Ossium-mesenkymaalisten kantasolujen tutkimus pussifisteleiden hoitoon Crohnin taudissa
Vaiheen IB/IIA-tutkimus ossium-nikamaluun luuytimestä peräisin olevista mesenkymaalisista kantasoluista (vBM-MSC) ileaalisen peräaukon anastomoosin ja sykkyräsuolen pussifistelien hoitoon pussin Crohnin taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Proktokolektomia ileaalisen pussin peräaukon anastomoosilla (IPAA) on edelleen suosituin toimenpide potilaille, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC). IPAA mahdollistaa riskialttiiden kudosten poistamisen ja suoliston jatkuvuuden palauttamisen säilyttäen samalla suotuisat pitkän aikavälin toiminnalliset tulokset ja elämänlaadun.1 2 Vaikka alle 30 % potilaista kokee lyhytaikaista postoperatiivista sairastavuutta IPAA:n jälkeen, 3-5 jopa 15 % pusseista epäonnistuu lopulta teknisten tai tulehduskomplikaatioiden vuoksi, joista suurin osa ilmenee fistelinä pussista perianaaliseen tai emättimeen.1,2,6-8 Fistulin aiheuttamaa pussin epäonnistumista on tunnetusti vaikea hoitaa. Immunosuppressiivisista lääkkeistä ja paikallisista korjausyrityksistä huolimatta useimmat potilaat päätyvät pussileikkaukseen ja pysyvään avannehoitoon. Tämä voi olla tuhoisa lopputulos joillekin potilaille, koska se vaikuttaa kehonkuvaan ja elämänlaatuun.1
Kun otetaan huomioon korkea turvallisuusprofiili ja suhteellinen menestys perianaalisairauden hoidossa, pyrimme käyttämään GMP-luokan allogeenisiä luuytimestä peräisin olevia MSC:itä turvallisuuden varmistamiseen ja toissijaisesti seuraamaan niiden paranemista potilailla, joilla on ileaalisen peräaukon anastomoosi ja sykkyräsuolen pussifisteleitä. Tässä kokeessa käytetään allogeenisiä luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) regeneratiivisten signaalien tuottamiseen.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan aikuisia miehiä ja naisia, joille on tehty IPAA vähintään kuusi kuukautta aikaisemmin ja joilla on nyt pussin ympärillä esiintyvä fistula, joka liittyy pussin Crohnin tautiin. Potilaat, jotka eivät kestä tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, otetaan huomioon. Ilmoittautuvia aiheita ovat ne, jotka täyttävät nykyiset indikaatiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18–75-vuotiaat miehet ja naiset, joille on tehty ileaalipussin peräaukon anastomoosi vähintään 6 kuukautta ennen ja joille on kehittynyt pussin Crohnin taudin kliininen diagnoosi, joka on määritetty kliinisten oireiden yhdistelmällä, pussikoskopia ja biopsia sekä enterografia.
Yksi- ja monitie (enintään 2 sisäistä ja 3 ulkopuolista aukkoa) fistelitie, joka syntyy sykkyräsuolen pussista, sykkyräsuolen peräaukon anastomoosista tai peräaukon kanavasta, joka on distaalisesti anastomoosista ja joka kulkee perianaaliseen ihoon, perineaaliseen kehoon tai emättimeen. Potilaat, joilla on fistulit, jotka ovat peräisin pussista, anastomoosista tai anastomoosista distaalista peräaukkokanavasta, otetaan molemmat mukaan ilmoittautumiseen. a. Hyväksyttäviä sisäisiä aukkoja ja kanavan paikkoja fisteleille, joista fisteli voi syntyä, ovat sykkyräsuolen pussin runko, pussin peräaukon anastomoosi ja anastomoosista distaalinen peräaukon kanava.
b. Hyväksyttäviä ulkoisia aukkoja ja kanavakohtia, joista fisteli voi syntyä, ovat perianaalinen iho, välikalvo ja/tai emättimen seinämä.
- Samanaikaiset Crohniin liittyvät hoidot vakailla annoksilla (> 3 kuukautta) kortikosteroideja, 5-ASA-lääkkeitä, immunomodulaattoreita, anti-TNF-hoitoa, anti-integriinia ja anti-interleukiinia ovat sallittuja.
- Epäonnistunut oraalinen antibioottihoito - mikä tahansa oraalinen antibiootti, jota on yritetty ja joka ei ole tehonnut fistelin sulkemiseen.
- sinulla on epäonnistunut yllä kuvatut tavanomaiset lääketieteelliset hoidot, jotka määritellään vasteen puutteeksi systeemiseen immuunisuppressioon (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, 6-merkaptopuriini) tai biologiset (esim. anti-TNF, anti-integriini, anti-interleukiini) hoidot fistuloivan CD:n hoitoon vähintään 3 kuukauden ajan
- Pätevä ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Kyky noudattaa protokollaa.
Poissulkemiskriteerit
- CD:n lääketieteellisen hallinnan muutos edellisten 2 kuukauden aikana tai muutoksia seuraavien 2 kuukauden aikana
- Päivittäinen prednisonin käyttö yli 20 mg päivässä
- Kliinisesti merkittävät sairaudet kuuden kuukauden aikana ennen vBM-MSC:iden antamista: esim. sydäninfarkti, aktiivinen angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muut sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantavat tutkittavan turvallisuuden.
Erityiset poikkeukset;
- HIV
- Hepatiitti B tai C
- Aiempi syöpä, mukaan lukien melanooma (lukuun ottamatta paikallisia ihosyöpiä) 1 vuoden aikana ennen hoitoa
- Tutkimuslääke kolmenkymmenen (30) päivän sisällä lähtötasosta
- Raskaana tai imettäessäsi tai yrität tulla raskaaksi
- MR-arviointien vasta-aiheet: esim. sydämentahdistin tai magneettisesti aktiiviset metallifragmentit, klaustrofobia
- Ei halua suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selkärangan Luuytimestä Peräisin Olevat Mesenkymaaliset Kantasolut (vBM-MSC)
100 miljoonan solun annoksen suora injektio selkärangan luuydinsektiosta peräisin olevista mesenkymaalisista kantasoluista peräpussun fistulaan/fistuloihin lähtötilanteessa mahdollisella toistoinjektiota 3 kuukauden kohdalla, jos ensimmäisestä injektiosta ei ole täysin parantunut.
|
Selkärangan luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Suora injektio fysiologisesta suolaliuoksesta.
Jos paranemista ei tapahdu täysin 6 kuukauden jälkeen, osallistujat siirtyvät sitten hoitoryhmään saadakseen suoran injektion selkärankaan allogeenisesta luuytimestä peräisin olevista mezenkymaalisista kantasoluista annoksella 100 miljoonaa solua ileaalin pussiin muodostuneeseen fisteliin.
|
Normaali suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Protokollan mukaan niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia 100 miljoonan selkärangan luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan sairauden hoitoon
|
Kuukausi 6
|
|
Täydellinen kliininen paraneminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Osallistujien määrä, joilla oli täydellinen kliininen parantuminen 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktaarisen pussifistuloivan taudin hoitoon pussin Crohnin taudin taustalla. Täydellinen paraneminen määritellään seuraavasti: Radiografinen paraneminen: MRI, jossa nestekertymä ei ole yli 2 cm kolmessa ulottuvuudessa, turvotuksen puuttuminen, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Fistulikanavasta voi jäädä arpi Kliininen paraneminen: 100 %:n vedenpoiston lopettaminen sekä kliinisessä tutkimuksessa syvällä tunnustelulla että potilasraportissa ja ulkoisen fisteliaukon epitelisaatiossa |
Kuukausi 6
|
|
Täydellinen kliininen paraneminen
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Osallistujien määrä, joilla oli täydellinen kliininen parantuminen 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktaarisen pussifistuloivan taudin hoitoon pussin Crohnin taudin taustalla. Täydellinen paraneminen määritellään seuraavasti: Radiografinen paraneminen: MRI, jossa nestekertymä ei ole yli 2 cm kolmessa ulottuvuudessa, turvotuksen puuttuminen, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Fistulikanavasta voi jäädä arpi Kliininen paraneminen: 100 %:n vedenpoiston lopettaminen sekä kliinisessä tutkimuksessa syvällä tunnustelulla että potilasraportissa ja ulkoisen fisteliaukon epitelisaatiossa |
Kuukausi 12
|
|
Osittainen paraneminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Osanottajien määrä, joilla on osittainen kliininen parantuminen, 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan sairauden hoitoon Crohnin taudin taustalla Osittainen paraneminen määritellään seuraavasti: Radiografinen paraneminen: MRI, jossa nestekertymä > 2 cm kahdessa kolmesta ulottuvuudesta, turvotuksen puuttuminen, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Fistulikanavasta voi jäädä arpi Kliininen paraneminen: Yli tai yhtä suuri kuin 50 %:n vedenpoiston lopettaminen sekä kliinisessä tutkimuksessa syvällä tunnustelulla että potilasraportissa ja ulkoisen fisteliaukon epitelisaatiossa |
Kuukausi 6
|
|
Osittainen paraneminen
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Osanottajien määrä, joilla on osittainen kliininen parantuminen, 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan sairauden hoitoon Crohnin taudin taustalla Osittainen paraneminen määritellään seuraavasti: Radiografinen paraneminen: MRI, jossa nestekertymä > 2 cm kahdessa kolmesta ulottuvuudesta, turvotuksen puuttuminen, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Fistulikanavasta voi jäädä arpi Kliininen paraneminen: Yli tai yhtä suuri kuin 50 %:n vedenpoiston lopettaminen sekä kliinisessä tutkimuksessa syvällä tunnustelulla että potilasraportissa ja ulkoisen fisteliaukon epitelisaatiossa |
Kuukausi 12
|
|
Vastauksen puute
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei saatu vastetta 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan taudin hoitoon Crohnin taudin taustalla Vasteen puute määritellään seuraavasti: Radiografinen ja kliininen parantuminen, joka ei täytä osittaisen paranemisen kynnystä |
Kuukausi 6
|
|
Vastauksen puute
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Niiden osallistujien määrä, joilla ei saatu vastetta 100 miljoonan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan MSC:n injektion jälkeen lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan taudin hoitoon Crohnin taudin taustalla Vasteen puute määritellään seuraavasti: Radiografinen ja kliininen parantuminen, joka ei täytä osittaisen paranemisen kynnystä |
Kuukausi 12
|
|
Paheneva sairaus
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Niiden osallistujien määrä, joiden sairauden paheneminen - 100 miljoonan nikamaluun luuytimestä peräisin oleva MSC-injektio lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan sairauden hoitoon Crohnin taudin taustalla Paheneva sairaus määritellään seuraavasti: Röntgenkuvaus: MRI, jossa nestekeräys >2 cm kahdessa kolmesta ulottuvuudesta, turvotus, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Saattaa nähdä lisääntynyttä raatia tai lisääntynyttä haarautumista primaarisesta kanavasta, Kliininen: Lisääntynyt tyhjennys potilasraporttia ja kliinistä tutkimusta kohti |
Kuukausi 6
|
|
Paheneva sairaus
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Niiden osallistujien määrä, joiden sairauden paheneminen - 100 miljoonan nikamaluun luuytimestä peräisin oleva MSC-injektio lääketieteellisesti refraktorisen pussifistuloivan sairauden hoitoon Crohnin taudin taustalla Paheneva sairaus määritellään seuraavasti: Röntgenkuvaus: MRI, jossa nestekeräys >2 cm kahdessa kolmesta ulottuvuudesta, turvotus, tulehdus tai merkkejä aktiivisesta tulehdusvasteesta. Saattaa nähdä lisääntynyttä raatia tai lisääntynyttä haarautumista primaarisesta kanavasta, Kliininen: Lisääntynyt tyhjennys potilasraporttia ja kliinistä tutkimusta kohti |
Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-860
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .