Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego BT-11 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z chorobą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Diagnoza CD przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
3. Historia CD prawej okrężnicy i/lub dystalnej części jelita krętego potwierdzona przez ileo-kolonoskopię, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomograf komputerowy (CT)

4. Umiarkowana do ciężkiej aktywna CD, zdefiniowana przez wszystkie poniższe:

   • Wynik CDAI 220-450
   • PRO-2 częstość wypróżnień (SF) ≥ 4 i/lub ból brzucha (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥ 4 dla izolowanego zapalenia jelita krętego) oceniane przez zaślepionego centralnego czytnika
5. Jeśli uczestnicy otrzymywali wcześniej terapię antagonistą TNF, ustekinumabem lub wedolizumabem, przed randomizacją muszą mieć okres wymywania wynoszący 8 tygodni lub (5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
6. Jeśli uczestnicy otrzymują następujące leczenie CD, muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją: 5-ASA (nie więcej niż 4,8 g/dzień) lub kortykosteroidy (nie więcej niż 20 mg prednizonu lub odpowiednik)
7. Jeśli uczestnicy otrzymują jakiekolwiek nie zakazane leki na CD, zgadzają się na utrzymanie stałych dawek leków towarzyszących na CD przez czas trwania badania.

8. Jest mało prawdopodobne, aby pacjentka zaszła w ciążę, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

   1. uczestnikiem jest kobieta wysterylizowana chirurgicznie,
   2. pacjentka jest kobietą po menopauzie w wieku ≥ 45 lat z kliniczną dokumentacją menopauzy, lub
   3. pacjent jest mężczyzną lub kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i zgadza się powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej, stosować odpowiednią antykoncepcję hormonalną lub antykoncepcję z podwójną barierą.
9. W przypadku WOCBP uczestnik musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Uczestnik jest zdolny i chętny do udziału iw pełni przestrzega wszystkich aspektów tego badania klinicznego.
11. Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma wrzodziejące zapalenie jelita grubego
2. Uczestnikowi grozi bezpośrednie ryzyko ileo-kolektomii
3. Uczestnik ma znane lub podejrzewane zwężenia, zwężenia, zespół krótkiego jelita lub inne objawy, które uniemożliwiają lub utrudniają ocenę odpowiedzi na leczenie (CDAI i ocena endoskopowa)
4. Wszelkie obecne lub przebyte ropnie, chyba że były drenowane i leczone co najmniej 6 tygodni przed randomizacją i nie przewiduje się, że będą wymagały operacji. Pacjenci z czynnymi przetokami mogą być włączeni, pod warunkiem, że nie przewiduje się potrzeby operacji i obecnie nie występują ropnie.
5. Jakakolwiek historia resekcji lub przekierowania jelita w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym,

6. Leczenie adalimumabem za pomocą:

   • Całkowite żywienie pozajelitowe w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
   • Terapia antagonistą TNF lub zatwierdzony lek biologiczny (np. infliksymab, adalimumab, wedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku (lub ≤ 4 tygodnie przed randomizacja, jeśli nie ma wykrywalnych poziomów leku)
   • Zatwierdzone niebiologiczne terapie CD (np. cyklosporyna, mykofenolan, takrolimus, tofacytynib, syrolimus) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
   • Natalizumab, efalizumab lub środki zmniejszające liczbę limfocytów B lub T (np. rytuksymab, alemtuzumab lub wizilizumab) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jeśli po otrzymaniu tych leków podczas badania przesiewowego dostępne są dowody trwałego zmniejszenia docelowej populacji limfocytów
   • Jakikolwiek badany lek w okresie ostatnich 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego środka przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   • Regularne codzienne stosowanie opioidów z powodów medycznych lub niemedycznych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
   • Związki 5-ASA doodbytnicze, pozajelitowe lub doodbytnicze kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
   • Doustne kortykosteroidy w dawce równoważnej prednizonowi > 20 mg/dobę lub > 6 mg/dobę budezonidu lub jakiekolwiek zmiany dawki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
   • Doustne leki immunosupresyjne (metotreksat, azatiopryna, 6-MP) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
   • Antybiotyki na CD w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
7. Zastosowanie aferezy (np. aferezy Adacolumn) ≤2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
8. Każda żywa szczepionka bakteryjna lub wirusowa ≤12 tygodni przed randomizacją. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieotrzymywanie żywego wirusa lub szczepienia bakteryjnego w trakcie badania lub do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Szczepienie Bacille Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
10. Obecne oznaki lub objawy infekcji, w tym wszelkie infekcje wymagające hospitalizacji, dożylnych antybiotyków lub drenażu, przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
11. Historia przewlekłej lub nawracającej infekcji
12. Dowody na aktywne zakażenie półpaścem ≤8 tygodni badań przesiewowych
13. Posiew kału lub inne badanie na obecność patogenu jelitowego, w tym toksyny Clostridium (Clostridioides) difficile, w ciągu ostatnich 4 miesięcy, chyba że powtórne badanie da wynik ujemny i nie ma oznak trwającego zakażenia tym patogenem
14. Historia utajonego lub czynnego zakażenia ziarniniakowego, w tym histoplazmozy lub kokcydioidomikozy, przed badaniem przesiewowym
15. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
16. Rozpoznane infekcje inne niż poważne (np. ostra infekcja górnych dróg oddechowych, prosta infekcja dróg moczowych) nie musi być uznawana za wykluczającą według uznania badacza.
17. Niedawna historia (≤ 2 lata) lub aktualne dowody dysplazji okrężnicy lub gruczolakowatych polipów okrężnicy
18. U uczestnika występują jednocześnie istotne klinicznie, niestabilne lub niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, krzepnięcia, immunologiczne, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne zaburzenia medyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie wyników lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika
19. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny serca, niewyrównana niewydolność serca wymagająca hospitalizacji, zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 wg NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, rewaskularyzacja serca, udar, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
20. Klinicznie znaczące nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego sugerujące podstawowe nieprawidłowości w wątrobie, nieprawidłowości sercowo-naczyniowe lub infekcję.
21. Samice w ciąży lub karmiące
22. Każda procedura chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja planowana w trakcie badania
23. Historia nowotworów złośliwych lub raka in situ w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym

24. Aktualna lub niedawna historia uzależnienia od alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.

    Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie w czasie wizyty przesiewowej lub ma historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych, które zdaniem badacza miałyby wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu

25. Niemożność uczestniczenia w wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur
26. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym.
27. Pacjent był wcześniej narażony na omilancor (BT-11).
28. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków (omilancor, adalimumab) lub jakikolwiek składnik.
29. Wcześniejsze włączenie do bieżącego badania i otrzymanie leczenia w ramach badania.