Sicurezza ed efficacia del BT-11 orale nei pazienti con malattia di Crohn con malattia da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
2. Diagnosi di CD per almeno 6 settimane prima dello screening
3. Una storia di MC del colon destro e/o dell'ileo distale confermata da ileo-colonscopia, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografo computerizzato (TC)

4. CD da moderato a gravemente attivo come definito da tutti i seguenti:

   • Punteggio CDAI di 220-450
   • PRO-2 frequenza delle feci (SF) ≥ 4 e/o dolore addominale (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 per ileite isolata) valutato da un lettore centrale in cieco
5. Se i partecipanti hanno precedentemente ricevuto una terapia con antagonisti del TNF, ustekinumab o vedolizumab, devono avere un periodo di washout di 8 settimane o (5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della randomizzazione.
6. Se i partecipanti stanno ricevendo i seguenti trattamenti CD, devono ricevere una dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione: 5-ASA (non superiore a 4,8 g/giorno) o corticosteroidi (non superiore a 20 mg di prednisone o equivalente)
7. Se i partecipanti stanno ricevendo farmaci CD non proibiti, accettano di mantenere dosi stabili di farmaci concomitanti per CD per tutta la durata del processo.

8. È improbabile che il partecipante concepisca, come definito da uno dei seguenti:

   1. partecipante è una donna sterilizzata chirurgicamente,
   2. il soggetto è una donna in post-menopausa di età ≥ 45 anni con documentazione clinica di menopausa, o
   3. il soggetto è maschio o il soggetto è una donna in età fertile (WOCBP) e accetta di astenersi dall'attività eterosessuale, utilizzare un'adeguata contraccezione ormonale o utilizzare contraccezione a doppia barriera.
9. Per WOCBP, il partecipante deve avere un test di gravidanza negativo allo screening ed entro 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio
10. Il partecipante è in grado e disposto a partecipare ed essere pienamente conforme a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica.
11. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha la colite ulcerosa
2. Il partecipante è a rischio imminente di ileo-colectomia
3. Il partecipante ha stenosi note o sospette, stenosi, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che preclude o confonde la valutazione della risposta alla terapia (CDAI e valutazione endoscopica)
4. Qualsiasi ascesso attuale o precedente, a meno che non sia stato drenato e trattato almeno 6 settimane prima della randomizzazione e non si prevede che richieda un intervento chirurgico. I soggetti con fistole attive possono essere inclusi a condizione che non vi sia alcuna necessità anticipata di intervento chirurgico e che attualmente non siano presenti ascessi.
5. Qualsiasi storia di resezione o deviazione intestinale nei 6 mesi precedenti lo screening,

6. Trattamento con Adalimumab con:

   • Nutrizione parenterale totale entro 2 settimane dallo screening
   • Terapia con antagonisti del TNF o farmaco biologico approvato (ad es. infliximab, adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore) prima della prima somministrazione del farmaco in studio (o ≤ 4 settimane prima della randomizzazione, se non sono rilevabili livelli di farmaco)
   • Terapie non biologiche approvate per CD (ad esempio, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
   • Natalizumab, efalizumab o agenti che riducono le cellule B o T (ad es. rituximab, alemtuzumab o visilizumab) entro 6 mesi dallo screening, o se dopo aver ricevuto questi agenti sono disponibili prove allo screening di deplezione persistente della popolazione linfocitaria mirata
   • Qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale prima della randomizzazione, qualunque sia il più lungo
   • Uso quotidiano regolare di oppioidi per motivi medici o non medici entro 3 mesi prima della randomizzazione
   • Composti 5-ASA rettali, corticosteroidi parenterali o rettali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
   • Corticosteroidi orali dose equivalente di prednisone > 20 mg/die, o > 6 mg/die di budesonide, o qualsiasi modifica della dose nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
   • Immunosoppressori orali (metotrexato, azatioprina, 6-MP) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
   • Antibiotici per CD entro 4 settimane prima dello screening
7. Uso di aferesi (ad es. Adacolumn aferesi) ≤2 settimane prima dello screening.
8. Qualsiasi vaccinazione batterica o virale viva ≤12 settimane prima della randomizzazione. I pazienti devono accettare di non ricevere un virus vivo o una vaccinazione batterica durante lo studio o fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) entro 12 mesi dallo screening.
10. Segni o sintomi attuali di infezione, inclusa qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, antibiotici EV o drenaggio, per 2 mesi prima dello screening
11. Storia di infezione cronica o ricorrente
12. Evidenza di infezione attiva da herpes zoster ≤8 settimane di screening
13. Coltura delle feci o altro esame positivo per un patogeno enterico, inclusa la tossina di Clostridium (Clostridioides) difficile, negli ultimi 4 mesi a meno che un esame ripetuto non sia negativo e non vi siano segni di infezione in corso con tale patogeno
14. Anamnesi di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening
15. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C
16. Infezioni accertate non gravi (ad es. infezione acuta del tratto respiratorio superiore, infezione semplice del tratto urinario) non deve essere considerata esclusiva a discrezione dello sperimentatore.
17. Anamnesi recente (≤ 2 anni) o evidenza attuale di displasia del colon o polipi adenomatosi del colon
18. - Il partecipante presenta un concomitante disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, genitourinario, ematologico, della coagulazione, immunologico, endocrino/metabolico o di altro tipo clinicamente significativo, instabile o non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere lo studio comporta un rischio aggiuntivo per il partecipante
19. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata che richiede ospedalizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA 3 o 4), aritmie non controllate, rivascolarizzazione cardiaca, ictus, ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 6 mesi dallo screening
20. Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening indicative di anomalie epatiche sottostanti, anomalie cardiovascolari o infezione.
21. Donne in gravidanza o in allattamento
22. Qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale entro un mese prima dello screening o chirurgia elettiva pianificata durante lo studio
23. Storia di neoplasie maligne o carcinoma in situ entro 5 anni prima dello screening

24. Storia attuale o recente di dipendenza da alcol o uso di droghe illecite che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio.

    Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace al momento della visita di screening o ha una storia di disturbi psichiatrici clinicamente significativi che avrebbero un impatto sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio secondo lo sperimentatore

25. Impossibilità di partecipare alle visite di studio o di rispettare le procedure
26. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio interventistico.
27. Il paziente è stato precedentemente esposto a omilancor (BT-11).
28. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio (omilancor, adalimumab) o qualsiasi componente.
29. Precedente arruolamento nello studio in corso e aveva ricevuto il trattamento dello studio.