Studie av ossium mesenkymala stamceller för behandling av påsfistlar vid Crohns sjukdom
En fas IB/IIA-studie av ossiumkotbenmärgshärledda mesenkymala stamceller (vBM-MSC) för behandling av ileal anal anastomos och ileal pouch fistlar vid Crohns sjukdom i påsen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) är fortfarande det valda förfarandet för patienter med ulcerös kolit (UC). IPAA gör att vävnad i riskzonen kan avlägsnas med återställande av intestinal kontinuitet samtidigt som gynnsamma långsiktiga funktionella resultat och livskvalitet bibehålls.1 2 Medan mindre än 30 % av patienterna upplever kortvarig postoperativ sjuklighet efter IPAA, 3-5 upp till 15 % av påsarna kommer i slutändan att misslyckas på grund av tekniska eller inflammatoriska komplikationer, av vilka de flesta manifesterar sig som en fistel från påsen till de perianala eller vaginala platserna.1,2,6-8 Påsfel på grund av en fistelkanal är notoriskt svår att behandla. Trots immunsuppressiva mediciner och försök till lokal reparation kommer de flesta patienter att sluta med en påsexcision och permanent stomi. Detta kan vara ett förödande resultat för vissa patienter eftersom det påverkar kroppsuppfattning och livskvalitet.1
Med tanke på den höga säkerhetsprofilen och den relativa framgången vid behandling av perianal sjukdom, försökte vi använda allogena benmärgshärledda MSCs av GMP-grad för att etablera säkerhet och sekundärt övervaka läkning hos patienter med ileal anal anastomos och ileal pouch fistlar. Denna studie kommer att använda allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) för att producera regenerativa signaler.
Denna studie kommer att inkludera vuxna män och kvinnor som har genomgått IPAA minst sex månader tidigare och som nu har en peri-pouch fistel relaterad till Crohns sjukdom i påsen. Patienter som är refraktära mot konventionell medicinsk terapi kommer att övervägas. Inskrivna ämnen kommer att vara de som uppfyller aktuella indikationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Män och kvinnor i åldern 18-75 år som har genomgått en ileal påse anal anastomos minst 6 månader tidigare som har utvecklat en klinisk diagnos av Crohns sjukdom i påsen som fastställts av en kombination av kliniska symtom, pouchoskopi med biopsi, enterografi.
Enkel- och multikanal (upp till 2 inre och 3 externa öppningar) fistelkanal som härrör från ileal-påsen, ileal anal anastomos eller analkanalen distalt till anastomos som reser till den perianala huden, perinealkroppen eller slidan. Patienter med fistlar som uppstår från påsen, anastomos eller analkanalen distalt till anastomosen kommer båda att inkluderas i inskrivningen. a. Acceptabla interna öppningar och kanalpositioner för fisteln att uppstå från inkluderar ilealpåsens kropp, påsens anal anastomos och analkanalen distalt till anastomosen.
b. Acceptabla yttre öppningar och kanalpositioner för fisteln att uppstå från inkluderar den perianala huden, perinealkroppen och/eller vaginalväggen.
- Samtidiga Crohns-relaterade behandlingar med stabila doser (>3 månader) kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, immunmodulatorer, anti-TNF-terapi, antiintegrin och anti-interleukin är tillåtna.
- Misslyckad oral antibiotikabehandling - varje oralt antibiotikum som har försökts och inte har varit effektivt för fistelstängning.
- Har misslyckats med konventionella medicinska behandlingar som beskrivs ovan, definierade som bristande respons på systemisk immunsuppression (t.ex. azatioprin, metotrexat, 6-merkaptopurin) eller biologiska (t.ex. anti-TNF, anti-integrin, anti-interleukin) behandlingar för att behandla fistulerande CD i minst 3 månader
- Kompetent och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Förmåga att följa protokoll.
Exklusions kriterier
- Förändring i medicinsk hantering för CD under de senaste 2 månaderna eller förändringar som förväntas under de kommande 2 månaderna
- Daglig användning av prednison på mer än 20 mg per dag
- Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före administrering av vBM-MSC:er: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjärtsvikt eller andra tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet.
Särskilda undantag;
- HIV
- Hepatit B eller C
- Anamnes på cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer) inom 1 år före behandling
- Undersökningsläkemedel inom trettio (30) dagar efter baslinjen
- Gravid eller ammar eller försöker bli gravid
- Kontraindikationer till MR-utvärderingar: t.ex. pacemaker eller magnetiskt aktiva metallfragment, klaustrofobi
- Ovillig att gå med på att använda acceptabla preventivmedel under deltagande i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vertebralt benmärgsderiverade mesenkymala stamceller (vBM-MSC)
Direkt injektion av vertebrallikbensmärgshärstammade mesenkymala stamceller i en dos av 100 miljoner celler i ilealpåsfisteln/fistlarna vid baslinjen med möjlig upprepad injektion efter 3 månader om inte fullständigt läkt från den första injektionen.
|
Vertebrala benmärgshärledda mesenkymala stamceller
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Direkt injektion av fysiologisk saltlösning.
Om inte helt läkt efter 6 månader kommer deltagarna sedan att övergå till behandlingsgruppen för att få en direkt injektion av vertebrala allogena benmärgsderiverade mesenkymala stamceller i en dos av 100 miljoner celler i ileal pouch-fistel(ar).
|
Normal saltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar efter injektion av 100 miljoner vertebrala benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom enligt protokoll
|
Månad 6
|
|
Fullständig klinisk läkning
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med fullständigt kliniskt läkande efter injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom vid Crohns sjukdom i påsen. Fullständig läkning definieras som: Röntgenläkning: MRT med frånvaro av vätskeansamling >2 cm i 3 av 3 dimensioner, avsaknad av ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett kvarvarande ärr från en fistelkanal kan finnas kvar Klinisk läkning: 100 % upphörande av dränering vid både klinisk undersökning med djup palpation och per patientrapport och epitelisering av den yttre fistelöppningen |
Månad 6
|
|
Fullständig klinisk läkning
Tidsram: Månad 12
|
Antal deltagare med fullständigt kliniskt läkande efter injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom vid Crohns sjukdom i påsen. Fullständig läkning definieras som: Röntgenläkning: MRT med frånvaro av vätskeansamling >2 cm i 3 av 3 dimensioner, avsaknad av ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett kvarvarande ärr från en fistelkanal kan finnas kvar Klinisk läkning: 100 % upphörande av dränering vid både klinisk undersökning med djup palpation och per patientrapport och epitelisering av den yttre fistelöppningen |
Månad 12
|
|
Partiell läkning
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med partiell klinisk läkning, post-injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom i samband med Crohns sjukdom Partiell healing definieras som: Röntgenläkning: MRT med frånvaro av vätskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensioner, avsaknad av ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett kvarvarande ärr från en fistelkanal kan finnas kvar Klinisk läkning: Mer än eller lika med 50 % upphörande av dränering vid både klinisk undersökning med djup palpation och per patientrapport och epitelisering av den yttre fistelöppningen |
Månad 6
|
|
Partiell läkning
Tidsram: Månad 12
|
Antal deltagare med partiell klinisk läkning, post-injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom i samband med Crohns sjukdom Partiell healing definieras som: Röntgenläkning: MRT med frånvaro av vätskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensioner, avsaknad av ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett kvarvarande ärr från en fistelkanal kan finnas kvar Klinisk läkning: Mer än eller lika med 50 % upphörande av dränering vid både klinisk undersökning med djup palpation och per patientrapport och epitelisering av den yttre fistelöppningen |
Månad 12
|
|
Brist på respons
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med bristande respons efter injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom vid Crohns sjukdom Brist på respons definieras som: Radiografisk och klinisk läkning som inte når tröskeln för partiell läkning |
Månad 6
|
|
Brist på respons
Tidsram: Månad 12
|
Antal deltagare med bristande respons efter injektion av 100 miljoner allogena benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom vid Crohns sjukdom Brist på respons definieras som: Radiografisk och klinisk läkning som inte når tröskeln för partiell läkning |
Månad 12
|
|
Förvärrade sjukdom
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med försämrad sjukdomsinjektion av 100 miljoner vertebrala benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom i samband med Crohns sjukdom Förvärrade sjukdom definieras som: Röntgen: MRT med vätskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensioner, ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett ökat antal kanaler kan ses, eller ökad förgrening från primärkanalen, Kliniskt: Ökat dränering per patientrapport och vid klinisk undersökning |
Månad 6
|
|
Förvärrade sjukdom
Tidsram: Månad 12
|
Antal deltagare med försämrad sjukdomsinjektion av 100 miljoner vertebrala benmärgshärledda MSC:er för behandling av medicinskt refraktär påsfistelssjukdom i samband med Crohns sjukdom Förvärrade sjukdom definieras som: Röntgen: MRT med vätskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensioner, ödem, inflammation eller tecken på aktivt inflammatoriskt svar. Ett ökat antal kanaler kan ses, eller ökad förgrening från primärkanalen, Kliniskt: Ökat dränering per patientrapport och vid klinisk undersökning |
Månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-860
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .