Sikkerhet og effekt av oral BT-11 hos pasienter med Crohns sykdom med moderat til alvorlig sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år, inklusive.
2. Diagnose av CD i minst 6 uker før screening
3. En historie med høyre kolon og/eller distal ileal CD bekreftet ved ileo-kolonoskopi, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT)

4. Moderat til alvorlig aktiv CD som definert av alle følgende:

   • CDAI-score på 220-450
   • PRO-2 avføringsfrekvens (SF) ≥ 4 og/eller magesmerter (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 for isolert ileitis) scoret av en blindet sentral leser
5. Hvis deltakerne tidligere har mottatt TNF-antagonistbehandling, ustekinumab eller vedolizumab, må de ha en utvaskingsperiode på 8 uker eller (5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før randomisering.
6. Hvis deltakerne får følgende CD-behandlinger, må de få en stabil dose i minst én måned før randomisering: 5-ASA (ikke over 4,8 g/dag) eller kortikosteroider (ikke over 20 mg prednison eller tilsvarende)
7. Hvis deltakerne mottar ikke-forbudte CD-medisiner, samtykker de i å opprettholde stabile doser av samtidige medisiner for CD i løpet av prøveperioden.

8. Det er usannsynlig at deltakeren blir gravid, som definert av ett av følgende:

   1. deltakeren er kirurgisk sterilisert kvinne,
   2. forsøkspersonen er postmenopausal kvinne ≥ 45 år med klinisk dokumentasjon på overgangsalder, eller
   3. forsøkspersonen er mann eller forsøksperson er kvinne i fertil alder (WOCBP), og samtykker i å avstå fra heteroseksuell aktivitet, bruke adekvat hormonell prevensjon eller bruke dobbelbarriereprevensjon.
9. For WOCBP må deltakeren ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 24 timer før første dose med studiemedisin
10. Deltakeren er i stand til og villig til å delta og være fullstendig kompatibel med alle aspekter av denne kliniske studien.
11. Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

1. Deltaker har ulcerøs kolitt
2. Deltakeren har overhengende risiko for ileo-kolektomi
3. Deltakeren har kjente eller mistenkte forsnevringer, stenoser, kort tarmsyndrom eller andre manifestasjoner som utelukker eller forvirrer vurderingen av respons på terapi (CDAI og endoskopisk evaluering)
4. Eventuelle nåværende eller tidligere abscesser, med mindre de har blitt drenert og behandlet minst 6 uker før randomisering og ikke forventes å kreve kirurgi. Pasienter med aktive fistler kan inkluderes forutsatt at det ikke er forventet behov for kirurgi og at det foreløpig ikke er noen abscesser.
5. Enhver historie med tarmreseksjon eller avledning innen 6 måneder før screening,

6. Adalimumab behandling med:

   • Total parenteral ernæring innen 2 uker etter screening
   • TNF-antagonistbehandling eller godkjent biologisk (f.eks. infliximab, Adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av studiemedisin (eller ≤ 4 uker før randomisering, hvis ingen påvisbare medikamentnivåer)
   • Godkjente ikke-biologiske terapier for CD (f.eks. ciklosporin, mykofenolat, takrolimus, tofacitinib, sirolimus) innen 4 uker før randomisering.
   • Natalizumab, efalizumab eller midler som tømmer B- eller T-celler (f. rituximab, alemtuzumab eller visilizumab) innen 6 måneder etter screening, eller hvis det etter å ha mottatt disse midlene er bevis tilgjengelig for screening av vedvarende uttømming av den målrettede lymfocyttpopulasjonen
   • Ethvert undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesmidlet før randomisering, avhengig av hva som er lengst
   • Regelmessig daglig bruk av opioider av medisinske eller ikke-medisinske årsaker innen 3 måneder før randomisering
   • Rektale 5-ASA-forbindelser, parenterale eller rektale kortikosteroider innen 4 uker før randomisering
   • Orale kortikosteroider prednison ekvivalent dose > 20 mg/dag, eller > 6 mg/dag budesonid, eller endringer i dose innen 4 uker før randomisering.
   • Orale immunsuppressiva (metotreksat, azatioprin, 6-MP) innen 4 uker før randomisering.
   • Antibiotika for CD innen 4 uker før screening
7. Bruk av aferese (f.eks. Adacolumn-aferese) ≤2 uker før screening.
8. Enhver levende bakteriell eller viral vaksinasjon ≤12 uker før randomisering. Pasienter må samtykke i å ikke motta et levende virus eller bakteriell vaksinasjon under studien eller inntil 12 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
9. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter screening.
10. Aktuelle tegn eller symptomer på infeksjon, inkludert enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, IV-antibiotika eller drenering, i 2 måneder før screening
11. Historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjon
12. Bevis for aktiv herpes zoster-infeksjon ≤8 uker med screening
13. Avføringskultur eller annen undersøkelse som er positiv for et enterisk patogen, inkludert Clostridium (Clostridioides) difficile-toksin, i løpet av de siste 4 månedene med mindre en gjentatt undersøkelse er negativ og det ikke er tegn til pågående infeksjon med det patogenet
14. Anamnese med latent eller aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
15. Infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
16. Etablerte ikke-alvorlige infeksjoner (f.eks. akutt øvre luftveisinfeksjon, enkel urinveisinfeksjon) trenger ikke anses utelukkende etter utrederens skjønn.
17. Nylig historie (≤ 2 år) eller nåværende bevis på tykktarmsdysplasi eller adenomatøse tykktarmspolypper
18. Deltakeren har en samtidig klinisk signifikant, ustabil eller ukontrollert kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, genitourinær, hematologisk, koagulasjons-, immunologisk, endokrin/metabolsk eller annen medisinsk lidelse som etter utforskerens mening kan forvirre studien resultater eller utgjør ytterligere risiko for deltakeren
19. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, forbigående iskemisk angrep, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), ukontrollerte arytmier, hjerterevaskularisering, hjerneslag, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 6 måneder etter screening
20. Klinisk betydningsfulle laboratorieavvik ved screening som tyder på underliggende leverabnormaliteter, kardiovaskulære abnormiteter eller infeksjon.
21. Drektige eller ammende kvinner
22. Enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi innen en måned før screening, eller planlagt elektiv kirurgi under studien
23. Anamnese med ondartede neoplasmer eller karsinom in situ innen 5 år før screening

24. Nåværende eller nyere historie med alkoholavhengighet eller ulovlig narkotikabruk som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene.

    Deltakeren er mentalt eller juridisk inhabilitet på tidspunktet for screeningbesøket eller har en historie med klinisk signifikante psykiatriske lidelser som vil påvirke deltakerens evne til å delta i forsøket ifølge etterforskeren

25. Kan ikke delta på studiebesøk eller overholde prosedyrer
26. Samtidig deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie.
27. Pasienten har tidligere vært eksponert for omilancor (BT-11).
28. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiebehandlingene (omilancor, adalimumab) eller en hvilken som helst komponent.
29. Tidligere påmelding i gjeldende studie og hadde mottatt studiebehandling.