Studie av ossium mesenkymale stamceller for behandling av posefistler ved Crohns sykdom
En fase IB/IIA-studie av Ossium vertebrale benmargsavledede mesenkymale stamceller (vBM-MSC) for behandling av ileal anal anastomose og ileal pouch fistler i sammenheng med Crohns sykdom i posen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) er fortsatt den foretrukne prosedyren for pasienter med ulcerøs kolitt (UC). IPAA gjør det mulig å fjerne risikovev med gjenoppretting av intestinal kontinuitet, samtidig som gunstige langsiktige funksjonelle resultater og livskvalitet opprettholdes.1 2 Mens mindre enn 30 % av pasientene opplever kortsiktig postoperativ sykelighet etter IPAA,3-5 opp til 15 % av posene vil til slutt mislykkes på grunn av tekniske eller inflammatoriske komplikasjoner, hvorav de fleste manifesterer seg som en fistel fra posen til de perianale eller vaginale stedene.1,2,6-8 Posesvikt på grunn av en fistelkanal er notorisk vanskelig å behandle. Til tross for immundempende medisiner og forsøk på lokal reparasjon, vil de fleste pasienter ende opp med en poseutskjæring og permanent stomi. Dette kan være et ødeleggende utfall hos noen pasienter da det påvirker kroppsbildet og livskvaliteten.1
Gitt den høye sikkerhetsprofilen og den relative suksessen med å behandle perianal sykdom, forsøkte vi å bruke en GMP-grad allogene benmargsavledede MSCer for å etablere sikkerhet og sekundært overvåke tilheling hos pasienter med ileal anal anastomose og ileal pouch fistler. Denne studien vil bruke allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSC) for å produsere regenerative signaler.
Denne studien vil registrere voksne menn og kvinner som har gjennomgått IPAA minst seks måneder tidligere og nå har en peri-pouch fistel relatert til Crohns sykdom i posen. Personer som er refraktære til konvensjonell medisinsk terapi vil bli vurdert. Påmeldte emner vil være de som oppfyller gjeldende indikasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Menn og kvinner i alderen 18-75 år som har gjennomgått en ileal pouch anal anastomose minst 6 måneder tidligere som har utviklet en klinisk diagnose av Crohns sykdom i posen som bestemt av en kombinasjon av kliniske symptomer, pouchoskopi med biopsi, enterografi.
Enkelt- og multikanal (opptil 2 interne og 3 eksterne åpninger) fistelkanal som oppstår fra ileal-posen, ileal anal anastomose eller analkanal distalt for anastomose som går til perianalhuden, perinealkroppen eller skjeden. Personer med fistler som oppstår fra posen, anastomose eller analkanalen distalt for anastomosen vil begge inkluderes i innmeldingen. en. Akseptable indre åpninger og plasseringer i kanalen for fistelen som kan oppstå fra inkluderer ileal-posekroppen, poseanal anastomose og analkanalen distalt for anastomosen.
b. Akseptable ytre åpninger og plasseringer i kanalen for fistelen som kan oppstå fra inkluderer den perianale huden, perinealkroppen og/eller vaginalveggen.
- Samtidige Crohns-relaterte terapier med stabile doser (>3 måneder) kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, immunmodulatorer, anti-TNF-terapi, anti-integrin og anti-interleukin er tillatt.
- Mislykket oral antibiotikabehandling - ethvert oralt antibiotikum som har blitt forsøkt og ikke har vært effektivt for fistellukking.
- Har mislykket konvensjonelle medisinske terapier beskrevet ovenfor, definert som manglende respons på systemisk immunsuppresjon (f.eks. azatioprin, metotreksat, 6-merkaptopurin) eller biologisk (f.eks. anti-TNF, anti-integrin, anti-interleukin) behandlinger for å behandle fistulerende CD i minst 3 måneder
- Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Evne til å følge protokoll.
Eksklusjonskriterier
- Endring i medisinsk behandling for CD i løpet av de siste 2 månedene eller endringer som forventes i løpet av de neste 2 månedene
- Daglig bruk av prednison på mer enn 20 mg per dag
- Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før administrering av vBM-MSCs: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen.
Spesifikke ekskluderinger;
- HIV
- Hepatitt B eller C
- Anamnese med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft) innen 1 år før behandling
- Undersøkelsesmedisin innen tretti (30) dager etter baseline
- Gravid eller ammer eller prøver å bli gravid
- Kontraindikasjoner til MR-evalueringer: f.eks. pacemaker eller magnetisk aktive metallfragmenter, klaustrofobi
- Uvillig til å gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder under deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mesenchymale stamceller avledet fra ryggvirvel beinmarg (vBM-MSC)
Direkte injeksjon av mesenkymale stamceller hentet fra vertebralt beinmarg i en dose på 100 millioner celler inn i ileal pouch-fistel(ene) ved baseline, med en mulig gjentatt injeksjon etter 3 måneder hvis ikke fullstendig helbredet fra første injeksjon.
|
Vertebrale benmargsavledede mesenkymale stamceller
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Direkte injeksjon av fysiologisk saltvann.
Hvis ikke fullstendig leget etter 6 måneder, vil deltakerne deretter bytte til behandlingsgruppen for å motta en direkte injeksjon av vertebrale allogene mesenchymale stamceller fra beinmarg i en dose på 100 millioner celler inn i ileal pouch-fistel(er).
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser etter injeksjon av 100 millioner vertebrale benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom, vurdert ved protokoll
|
Måned 6
|
|
Fullstendig klinisk helbredelse
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med fullstendig klinisk helbredelse etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom i pungen. Fullstendig helbredelse er definert som: Røntgentilheling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 3 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: 100 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 6
|
|
Fullstendig klinisk helbredelse
Tidsramme: Måned 12
|
Antall deltakere med fullstendig klinisk helbredelse etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom i pungen. Fullstendig helbredelse er definert som: Røntgentilheling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 3 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: 100 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 12
|
|
Delvis helbredelse
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med delvis klinisk helbredelse, etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom Delvis helbredelse er definert som: Radiografisk Heling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv betennelsesrespons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: Større enn eller lik 50 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 6
|
|
Delvis helbredelse
Tidsramme: Måned 12
|
Antall deltakere med delvis klinisk helbredelse, etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom Delvis helbredelse er definert som: Radiografisk Heling: MR med fravær av væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, manglende ødem, betennelse eller tegn på aktiv betennelsesrespons. En rest av arr fra en fistel kan forbli Klinisk helbredelse: Større enn eller lik 50 % opphør av drenering ved både klinisk undersøkelse med dyp palpasjon og per pasientrapport og epitelisering av den eksterne fistelåpningen |
Måned 12
|
|
Mangel på respons
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med manglende respons etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær posefistulerende sykdom i sammenheng med Crohns sykdom Mangel på respons er definert som: Radiografisk og klinisk helbredelse som ikke oppfyller terskelen for delvis helbredelse |
Måned 6
|
|
Mangel på respons
Tidsramme: Måned 12
|
Antall deltakere med manglende respons etter injeksjon av 100 millioner allogene benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær posefistulerende sykdom i sammenheng med Crohns sykdom Mangel på respons er definert som: Radiografisk og klinisk helbredelse som ikke oppfyller terskelen for delvis helbredelse |
Måned 12
|
|
Forverring av sykdom
Tidsramme: Måned 6
|
Antall deltakere med forverret sykdomsinjeksjon på 100 millioner vertebrale benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom Forverrende sykdom er definert som: Radiografisk: MR med væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. Et økt antall kanaler kan sees, eller økt forgrening fra primærkanalen, Klinisk: Økt drenering per pasientrapport og ved klinisk undersøkelse |
Måned 6
|
|
Forverring av sykdom
Tidsramme: Måned 12
|
Antall deltakere med forverret sykdomsinjeksjon på 100 millioner vertebrale benmargsavledede MSC-er for behandling av medisinsk refraktær pungfistelssykdom i sammenheng med Crohns sykdom Forverrende sykdom er definert som: Radiografisk: MR med væskeansamling >2 cm i 2 av 3 dimensjoner, ødem, betennelse eller tegn på aktiv inflammatorisk respons. Et økt antall kanaler kan sees, eller økt forgrening fra primærkanalen, Klinisk: Økt drenering per pasientrapport og ved klinisk undersøkelse |
Måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-860
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .