Безопасность и эффективность перорального приема BT-11 у пациентов с болезнью Крона с умеренным и тяжелым течением заболевания

Критерии включения:

1. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
2. Диагноз CD как минимум за 6 недель до скрининга
3. Диагноз правой толстой кишки и/или дистального отдела подвздошной кишки, подтвержденный илеоколоноскопией, магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ)

4. Активный БК от умеренной до тяжелой степени определяется всеми следующими признаками:

   • Оценка CDAI 220-450
   • PRO-2 частота стула (SF) ≥ 4 и/или боль в животе (AP) ≥ 2
   • SES-CD ≥ 6 (≥ 4 для изолированного илеита) по шкале ослепленного центрального ридера
5. Если участники ранее получали терапию антагонистами ФНО, устекинумаб или ведолизумаб, перед рандомизацией у них должен быть период вымывания 8 недель или (5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).
6. Если участники получают следующие виды лечения БК, они должны получать стабильную дозу в течение как минимум одного месяца до рандомизации: 5-АСК (не более 4,8 г/день) или кортикостероиды (не более 20 мг преднизолона или эквивалента)
7. Если участники получают какие-либо незапрещенные лекарства от целиакии, они соглашаются поддерживать стабильные дозы сопутствующих лекарств от целиакии на протяжении всего исследования.

8. Участница вряд ли забеременеет, как определено одним из следующих:

   1. участница хирургически стерилизованная женщина,
   2. субъект - женщина в постменопаузе ≥ 45 лет с клиническими документами менопаузы, или
   3. субъект является мужчиной или субъектом - женщиной детородного возраста (WOCBP) и соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности, использовать адекватную гормональную контрацепцию или использовать двойную барьерную контрацепцию.
9. Для WOCBP участница должна иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.
10. Участник может и желает участвовать и полностью соблюдать все аспекты этого клинического испытания.
11. Письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано

Критерий исключения:

1. У участника язвенный колит
2. Участник подвергается неминуемому риску илеоколэктомии
3. У участника имеются известные или предполагаемые стриктуры, стенозы, синдром короткой кишки или любые другие проявления, препятствующие или затрудняющие оценку ответа на терапию (CDAI и эндоскопическая оценка)
4. Любые текущие или предшествующие абсцессы, если только они не были дренированы и вылечены не менее чем за 6 недель до рандомизации и не требуют хирургического вмешательства. Субъекты с активными фистулами могут быть включены при условии, что нет ожидаемой необходимости в хирургическом вмешательстве и в настоящее время нет абсцессов.
5. Любая история резекции или отведения кишечника в течение 6 месяцев до скрининга,

6. Лечение адалимумабом с помощью:

   • Полное парентеральное питание в течение 2 недель после скрининга
   • Терапия антагонистами ФНО или одобренными биологическими препаратами (например, инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб, цертолизумаб, устекинумаб, натализумаб) ≤8 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата (или ≤ 4 недель до рандомизация, если нет определяемых уровней наркотиков)
   • Утвержденные небиологические методы лечения целиакии (например, циклоспорин, микофенолат, такролимус, тофацитиниб, сиролимус) в течение 4 недель до рандомизации.
   • Натализумаб, эфализумаб или агенты, разрушающие В- или Т-клетки (например, ритуксимаб, алемтузумаб или визилизумаб) в течение 6 месяцев после скрининга или если после получения этих препаратов при скрининге имеются данные о стойком истощении целевой популяции лимфоцитов
   • Любой исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней или 5-кратный период полувыведения исследуемого препарата до рандомизации, в зависимости от того, что дольше
   • Регулярное ежедневное употребление опиоидов по медицинским или немедицинским причинам в течение 3 месяцев до рандомизации
   • Ректальные соединения 5-АСК, парентеральные или ректальные кортикостероиды в течение 4 недель до рандомизации
   • Пероральные кортикостероиды, эквивалентные дозе преднизолона > 20 мг/день, или > 6 мг/день будесонида, или любые изменения дозы в течение 4 недель до рандомизации.
   • Пероральные иммунодепрессанты (метотрексат, азатиоприн, 6-МП) в течение 4 недель до рандомизации.
   • Антибиотики для CD в течение 4 недель до скрининга
7. Использование афереза ​​(например, аферез Adacolumn) ≤2 недель до скрининга.
8. Любая живая бактериальная или вирусная вакцинация ≤12 недель до рандомизации. Пациенты должны согласиться не получать живую вирусную или бактериальную вакцину во время исследования или в течение 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
9. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга.
10. Текущие признаки или симптомы инфекции, включая любую инфекцию, требующую госпитализации, внутривенного введения антибиотиков или дренирования, в течение 2 месяцев до скрининга.
11. История хронической или рецидивирующей инфекции
12. Доказательства активной инфекции опоясывающего герпеса ≤8 недель скрининга
13. Посев кала или другое положительное исследование на наличие кишечных патогенов, включая токсин Clostridium (Clostridioides) difficile, за последние 4 месяца, если повторное исследование не дало отрицательных результатов и нет признаков продолжающейся инфекции, вызванной этим патогеном.
14. Латентная или активная гранулематозная инфекция в анамнезе, включая гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз, до скрининга
15. Заражение вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С
16. Установленные несерьезные инфекции (например, острая инфекция верхних дыхательных путей, простая инфекция мочевыводящих путей) не следует рассматривать как исключения по усмотрению исследователя.
17. Недавний анамнез (≤ 2 лет) или текущие признаки дисплазии толстой кишки или аденоматозных полипов толстой кишки
18. У участника одновременно наблюдаются клинически значимые, нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, мочеполовые, гематологические, коагуляционные, иммунологические, эндокринные/метаболические или другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить исследование. приводит или представляет дополнительный риск для участника
19. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации, застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по NYHA), неконтролируемые аритмии, реваскуляризация сердца, инсульт, неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 6 месяцев после скрининга
20. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, указывающие на лежащие в основе патологии печени, сердечно-сосудистые нарушения или инфекцию.
21. Беременные или кормящие самки
22. Любая хирургическая процедура, требующая общей анестезии в течение одного месяца до скрининга, или запланированная плановая операция во время исследования.
23. Злокачественные новообразования или карцинома in situ в анамнезе в течение 5 лет до скрининга

24. Текущая или недавняя история алкогольной зависимости или незаконного употребления наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности участника соблюдать процедуры исследования.

    Участник является психически или юридически недееспособным на момент визита для скрининга или имеет в анамнезе клинически значимые психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность участника участвовать в испытании.

25. Невозможно посещать учебные визиты или соблюдать процедуры
26. Одновременное участие в любом другом интервенционном исследовании.
27. Пациент ранее подвергался воздействию омиланкора (ВТ-11).
28. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов (омиланкор, адалимумаб) или любому компоненту.
29. Предыдущее участие в текущем исследовании и получение исследуемого лечения.