CircANKRD36:n ilmentyminen diabeettisen nefropatian uutena biomarkkerina

Tyypin 2 diabetes (T2DM) on yksi yleisimmistä aineenvaihduntahäiriöistä, josta on tullut maailmanlaajuinen terveystaakka, joka vaikuttaa 463 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti Kansainvälisen diabetesliiton (IDF) mukaan. Diabeettinen nefropatia (DN) on yksi yleisimmistä DM:n toissijaisista komplikaatioista, ja siitä on tulossa merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy diabeetikoilla. DN on mikrovaskulaarinen komplikaatio, jota esiintyy noin 20–40 %:lla T2DM-potilaista. DN on kuvattu glomerulushäiriöksi, jolla on seuraavat vaiheet: glomerulusten hyperfiltraatio, alkava nefropatia, mikroalbuminuria, selvä proteinuria ja loppuvaiheen munuaishäiriö. Mikroalbuminuria on kultainen standardi DN:n varhaisessa diagnosoinnissa. Monet tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että se on riittämätön ja sillä on joitain haittoja. Viimeaikaiset uudet biomarkkerit on hyväksytty DN:n varhaiseen diagnosointiin ja etenemiseen T2DM-potilailla. Munuaissolut pystyvät syntetisoimaan tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten tuumorinekroottinen tekijä-alfa (TNF-α), interleukiini-1β (IL-1β) ja interleukiini-6 (IL-6), nämä sytokiinit toimivat parakriinisesti tai autokriinisesti joka johtaa useiden munuaissairauksien kehittymiseen ja etenemiseen. Sirkulaariset RNA:t ovat endogeenisten ei-koodaavien RNA:iden luokkaa ja niihin liittyy lukuisia sairauksia, kuten T2DM. Pyöreä ankyriinin toistodomeeni 36 (circANKRD36) osallistuu T2DM:ään ja tulehdukseen liittyviin reitteihin vuorovaikutuksen kautta miRNA:iden kanssa, mukaan lukien hsa-miR-3614-3p, hsa-miR-498 ja hsa-miR-501-5p. CircANKRD36:n ilmentyminen lisääntyi ääreisveren leukosyyteissä ja korreloi kroonisen tulehduksen kanssa T2DM:ssä. Siksi circANKRD36:ta voidaan käyttää mahdollisena biomarkkerina kroonisen tulehduksen seulomiseen potilailla, joilla on T2DM.