Bezpečnost a účinnost perorálního BT-11 u pacientů s Crohnovou chorobou se středně těžkým až těžkým onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně.
2. Diagnostika CD po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
3. Anamnéza CD pravého tlustého střeva a/nebo distálního ilea potvrzená ileokolonoskopií, zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovým tomografem (CT)

4. Středně až silně aktivní CD, jak je definováno všemi následujícími:

   • CDAI skóre 220-450
   • PRO-2 frekvence stolice (SF) ≥ 4 a/nebo bolest břicha (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 ( ≥ 4 pro izolovanou ileitidu) skórované zaslepenou centrální čtečkou
5. Pokud účastníci již dříve dostávali terapii antagonisty TNF, ustekinumab nebo vedolizumab, musí mít před randomizací 8 týdnů nebo (5 poločasů, podle toho, co je delší), vymývací období.
6. Pokud účastníci dostávají následující léčbu CD, musí dostávat stabilní dávku alespoň jeden měsíc před randomizací: 5-ASA (nepřesahující 4,8 g/den) nebo kortikosteroidy (nepřesahující 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu)
7. Pokud účastníci dostávají nějaké nezakázané léky na CD, souhlasí s tím, že budou udržovat stabilní dávky souběžných léků na CD po dobu trvání studie.

8. Účastnice pravděpodobně neotěhotní, jak je definováno jedním z následujících:

   1. účastníkem je chirurgicky sterilizovaná žena,
   2. subjektem je postmenopauzální žena ve věku ≥ 45 let s klinickou dokumentací menopauzy, nebo
   3. subjektem je muž nebo subjektem je žena v plodném věku (WOCBP) a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity, bude používat adekvátní hormonální antikoncepci nebo používat antikoncepci s dvojitou bariérou.
9. U WOCBP musí mít účastnice negativní těhotenský test při screeningu a do 24 hodin před první dávkou studovaného léku
10. Účastník je schopen a ochoten se zúčastnit a plně dodržovat všechny aspekty tohoto klinického hodnocení.
11. Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má ulcerózní kolitidu
2. Účastníkovi hrozí bezprostřední riziko ileokolektomie
3. Účastník má známé nebo suspektní striktury, stenózy, syndrom krátkého střeva nebo jakýkoli jiný projev, který znemožňuje nebo ztěžuje hodnocení odpovědi na terapii (CDAI a endoskopické hodnocení)
4. Jakékoli současné nebo předchozí abscesy, pokud nebyly drénovány a léčeny alespoň 6 týdnů před randomizací a nepředpokládá se, že budou vyžadovat chirurgický zákrok. Subjekty s aktivními píštělemi mohou být zahrnuty za předpokladu, že se nepředpokládá potřeba chirurgického zákroku a v současné době nejsou přítomny žádné abscesy.
5. Jakákoli anamnéza resekce nebo derivace střeva během 6 měsíců před screeningem,

6. Léčba adalimumabem:

   • Celková parenterální výživa do 2 týdnů od screeningu
   • Léčba antagonisty TNF nebo schválená biologická léčba (např. infliximab, Adalimumab, vedolizumab, certolizumab, ustekinumab, natalizumab) ≤ 8 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku (nebo ≤ 4 týdny před randomizace, pokud nejsou zjistitelné hladiny léku)
   • Schválené nebiologické terapie CD (např. cyklosporin, mykofenolát, takrolimus, tofacitinib, sirolimus) během 4 týdnů před randomizací.
   • Natalizumab, efalizumab nebo látky, které depleci B nebo T buněk (např. rituximab, alemtuzumab nebo visilizumab) do 6 měsíců od screeningu, nebo pokud jsou po podání těchto látek k dispozici důkazy při screeningu přetrvávající deplece cílové populace lymfocytů
   • Jakékoli hodnocené léčivo během předchozích 30 dnů nebo 5násobku poločasu hodnoceného činidla před randomizací, podle toho, co je delší
   • Pravidelné denní užívání opioidů ze zdravotních nebo nelékařských důvodů během 3 měsíců před randomizací
   • Rektální sloučeniny 5-ASA, parenterální nebo rektální kortikosteroidy během 4 týdnů před randomizací
   • Perorální kortikosteroidy ekvivalentní dávka prednisonu > 20 mg/den nebo > 6 mg/den budesonidu nebo jakékoli změny dávky během 4 týdnů před randomizací.
   • Perorální imunosupresiva (methotrexát, azathioprin, 6-MP) během 4 týdnů před randomizací.
   • Antibiotika na CD do 4 týdnů před screeningem
7. Použití aferézy (např. Adacolumn aferéza) ≤ 2 týdny před screeningem.
8. Jakákoli živá bakteriální nebo virová vakcinace ≤ 12 týdnů před randomizací. Pacienti musí souhlasit s tím, že během studie nebo až 12 měsíců po posledním podání studovaného léku nebudou dostávat živé virové nebo bakteriální očkování.
9. Očkování Bacille Calmette-Guérin (BCG) do 12 měsíců od screeningu.
10. Aktuální známky nebo příznaky infekce, včetně jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci, IV antibiotika nebo drenáž, po dobu 2 měsíců před screeningem
11. Chronická nebo opakující se infekce v anamnéze
12. Důkaz aktivní infekce herpes zoster ≤ 8 týdnů screeningu
13. Kultivace stolice nebo jiné vyšetření pozitivní na střevní patogen, včetně toxinu Clostridium (Clostridioides) difficile, za poslední 4 měsíce, pokud opakované vyšetření není negativní a nejsou žádné známky probíhající infekce tímto patogenem
14. Anamnéza latentní nebo aktivní granulomatózní infekce, včetně histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy, před screeningem
15. Infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C
16. Prokázané nezávažné infekce (např. akutní infekce horních cest dýchacích, jednoduchá infekce močových cest) nemusí být podle uvážení zkoušejícího považovány za vylučující.
17. Nedávná anamnéza (≤ 2 roky) nebo současný důkaz dysplazie tlustého střeva nebo adenomatózních polypů tlustého střeva
18. Účastník má souběžnou klinicky významnou, nestabilní nebo nekontrolovanou kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinovou, gastrointestinální, genitourinární, hematologickou, koagulační, imunologickou, endokrinní/metabolickou nebo jinou zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást studii vede nebo představuje pro účastníka další riziko
19. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci, městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo 4), nekontrolované arytmie, srdeční revaskularizace, mrtvice, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 6 měsíců od screeningu
20. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu svědčící pro základní jaterní abnormality, kardiovaskulární abnormality nebo infekci.
21. Březí nebo kojící samice
22. Jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během jednoho měsíce před screeningem nebo plánovaná elektivní operace během studie
23. Anamnéza maligních novotvarů nebo karcinomu in situ během 5 let před screeningem

24. Současná nebo nedávná anamnéza závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost účastníka dodržovat postupy studie.

    Účastník je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má v anamnéze klinicky významné psychiatrické poruchy, které by podle zkoušejícího ovlivnily schopnost účastníka zúčastnit se studie

25. Nemohu se zúčastnit studijních návštěv nebo dodržovat postupy
26. Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční studii.
27. Pacient byl již dříve vystaven omilancoru (BT-11).
28. Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných léčeb (omilancor, adalimumab) nebo jakoukoli složku.
29. Předchozí zařazení do aktuální studie a podstoupili studijní léčbu.