Veiligheid en werkzaamheid van orale BT-11 bij patiënten met de ziekte van Crohn met matige tot ernstige ziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 75 jaar.
2. Diagnose van CD minimaal 6 weken voorafgaand aan screening
3. Een voorgeschiedenis van rechter colon en/of distale ileale CD bevestigd door ileo-colonoscopie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)

4. Matige tot ernstig actieve CD zoals gedefinieerd door elk van de volgende:

   • CDAI-score van 220-450
   • PRO-2 ontlastingsfrequentie (SF) ≥ 4 en/of buikpijn (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 voor geïsoleerde ileïtis) gescoord door een geblindeerde centrale lezer
5. Als deelnemers eerder een behandeling met een TNF-antagonist, ustekinumab of vedolizumab hebben gekregen, moeten ze voorafgaand aan randomisatie een wash-outperiode van 8 weken of (5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) hebben.
6. Als deelnemers de volgende CD-behandelingen krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie: 5-ASA's (niet meer dan 4,8 g/dag) of corticosteroïden (niet meer dan 20 mg prednison of equivalent)
7. Als deelnemers niet-verboden coeliakie-medicatie krijgen, stemmen ze ermee in om stabiele doses van gelijktijdige coeliakie-medicatie voor de ziekte van Crohn aan te houden voor de duur van het onderzoek.

8. Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer zwanger wordt, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   1. deelnemer is een chirurgisch gesteriliseerde vrouw,
   2. de patiënt is een postmenopauzale vrouw van ≥ 45 jaar met klinische documentatie van de menopauze, of
   3. de proefpersoon is een man of een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), en stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele activiteit, geschikte hormonale anticonceptie te gebruiken of anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken.
9. Voor WOCBP moet de deelnemer een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
10. Deelnemer is in staat en bereid om deel te nemen en volledig te voldoen aan alle aspecten van deze klinische studie.
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft colitis ulcerosa
2. Deelnemer loopt direct risico op ileo-colectomie
3. Deelnemer kent of vermoedt vernauwingen, stenoses, kortedarmsyndroom of enige andere manifestatie die de beoordeling van respons op therapie verhindert of vertroebelt (CDAI en endoscopische evaluatie)
4. Eventuele huidige of eerdere abcessen, tenzij deze ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie zijn gedraineerd en behandeld en er geen operatie nodig is. Proefpersonen met actieve fistels kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er naar verwachting geen noodzaak is voor een operatie en er momenteel geen abcessen aanwezig zijn.
5. Elke geschiedenis van darmresectie of -omleiding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening,

6. Adalimumab-behandeling met:

   • Totale parenterale voeding binnen 2 weken na screening
   • TNF-antagonisttherapie of goedgekeurde biologische behandeling (bijv. infliximab, adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie (of ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie, als er geen detecteerbare medicijnniveaus zijn)
   • Goedgekeurde niet-biologische therapieën voor CD (bijv. ciclosporine, mycofenolaat, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   • Natalizumab, efalizumab of middelen die B- of T-cellen uitputten (bijv. rituximab, alemtuzumab of visilizumab) binnen 6 maanden na screening, of als na ontvangst van deze middelen bij screening bewijs beschikbaar is van aanhoudende depletie van de beoogde lymfocytenpopulatie
   • Elk onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat langer is
   • Regelmatig dagelijks gebruik van opioïden om medische of niet-medische redenen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
   • Rectale 5-ASA-verbindingen, parenterale of rectale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
   • Orale corticosteroïden prednison equivalente dosis > 20 mg/dag, of > 6 mg/dag budesonide, of eventuele dosisveranderingen binnen de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   • Orale immunosuppressiva (methotrexaat, azathioprine, 6-MP) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   • Antibiotica voor CD binnen 4 weken voorafgaand aan screening
7. Gebruik van aferese (bijv. Adacolumn-aferese) ≤2 weken voorafgaand aan de screening.
8. Elke levende bacteriële of virale vaccinatie ≤12 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek of tot 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen levend virus of bacteriële vaccinatie te krijgen.
9. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccinatie binnen 12 maanden na screening.
10. Huidige tekenen of symptomen van infectie, inclusief elke infectie die ziekenhuisopname, IV-antibiotica of drainage vereist, gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening
11. Geschiedenis van chronische of terugkerende infectie
12. Bewijs van actieve herpes zoster-infectie ≤8 weken screening
13. Ontlastingskweek of ander onderzoek positief voor een darmpathogeen, waaronder Clostridium (Clostridioides) difficile toxine, in de afgelopen 4 maanden, tenzij een herhaald onderzoek negatief is en er geen tekenen zijn van aanhoudende infectie met dat pathogeen
14. Geschiedenis van latente of actieve granulomateuze infectie, inclusief histoplasmose of coccidioidomycose, voorafgaand aan screening
15. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
16. Vastgestelde niet-ernstige infecties (bijv. acute bovensteluchtweginfectie, eenvoudige urineweginfectie) hoeft niet als uitsluitend te worden beschouwd naar het oordeel van de onderzoeker.
17. Recente voorgeschiedenis (≤ 2 jaar) of huidig ​​bewijs van colondysplasie of adenomateuze colonpoliepen
18. Deelnemer heeft gelijktijdig een klinisch significante, onstabiele of ongecontroleerde cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, gastro-intestinale, urogenitale, hematologische, coagulatie-, immunologische, endocriene/metabolische of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou kunnen verstoren resultaten oplevert of een extra risico vormt voor de deelnemer
19. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval, gedecompenseerd hartfalen dat ziekenhuisopname vereist, congestief hartfalen (NYHA-klasse 3 of 4), ongecontroleerde aritmieën, cardiale revascularisatie, beroerte, ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 6 maanden na screening
20. Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen bij screening die wijzen op onderliggende leverafwijkingen, cardiovasculaire afwijkingen of infectie.
21. Zwangere of zogende vrouwtjes
22. Elke chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist binnen een maand voorafgaand aan de screening, of geplande electieve chirurgie tijdens het onderzoek
23. Geschiedenis van maligne neoplasmata of carcinoma in situ binnen 5 jaar voorafgaand aan screening

24. Huidige of recente voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid of ongeoorloofd drugsgebruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures kan verstoren.

    Deelnemer is op het moment van het screeningsbezoek geestelijk of wettelijk gehandicapt of heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante psychiatrische stoornissen die volgens de onderzoeker van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen

25. Niet in staat om studiebezoeken bij te wonen of procedures na te leven
26. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek.
27. Patiënt is eerder blootgesteld aan omilancor (BT-11).
28. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen (omilancor, adalimumab) of een component.
29. Eerdere inschrijving in de huidige studie en studiebehandeling gehad.