Étude des cellules souches mésenchymateuses d'Ossium pour le traitement des fistules de la poche dans le cadre de la maladie de Crohn
Une étude de phase IB/IIA sur les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse vertébrale d'Ossium (vBM-MSC) pour le traitement de l'anastomose anale iléale et des fistules de la poche iléale dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La proctocolectomie avec anastomose anale de la poche iléale (IPAA) reste la procédure de choix pour les patients atteints de rectocolite hémorragique (CU). L'IPAA permet d'éliminer les tissus à risque avec restauration de la continuité intestinale tout en maintenant des résultats fonctionnels et une qualité de vie favorables à long terme.1 2 Alors que moins de 30 % des patients présentent une morbidité postopératoire à court terme après l'IPAA,3-5 jusqu'à 15 % des poches finiront par échouer en raison de complications techniques ou inflammatoires, dont la majorité se manifestent par une fistule de la poche aux emplacements périanaux ou vaginaux.1,2,6-8 L'échec de la poche dû à une fistule est notoirement difficile à traiter. Malgré les médicaments immunosuppresseurs et les tentatives de réparation locale, la plupart des patients se retrouveront avec une excision de poche et une stomie permanente. Cela peut être un résultat dévastateur chez certains patients car cela a un impact sur l'image corporelle et la qualité de vie.1
Compte tenu du profil d'innocuité élevé et du succès relatif dans le traitement de la maladie périanale, nous avons cherché à utiliser des CSM allogéniques de qualité GMP dérivées de la moelle osseuse pour établir l'innocuité et surveiller secondairement la guérison chez les patients atteints d'anastomose anale iléale et de fistules de la poche iléale. Cet essai utilisera des cellules souches mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour produire des signaux de régénération.
Cette étude recrutera des hommes et des femmes adultes qui ont subi une IPAA au moins six mois auparavant et qui ont maintenant une fistule péri-poche liée à la maladie de Crohn de la poche. Les sujets réfractaires au traitement médical conventionnel seront pris en considération. Les sujets inscrits seront ceux qui répondent aux indications actuelles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans qui ont subi une anastomose anale de la poche iléale au moins 6 mois auparavant et qui ont développé un diagnostic clinique de la maladie de Crohn de la poche, déterminé par une combinaison de symptômes cliniques, une pochoscopie avec biopsie et une entérographie.
Fistule simple et multivoie (jusqu'à 2 ouvertures internes et 3 ouvertures externes) provenant de la poche iléale, de l'anastomose anale iléale ou du canal anal distal à l'anastomose qui se déplace vers la peau périanale, le corps périnéal ou le vagin. Les sujets présentant des fistules provenant de la poche, de l'anastomose ou du canal anal en aval de l'anastomose seront tous deux inclus dans l'inscription. un. Les ouvertures internes acceptables et les emplacements du tractus d'où la fistule peut survenir comprennent le corps de la poche iléale, l'anastomose de la poche anale et le canal anal distal par rapport à l'anastomose.
b. Les ouvertures externes acceptables et les emplacements des voies d'où la fistule peut survenir comprennent la peau périanale, le corps périnéal et/ou la paroi vaginale.
- Les thérapies concomitantes liées à la maladie de Crohn avec des doses stables (> 3 mois) de corticostéroïdes, de médicaments 5-ASA, d'immunomodulateurs, de thérapie anti-TNF, d'anti-intégrine et d'anti-interleukine sont autorisées.
- Échec de l'antibiothérapie orale - tout antibiotique oral qui a été tenté et qui n'a pas été efficace pour la fermeture de la fistule.
- Ont échoué les thérapies médicales conventionnelles décrites ci-dessus, définies comme une absence de réponse à la suppression immunitaire systémique (par ex. azathioprine, méthotrexate, 6-mercaptopurine) ou biologique (ex. anti-TNF, anti-intégrine, anti-interleukine) pour traiter la MC fistuleuse pendant au moins 3 mois
- Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Capacité à respecter le protocole.
Critère d'exclusion
- Changement dans la prise en charge médicale de la MC au cours des 2 derniers mois ou changements anticipés dans les 2 prochains mois
- Utilisation quotidienne de prednisone supérieure à 20 mg par jour
- Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant l'administration de vBM-MSC : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des enquêteurs, compromettraient la sécurité du sujet.
Exclusions spécifiques ;
- VIH
- Hépatite B ou C
- Antécédents de cancer, y compris mélanome (à l'exception des cancers cutanés localisés) dans l'année précédant le traitement
- Médicament expérimental dans les trente (30) jours suivant la date de référence
- Enceinte ou allaitant ou essayant de devenir enceinte
- Contre-indications aux évaluations IRM : par ex. stimulateur cardiaque ou fragments métalliques magnétiquement actifs, claustrophobie
- Refus d'accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse vertébrale (vBM-MSC)
Injection directe de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse vertébrale à une dose de 100 millions de cellules dans la(les) fistule(s) du réservoir iléal au départ, avec une injection de rappel possible à 3 mois si la guérison complète n'est pas obtenue après la première injection.
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Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse vertébrale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Injection directe de solution saline normale.
Si la guérison n'est pas complète après 6 mois, les participants passeront ensuite au groupe de traitement pour recevoir une injection directe de cellules souches mésenchymateuses dérivées de moelle osseuse allogénique vertébrale à une dose de 100 millions de cellules dans la(les) fistule(s) du réservoir iléal.
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Solution saline normale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Mois 6
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement après l'injection de 100 millions de CSM dérivées de la moelle osseuse vertébrale pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire, tel qu'évalué par le protocole
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Mois 6
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Guérison clinique complète
Délai: Mois 6
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Nombre de participants avec une guérison clinique complète après l'injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche. La guérison complète est définie comme : Cicatrisation radiographique : IRM avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 3 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester Cicatrisation clinique : arrêt à 100 % du drainage à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule |
Mois 6
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Guérison clinique complète
Délai: Mois 12
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Nombre de participants avec une guérison clinique complète après l'injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn de la poche. La guérison complète est définie comme : Cicatrisation radiographique : IRM avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 3 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester Cicatrisation clinique : arrêt à 100 % du drainage à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule |
Mois 12
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Guérison partielle
Délai: Mois 6
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Nombre de participants avec une cicatrisation clinique partielle, post-injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn La guérison partielle est définie comme : Cicatrisation radiographique : IRM avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 2 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester Cicatrisation clinique : Arrêt du drainage supérieur ou égal à 50 % à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et au rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule |
Mois 6
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Guérison partielle
Délai: Mois 12
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Nombre de participants avec une cicatrisation clinique partielle, post-injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn La guérison partielle est définie comme : Cicatrisation radiographique : IRM avec absence de collection liquidienne > 2 cm dans 2 dimensions sur 3, absence d'œdème, d'inflammation ou de signe de réponse inflammatoire active. Une cicatrice résiduelle d'un tractus de fistule peut rester Cicatrisation clinique : Arrêt du drainage supérieur ou égal à 50 % à la fois à l'examen clinique avec palpation profonde et au rapport par patient et épithélisation de l'ouverture externe de la fistule |
Mois 12
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Manque de réponse
Délai: Mois 6
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Nombre de participants sans réponse après l'injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn L'absence de réponse est définie comme : une cicatrisation radiographique et clinique qui n'atteint pas le seuil de cicatrisation partielle |
Mois 6
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Manque de réponse
Délai: Mois 12
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Nombre de participants sans réponse après l'injection de 100 millions de CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn L'absence de réponse est définie comme : une cicatrisation radiographique et clinique qui n'atteint pas le seuil de cicatrisation partielle |
Mois 12
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Aggravation de la maladie
Délai: Mois 6
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Nombre de participants dont la maladie s'aggrave - injection de 100 millions de CSM dérivées de la moelle osseuse vertébrale pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn L'aggravation de la maladie est définie comme : Radiographique : IRM avec une collection liquidienne > 2 cm dans 2 des 3 dimensions, œdème, inflammation ou signe de réponse inflammatoire active. Un nombre accru de voies peut être observé, ou une augmentation de la ramification à partir de la voie primaire, Clinique : augmentation du drainage selon le rapport du patient et lors de l'examen clinique |
Mois 6
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Aggravation de la maladie
Délai: Mois 12
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Nombre de participants dont la maladie s'aggrave - injection de 100 millions de CSM dérivées de la moelle osseuse vertébrale pour le traitement de la fistulisation de la poche médicalement réfractaire dans le cadre de la maladie de Crohn L'aggravation de la maladie est définie comme : Radiographique : IRM avec une collection liquidienne > 2 cm dans 2 des 3 dimensions, œdème, inflammation ou signe de réponse inflammatoire active. Un nombre accru de voies peut être observé, ou une augmentation de la ramification à partir de la voie primaire, Clinique : augmentation du drainage selon le rapport du patient et lors de l'examen clinique |
Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21-860
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