Segurança e eficácia do BT-11 oral em pacientes com doença de Crohn com doença moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 75 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de DC por pelo menos 6 semanas antes da triagem
3. Uma história de DC colônica direita e/ou ileal distal confirmada por ileo-colonoscopia, ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)

4. DC moderada a gravemente ativa, conforme definido por todos os itens a seguir:

   • Pontuação CDAI de 220-450
   • PRO-2 frequência de evacuação (SF) ≥ 4 e/ou dor abdominal (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥4 para ileíte isolada) pontuado por um leitor central cego
5. Se os participantes receberam anteriormente terapia com antagonista de TNF, ustequinumabe ou vedolizumabe, eles devem ter um período de washout de 8 semanas ou (5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da randomização.
6. Se os participantes estiverem recebendo os seguintes tratamentos para DC, eles devem receber uma dose estável por pelo menos um mês antes da randomização: 5-ASAs (não excedendo 4,8 g/dia) ou corticosteroides (não excedendo 20 mg de prednisona ou equivalente)
7. Se os participantes estiverem recebendo medicamentos não proibidos para DC, eles concordam em manter doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes para DC durante o estudo.

8. É improvável que o participante conceba, conforme definido por um dos seguintes:

   1. participante é uma mulher esterilizada cirurgicamente,
   2. o sujeito é uma mulher na pós-menopausa ≥ 45 anos de idade com documentação clínica de menopausa, ou
   3. o sujeito é do sexo masculino ou o sujeito é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e concorda em se abster de atividade heterossexual, usar contracepção hormonal adequada ou usar contracepção de barreira dupla.
9. Para WOCBP, a participante deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
10. O participante é capaz e deseja participar e cumprir totalmente todos os aspectos deste ensaio clínico.
11. O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado

Critério de exclusão:

1. Participante tem colite ulcerosa
2. O participante está em risco iminente de ileo-colectomia
3. O participante conhece ou suspeita de estenoses, estenoses, síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que impeça ou confunda a avaliação da resposta à terapia (CDAI e avaliação endoscópica)
4. Quaisquer abscessos atuais ou anteriores, a menos que tenham sido drenados e tratados pelo menos 6 semanas antes da randomização e não se preveja que necessitem de cirurgia. Indivíduos com fístulas ativas podem ser incluídos, desde que não haja necessidade antecipada de cirurgia e não haja abscessos presentes.
5. Qualquer história de ressecção intestinal ou desvio dentro de 6 meses antes da triagem,

6. Tratamento com adalimumabe com:

   • Nutrição parenteral total dentro de 2 semanas após a triagem
   • Terapia antagonista de TNF ou biológico aprovado (por exemplo, infliximabe, adalimumabe, vedolizumabe, certolizumabe, ustequinumabe, natalizumabe) ≤8 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira administração da medicação em estudo (ou ≤ 4 semanas antes de randomização, se não houver níveis detectáveis ​​de drogas)
   • Terapias não biológicas aprovadas para DC (por exemplo, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, tofacitinib, sirolimus) dentro de 4 semanas antes da randomização.
   • Natalizumabe, efalizumabe ou agentes que destroem células B ou T (por exemplo, rituximabe, alemtuzumabe ou visilizumabe) dentro de 6 meses após a triagem, ou se após o recebimento desses agentes houver evidência disponível na triagem de depleção persistente da população de linfócitos alvo
   • Qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do agente experimental antes da randomização, o que for mais longo
   • Uso diário regular de opioides por razões médicas ou não médicas dentro de 3 meses antes da randomização
   • Compostos de 5-ASA retais, corticosteroides parenterais ou retais dentro de 4 semanas antes da randomização
   • Dose equivalente a corticosteroides orais de prednisona > 20 mg/dia, ou > 6 mg/dia de budesonida, ou qualquer alteração na dose nas 4 semanas anteriores à randomização.
   • Imunossupressores orais (metotrexato, azatioprina, 6-MP) dentro de 4 semanas antes da randomização.
   • Antibióticos para DC dentro de 4 semanas antes da triagem
7. Uso de aférese (por exemplo, aférese de adacoluna) ≤ 2 semanas antes da triagem.
8. Qualquer vacinação bacteriana ou viral viva ≤12 semanas antes da randomização. Os pacientes devem concordar em não receber um vírus vivo ou vacinação bacteriana durante o estudo ou até 12 meses após a última administração do medicamento do estudo.
9. Vacinação com bacilo Calmette-Guérin (BCG) até 12 meses após a triagem.
10. Sinais ou sintomas atuais de infecção, incluindo qualquer infecção que exija hospitalização, antibióticos IV ou drenagem, por 2 meses antes da triagem
11. História de infecção crônica ou recorrente
12. Evidência de infecção ativa por herpes zoster ≤8 semanas de triagem
13. Cultura de fezes ou outro exame positivo para um patógeno entérico, incluindo a toxina do Clostridium (Clostridioides) difficile, nos últimos 4 meses, a menos que um exame repetido seja negativo e não haja sinais de infecção contínua com esse patógeno
14. História de infecção granulomatosa latente ou ativa, incluindo histoplasmose ou coccidioidomicose, antes da triagem
15. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
16. Infecções não graves estabelecidas (p. infecção aguda do trato respiratório superior, infecção simples do trato urinário) não precisa ser considerada excludente a critério do investigador.
17. História recente (≤ 2 anos) ou evidência atual de displasia colônica ou pólipos colônicos adenomatosos
18. O participante tem um distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, geniturinário, hematológico, de coagulação, imunológico, endócrino/metabólico ou outro distúrbio médico concomitante clinicamente significativo, instável ou descontrolado que, na opinião do investigador, pode confundir o estudo resultados ou representa risco adicional para o participante
19. História de infarto do miocárdio, angina instável, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca descompensada requerendo hospitalização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe 3 ou 4), arritmias não controladas, revascularização cardíaca, acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 6 meses da triagem
20. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem sugestivas de anormalidades hepáticas subjacentes, anormalidades cardiovasculares ou infecção.
21. Fêmeas grávidas ou lactantes
22. Qualquer procedimento cirúrgico que exija anestesia geral no período de um mês antes da triagem ou cirurgia eletiva planejada durante o estudo
23. História de neoplasias malignas ou carcinoma in situ nos 5 anos anteriores à triagem

24. História atual ou recente de dependência de álcool ou uso de drogas ilícitas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo.

    O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado no momento da visita de triagem ou tem um histórico de distúrbios psiquiátricos clinicamente significativos que afetariam a capacidade do participante de participar do estudo, de acordo com o investigador

25. Incapaz de comparecer às visitas do estudo ou cumprir os procedimentos
26. Participação concomitante em qualquer outro estudo intervencional.
27. O paciente foi previamente exposto a omilancor (BT-11).
28. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo (omilancor, adalimumabe) ou qualquer componente.
29. Inscrição anterior no estudo atual e recebeu o tratamento do estudo.