- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05062486
Tutkimus RQC:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi AMD:lle
Avoin, satunnaistettu, kaksoiskätinen, 2. vaiheen tutkimus C:n ja RQC:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman etenemisen estämisessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on käynnistää avoin, satunnaistettu, kaksihaarainen, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan resveratrolin, kversetiinin ja kurkumiinin turvallisuutta ja tehoa yhdistelmänä (RQC) verrattuna pelkkään kurkumiiniin (C) AMD:ssä. Ensisijaisia seurauksia ovat ruiskun tilavuuden muutos, maantieteellisen surkastumisen kasvunopeus ja eteneminen kohtalaiseen näönmenetykseen. Edistyminen edistyneeseen AMD:hen toimii toissijaisena tulosmittarina. Osallistujat luokitellaan lähtötilanteessa pre-AMD-vakavuuden mukaan ja satunnaistetaan joko C- (n = 50) tai RQC (n = 150) -ryhmään. Kurkumiini otetaan suun kautta annoksella 1000 mg kahdesti päivässä. RQC otetaan suun kautta annoksella 100 mg resveratrolia, 120 mg kversetiiniä ja 1000 mg kurkumiinia kahdesti päivässä. Tutkimus tehdään 2 vuoden ajan ja seurantakäyntejä vähintään 6 kuukauden välein.
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien raportoinnin, elintoimintojen/fyysisten tutkimusten ja verikokeen avulla. Tehoa arvioidaan käyttämällä sarjaa OCT-pohjaisia verkkokalvon valokuvaus- ja kuvankäsittelytekniikoita drusenin tilavuuden, GA-alueen ja edenneen taudin (GA tai märkä AMD) mittaamiseksi. Eteneminen kohtalaiseen näönmenetykseen määritellään 15 kirjaimen menetyksenä diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon (ETDRS) -taulukoissa. AMD:hen liittyvän 15 yhden nukleotidin polymorfismin tila analysoidaan ja sisällytetään kovariaatteina primaaristen ja sekundaaristen tulosten monimuuttujamalleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Zaparackas M.D. & Knepper M.D. Ph.D., Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen mistä tahansa rodusta tai etnisestä alkuperästä.
- Ikä 50-90 vuotta opiskeluhetkellä.
- Kyky puhua, lukea ja ymmärtää englantia.
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan tutkimusohjelmaa.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus/allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia menettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Kuivan AMD:n diagnoosi (AREDS-luokat varhainen, druseni leveys 63–124 µm; keskitaso, druseni leveys ≥125 µm; tai edistynyt, makulan maantieteellinen atrofia) dokumentoituna OCT:llä ja/tai värillisen verkkokalvon valokuvauksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 90 päivän aikana.
- Kostean AMD:n läsnäolo.
- Silmäsairaus tai -sairaus, joka voi hämmentää verkkokalvon arviointia tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä.
- Aiemmat verkkokalvon tai muut silmäkirurgiset toimenpiteet (muut kuin kaihipoisto), jotka voivat vaikeuttaa AMD:n etenemisen arviointia.
- Vakava tai monimutkainen systeeminen sairaus tai tila, jonka viiden vuoden eloonjäämisennuste on huono tai joka tekisi hoitoon sitoutumisesta tai seurannasta vaikeaa tai epätodennäköistä.
- Alzheimerin taudin tai dementian diagnoosi, vakavan maha-suolikanavan tai mahalaukun sairauden diagnoosi tai HIV-positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aineet.
- Aiempi perinnöllinen verenvuotohäiriö.
- Minkä tahansa antikoagulanttilääkkeen käyttö 5 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta on suunniteltu tai sitä tarvitaan myöhempään lääketieteelliseen hoitoon tutkimuksen aikana.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat fyysiset tutkimukset/elintoiminnot tai laboratorio- ja hyytymisverikokeet, jotka tutkija pitää tarkoituksenmukaisena.
- Historia tai syy uskoa, että osallistuja on käyttänyt huumeita tai alkoholia viimeisten 5 vuoden aikana.
- Tiedossa oleva allergia jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
- Ennalta suunniteltu leikkaus tai toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
- Tällä hetkellä vangittuina.
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Resveratroli, kvertsetiini, kurkumiini (RQC)
Resveratroli (100 mg BID), kvertsetiini (120 mg BID), kurkumiini (1000 mg BID); 24 kuukautta
|
100 mg resveratrolia, 120 mg kversetiiniä, 1000 mg kurkumiinia BID
|
|
Active Comparator: Kurkumiini
Kurkumiini (1000 mg BID); 24 kuukautta
|
1000 mg kurkumiinia BID
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Drusenin määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Macular drusen tilavuus mitattuna µm3.
|
24 kuukautta
|
|
Maantieteellisen atrofian (GA) kasvunopeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
GA:n tai syntymässä olevan GA-alueen vuotuinen kasvunopeus mitattuna mm2.
|
24 kuukautta
|
|
Eteneminen kohtalaiseen näönmenetykseen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Eteneminen määritellään ETDRS BCVA -pisteiden laskuna 15 tai useammalla kirjaimella.
|
24 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuustuloksia ovat haitalliset ja vakavat haittatapahtumat sekä elintoimintojen/fyysisten tutkimusten testit.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eteneminen Advanced AMD:hen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Eteneminen määritellään maantieteellisen atrofian tai suonikalvon uudissuonittumisen kehittymiseksi, joka havaitaan OCT-kuvauksella autofluoresenssi-, infrapuna- ja/tai angiografiamoduuleilla.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul A Knepper, MD, PhD, Zaparackas Knepper, Ltd
- Päätutkija: Zibute Zaparackas, MD, Zaparackas Knepper, Ltd
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Suresh K. An overview of randomization techniques: An unbiased assessment of outcome in clinical research. J Hum Reprod Sci. 2011 Jan;4(1):8-11. doi: 10.4103/0974-1208.82352.
- Chainani-Wu N. Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: a component of tumeric (Curcuma longa). J Altern Complement Med. 2003 Feb;9(1):161-8. doi: 10.1089/107555303321223035.
- Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS, Ko JY, Lin JT, Lin BR, Ming-Shiang W, Yu HS, Jee SH, Chen GS, Chen TM, Chen CA, Lai MK, Pu YS, Pan MH, Wang YJ, Tsai CC, Hsieh CY. Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions. Anticancer Res. 2001 Jul-Aug;21(4B):2895-900.
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Ferry DR, Smith A, Malkhandi J, Fyfe DW, deTakats PG, Anderson D, Baker J, Kerr DJ. Phase I clinical trial of the flavonoid quercetin: pharmacokinetics and evidence for in vivo tyrosine kinase inhibition. Clin Cancer Res. 1996 Apr;2(4):659-68.
- Hewlings SJ, Kalman DS. Curcumin: A Review of Its Effects on Human Health. Foods. 2017 Oct 22;6(10):92. doi: 10.3390/foods6100092.
- Ferris FL 3rd, Bailey I. Standardizing the measurement of visual acuity for clinical research studies: Guidelines from the Eye Care Technology Forum. Ophthalmology. 1996 Jan;103(1):181-2. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30742-2. No abstract available.
- Ambati J, Fowler BJ. Mechanisms of age-related macular degeneration. Neuron. 2012 Jul 12;75(1):26-39. doi: 10.1016/j.neuron.2012.06.018.
- Almeida L, Vaz-da-Silva M, Falcao A, Soares E, Costa R, Loureiro AI, Fernandes-Lopes C, Rocha JF, Nunes T, Wright L, Soares-da-Silva P. Pharmacokinetic and safety profile of trans-resveratrol in a rising multiple-dose study in healthy volunteers. Mol Nutr Food Res. 2009 May;53 Suppl 1:S7-15. doi: 10.1002/mnfr.200800177.
- Barratt-Due A, Pischke SE, Nilsson PH, Espevik T, Mollnes TE. Dual inhibition of complement and Toll-like receptors as a novel approach to treat inflammatory diseases-C3 or C5 emerge together with CD14 as promising targets. J Leukoc Biol. 2017 Jan;101(1):193-204. doi: 10.1189/jlb.3VMR0316-132R. Epub 2016 Aug 31.
- Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, Schinas AM, Brown VA, Ducharme MP, Booth TD, Crowell JA, Perloff M, Gescher AJ, Steward WP, Brenner DE. Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Jun;16(6):1246-52. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-0022.
- Brown VA, Patel KR, Viskaduraki M, Crowell JA, Perloff M, Booth TD, Vasilinin G, Sen A, Schinas AM, Piccirilli G, Brown K, Steward WP, Gescher AJ, Brenner DE. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010 Nov 15;70(22):9003-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2364. Epub 2010 Oct 8.
- Byun EB, Yang MS, Choi HG, Sung NY, Song DS, Sin SJ, Byun EH. Quercetin negatively regulates TLR4 signaling induced by lipopolysaccharide through Tollip expression. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Feb 22;431(4):698-705. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.01.056. Epub 2013 Jan 24.
- Chew EY, Lindblad AS, Clemons T; Age-Related Eye Disease Study Research Group. Summary results and recommendations from the age-related eye disease study. Arch Ophthalmol. 2009 Dec;127(12):1678-9. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.312. No abstract available.
- Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. Review of recent data on the metabolism, biological effects, and toxicity of resveratrol in humans. Mol Nutr Food Res. 2014 Jan;58(1):7-21. doi: 10.1002/mnfr.201200589. Epub 2013 Jun 6.
- Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, Wolff RA, Kunnumakkara AB, Abbruzzese JL, Ng CS, Badmaev V, Kurzrock R. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4491-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0024.
- Egert S, Wolffram S, Bosy-Westphal A, Boesch-Saadatmandi C, Wagner AE, Frank J, Rimbach G, Mueller MJ. Daily quercetin supplementation dose-dependently increases plasma quercetin concentrations in healthy humans. J Nutr. 2008 Sep;138(9):1615-21. doi: 10.1093/jn/138.9.1615.
- Ferris FL 3rd, Wilkinson CP, Bird A, Chakravarthy U, Chew E, Csaky K, Sadda SR; Beckman Initiative for Macular Research Classification Committee. Clinical classification of age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2013 Apr;120(4):844-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.10.036. Epub 2013 Jan 16.
- Feuer WJ, Yehoshua Z, Gregori G, Penha FM, Chew EY, Ferris FL, Clemons TE, Lindblad AS, Rosenfeld PJ. Square root transformation of geographic atrophy area measurements to eliminate dependence of growth rates on baseline lesion measurements: a reanalysis of age-related eye disease study report no. 26. JAMA Ophthalmol. 2013 Jan;131(1):110-1. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.572. No abstract available.
- Gradisar H, Keber MM, Pristovsek P, Jerala R. MD-2 as the target of curcumin in the inhibition of response to LPS. J Leukoc Biol. 2007 Oct;82(4):968-74. doi: 10.1189/jlb.1206727. Epub 2007 Jul 3.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Handa JT, Bowes Rickman C, Dick AD, Gorin MB, Miller JW, Toth CA, Ueffing M, Zarbin M, Farrer LA. A systems biology approach towards understanding and treating non-neovascular age-related macular degeneration. Nat Commun. 2019 Jul 26;10(1):3347. doi: 10.1038/s41467-019-11262-1.
- Jobin C, Bradham CA, Russo MP, Juma B, Narula AS, Brenner DA, Sartor RB. Curcumin blocks cytokine-mediated NF-kappa B activation and proinflammatory gene expression by inhibiting inhibitory factor I-kappa B kinase activity. J Immunol. 1999 Sep 15;163(6):3474-83.
- Keenan TD, Agron E, Domalpally A, Clemons TE, van Asten F, Wong WT, Danis RG, Sadda S, Rosenfeld PJ, Klein ML, Ratnapriya R, Swaroop A, Ferris FL 3rd, Chew EY; AREDS2 Research Group. Progression of Geographic Atrophy in Age-related Macular Degeneration: AREDS2 Report Number 16. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1913-1928. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.028. Epub 2018 Jul 27.
- la Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. Steady-State pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjects. Clin Pharmacokinet. 2010 Jul;49(7):449-54. doi: 10.2165/11531820-000000000-00000.
- Merle NS, Paule R, Leon J, Daugan M, Robe-Rybkine T, Poillerat V, Torset C, Fremeaux-Bacchi V, Dimitrov JD, Roumenina LT. P-selectin drives complement attack on endothelium during intravascular hemolysis in TLR-4/heme-dependent manner. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 26;116(13):6280-6285. doi: 10.1073/pnas.1814797116. Epub 2019 Mar 8.
- Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye Vis (Lond). 2016 Dec 22;3:34. doi: 10.1186/s40662-016-0063-5. eCollection 2016.
- Seddon JM, Silver RE, Kwong M, Rosner B. Risk Prediction for Progression of Macular Degeneration: 10 Common and Rare Genetic Variants, Demographic, Environmental, and Macular Covariates. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Apr;56(4):2192-202. doi: 10.1167/iovs.14-15841.
- Vadhan-Raj S, Weber DM, Wang M, Giralt SA, Thomas SK, Alexanian R, Zhou X, Patel P, Bueso-Ramos CE, Newman RA, Aggarwal BB. Curcumin downregulates NF-kB and related genes in patients with multiple myeloma: results of a phase I/II study. Blood. 2007;110(11):1177.
- Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014 Feb;2(2):e106-16. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1. Epub 2014 Jan 3.
- Youn HS, Lee JY, Fitzgerald KA, Young HA, Akira S, Hwang DH. Specific inhibition of MyD88-independent signaling pathways of TLR3 and TLR4 by resveratrol: molecular targets are TBK1 and RIP1 in TRIF complex. J Immunol. 2005 Sep 1;175(5):3339-46. doi: 10.4049/jimmunol.175.5.3339.
- Youn HS, Saitoh SI, Miyake K, Hwang DH. Inhibition of homodimerization of Toll-like receptor 4 by curcumin. Biochem Pharmacol. 2006 Jun 28;72(1):62-9. doi: 10.1016/j.bcp.2006.03.022. Epub 2006 Apr 1.
- Koronyo Y, Biggs D, Barron E, Boyer DS, Pearlman JA, Au WJ, Kile SJ, Blanco A, Fuchs DT, Ashfaq A, Frautschy S, Cole GM, Miller CA, Hinton DR, Verdooner SR, Black KL, Koronyo-Hamaoui M. Retinal amyloid pathology and proof-of-concept imaging trial in Alzheimer's disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e93621. doi: 10.1172/jci.insight.93621. eCollection 2017 Aug 17.
- Koronyo-Hamaoui M, Koronyo Y, Ljubimov AV, Miller CA, Ko MK, Black KL, Schwartz M, Farkas DL. Identification of amyloid plaques in retinas from Alzheimer's patients and noninvasive in vivo optical imaging of retinal plaques in a mouse model. Neuroimage. 2011 Jan;54 Suppl 1:S204-17. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.06.020. Epub 2010 Jun 13.
- AREDS2 Research Group; Chew EY, Clemons T, SanGiovanni JP, Danis R, Domalpally A, McBee W, Sperduto R, Ferris FL. The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2): study design and baseline characteristics (AREDS2 report number 1). Ophthalmology. 2012 Nov;119(11):2282-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.05.027. Epub 2012 Jul 26.
- Davis MD, Gangnon RE, Lee LY, Hubbard LD, Klein BE, Klein R, Ferris FL, Bressler SB, Milton RC; Age-Related Eye Disease Study Group. The Age-Related Eye Disease Study severity scale for age-related macular degeneration: AREDS Report No. 17. Arch Ophthalmol. 2005 Nov;123(11):1484-98. doi: 10.1001/archopht.123.11.1484.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Verkkokalvon sairaudet
- Verkkokalvon rappeuma
- Silmänpohjan rappeuma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Resveratroli
- Kurkumiini
- Kvertsetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZK-01-2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .