltageren har samtidig en klinisk signifikant, ustabil eller ukontrolleret kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, gastrointestinal, genitourinær, hæmatologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk eller anden medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsen resultater eller udgør yderligere risiko for deltageren
19. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), ukontrollerede arytmier, hjerterevaskularisering, slagtilfælde, ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 6 måneder efter screening
20. Klinisk betydningsfulde laboratorieabnormiteter ved screening, der tyder på underliggende leverabnormiteter, kardiovaskulære abnormiteter eller infektion.
21. Drægtige eller ammende hunner
22. Enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi inden for en måned før screening, eller planlagt elektiv operation under undersøgelsen
23. Anamnese med maligne neoplasmer eller carcinom in situ inden for 5 år før screening

24. Aktuel eller nylig historie med alkoholafhængighed eller ulovligt stofbrug, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

    Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig på tidspunktet for screeningsbesøget eller har en historie med klinisk signifikante psykiatriske lidelser, som ville påvirke deltagerens evne til at deltage i forsøget ifølge investigator

25. Ude af stand til at deltage i studiebesøg eller overholde procedurer
26. Samtidig deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse.
27. Patienten har tidligere været udsat for omilancor (BT-11).
28. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne (omilancor, adalimumab) eller enhver komponent.
29. Forud for tilmelding til den aktuelle undersøgelse og havde modtaget undersøgelsesbehandling.