Studio delle cellule staminali mesenchimali dell'ossio per il trattamento delle fistole a marsupio nell'ambito della malattia di Crohn
Uno studio di fase IB/IIA sulle cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo vertebrale di ossium (vBM-MSC) per il trattamento dell'anastomosi anale ileale e delle fistole della sacca ileale nell'impostazione della malattia di Crohn della sacca
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La proctocolectomia con anastomosi anale della tasca ileale (IPAA) rimane la procedura di scelta per i pazienti con colite ulcerosa (CU). L'IPAA consente di rimuovere il tessuto a rischio con il ripristino della continuità intestinale mantenendo esiti funzionali a lungo termine favorevoli e qualità della vita. % delle sacche alla fine fallirà a causa di complicazioni tecniche o infiammatorie, la maggior parte delle quali si manifesta come una fistola dalla sacca alle sedi perianali o vaginali.1,2,6-8 Il fallimento della sacca a causa di un tratto di fistola è notoriamente difficile da trattare. Nonostante i farmaci immunosoppressivi e i tentativi di riparazione locale, la maggior parte dei pazienti finirà con l'escissione della sacca e la stomia permanente. Questo può essere un risultato devastante in alcuni pazienti in quanto influisce sull'immagine corporea e sulla qualità della vita.1
Dato l'elevato profilo di sicurezza e il relativo successo nel trattamento della malattia perianale, abbiamo cercato di utilizzare MSC derivate da midollo osseo allogenico di grado GMP per stabilire la sicurezza e monitorare secondariamente la guarigione nei pazienti con anastomosi anale ileale e fistole della tasca ileale. Questo studio utilizzerà cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico per produrre segnali rigenerativi.
Questo studio arruolerà uomini e donne adulti che sono stati sottoposti a IPAA almeno sei mesi prima e ora hanno una fistola peri-sacca correlata alla malattia di Crohn della sacca. Saranno presi in considerazione soggetti refrattari alla terapia medica convenzionale. I soggetti arruolati saranno quelli che rispondono alle attuali indicazioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno subito un'anastomosi anale della tasca ileale almeno 6 mesi prima che hanno sviluppato una diagnosi clinica di malattia di Crohn della tasca determinata da una combinazione di sintomi clinici, pouchoscopia con biopsia, enterografia.
Tratto fistoloso a tratto singolo e multiplo (fino a 2 aperture interne e 3 esterne) derivante dalla sacca ileale, anastomosi anale ileale o canale anale distale all'anastomosi che viaggia verso la cute perianale, il corpo perineale o la vagina. Saranno inclusi nell'arruolamento i soggetti con fistole che derivano dalla tasca, dall'anastomosi o dal canale anale distale all'anastomosi. UN. Le aperture interne accettabili e le posizioni del tratto da cui può derivare la fistola includono il corpo della sacca ileale, l'anastomosi anale della sacca e il canale anale distale all'anastomosi.
B. Aperture esterne accettabili e posizioni del tratto da cui può derivare la fistola includono la pelle perianale, il corpo perineale e/o la parete vaginale.
- Sono consentite terapie concomitanti correlate al Crohn con dosi stabili (>3 mesi) di corticosteroidi, farmaci 5-ASA, immunomodulatori, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleuchina.
- Terapia antibiotica orale fallita - qualsiasi antibiotico orale che è stato tentato e non è stato efficace per la chiusura della fistola.
- Hanno fallito le terapie mediche convenzionali sopra descritte, definite come una mancanza di risposta alla soppressione immunitaria sistemica (ad es. azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina) o biologici (ad es. terapie anti-TNF, anti-integrina, anti-interleuchina) per trattare la celiachia fistolizzante per almeno 3 mesi
- Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
- Capacità di rispettare il protocollo.
Criteri di esclusione
- Modifica della gestione medica per MC nei 2 mesi precedenti o modifiche previste nei 2 mesi successivi
- Uso quotidiano di prednisone superiore a 20 mg al giorno
- Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti la somministrazione di vBM-MSC: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del soggetto.
Esclusioni specifiche;
- HIV
- Epatite B o C
- Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori cutanei localizzati) entro 1 anno prima del trattamento
- Farmaco sperimentale entro trenta (30) giorni dal basale
- Incinta o allattamento o tentativo di rimanere incinta
- Controindicazioni alle valutazioni RM: ad es. pacemaker o frammenti metallici magneticamente attivi, claustrofobia
- - Riluttanza ad accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante la partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule Staminali Mesenchimali Derivate dal Midollo Osseo Vertebrale (vBM-MSC)
Iniezione diretta di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo vertebrale alla dose di 100 milioni di cellule nella(o) fistola(e) della tasca ileale al basale con una possibile reiniezione a 3 mesi se non completamente guarita dalla prima iniezione.
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Cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Iniezione diretta di soluzione fisiologica.
Se non completamente guarito dopo 6 mesi, i partecipanti passeranno poi al gruppo di trattamento per ricevere un'iniezione diretta di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo vertebrale allogenico alla dose di 100 milioni di cellule nella(o) fistola(e) del reservoir ileale.
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Salino Normale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Mese 6
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento post-iniezione di 100 milioni di MSC derivate dal midollo osseo vertebrale per il trattamento della malattia fistolizzante della sacca refrattaria dal punto di vista medico come valutato dal protocollo
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Mese 6
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Guarigione clinica completa
Lasso di tempo: Mese 6
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Numero di partecipanti con guarigione clinica completa post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della sacca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn della sacca. La Guarigione Completa è definita come: Guarigione radiografica: risonanza magnetica con assenza di una raccolta di liquidi > 2 cm in 3 di 3 dimensioni, mancanza di edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Può rimanere una cicatrice residua di un tratto di fistola Guarigione clinica: cessazione del 100% del drenaggio sia all'esame clinico con palpazione profonda che al referto del paziente e all'epitelizzazione dell'apertura esterna della fistola |
Mese 6
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Guarigione clinica completa
Lasso di tempo: Mese 12
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Numero di partecipanti con guarigione clinica completa post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della sacca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn della sacca. La Guarigione Completa è definita come: Guarigione radiografica: risonanza magnetica con assenza di una raccolta di liquidi > 2 cm in 3 di 3 dimensioni, mancanza di edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Può rimanere una cicatrice residua di un tratto di fistola Guarigione clinica: cessazione del 100% del drenaggio sia all'esame clinico con palpazione profonda che al referto del paziente e all'epitelizzazione dell'apertura esterna della fistola |
Mese 12
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Guarigione parziale
Lasso di tempo: Mese 6
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Numero di partecipanti con guarigione clinica parziale, post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La guarigione parziale è definita come: Guarigione radiografica: risonanza magnetica con assenza di una raccolta di liquidi >2 cm in 2 di 3 dimensioni, mancanza di edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Può rimanere una cicatrice residua di un tratto di fistola Guarigione clinica: cessazione del drenaggio maggiore o uguale al 50% sia all'esame clinico con palpazione profonda che per referto del paziente ed epitelizzazione dell'apertura esterna della fistola |
Mese 6
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Guarigione parziale
Lasso di tempo: Mese 12
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Numero di partecipanti con guarigione clinica parziale, post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La guarigione parziale è definita come: Guarigione radiografica: risonanza magnetica con assenza di una raccolta di liquidi >2 cm in 2 di 3 dimensioni, mancanza di edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Può rimanere una cicatrice residua di un tratto di fistola Guarigione clinica: cessazione del drenaggio maggiore o uguale al 50% sia all'esame clinico con palpazione profonda che per referto del paziente ed epitelizzazione dell'apertura esterna della fistola |
Mese 12
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Mancanza di risposta
Lasso di tempo: Mese 6
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Numero di partecipanti con mancanza di risposta post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La mancanza di risposta è definita come: Guarigione radiografica e clinica che non raggiunge la soglia per la guarigione parziale |
Mese 6
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Mancanza di risposta
Lasso di tempo: Mese 12
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Numero di partecipanti con mancanza di risposta post-iniezione di 100 milioni di MSC allogeniche derivate da midollo osseo per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La mancanza di risposta è definita come: Guarigione radiografica e clinica che non raggiunge la soglia per la guarigione parziale |
Mese 12
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Malattia in peggioramento
Lasso di tempo: Mese 6
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Numero di partecipanti con malattia in peggioramento - iniezione di 100 milioni di MSC derivate dal midollo osseo vertebrale per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La malattia in peggioramento è definita come: Radiografico: risonanza magnetica con una raccolta di liquidi >2 cm in 2 di 3 dimensioni, edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Si può osservare un aumento del numero di tratti o una maggiore ramificazione dal tratto primario, Clinico: aumento del drenaggio per referto del paziente e all'esame clinico |
Mese 6
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Malattia in peggioramento
Lasso di tempo: Mese 12
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Numero di partecipanti con malattia in peggioramento - iniezione di 100 milioni di MSC derivate dal midollo osseo vertebrale per il trattamento della malattia fistolizzante della tasca refrattaria dal punto di vista medico nel contesto della malattia di Crohn La malattia in peggioramento è definita come: Radiografico: risonanza magnetica con una raccolta di liquidi >2 cm in 2 di 3 dimensioni, edema, infiammazione o segno di risposta infiammatoria attiva. Si può osservare un aumento del numero di tratti o una maggiore ramificazione dal tratto primario, Clinico: aumento del drenaggio per referto del paziente e all'esame clinico |
Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
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Ultimo verificato
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