Изучение мезенхимальных стволовых клеток Ossium для лечения мешковидных свищей при болезни Крона
Исследование фазы IB/IIA мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, полученных из костного мозга оссиума (vBM-MSC), для лечения подвздошно-анального анастомоза и свищей подвздошного резервуара в условиях болезни Крона резервуара
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проктоколэктомия с подвздошно-анальным анастомозом (ИПАА) остается операцией выбора у пациентов с язвенным колитом (ЯК). IPAA позволяет удалить ткань, подверженную риску, с восстановлением непрерывности кишечника, сохраняя при этом благоприятные долгосрочные функциональные результаты и качество жизни. % мешочков в конечном итоге откажутся из-за технических или воспалительных осложнений, большинство из которых проявляется в виде фистулы из мешочка в перианальную или вагинальную локализацию.1,2,6-8 Несостоятельность мешочка из-за свищевого хода, как известно, трудно поддается лечению. Несмотря на иммуносупрессивные препараты и попытки локального восстановления, большинству пациентов в конечном итоге приходится иссекать мешочек и накладывать постоянную стому. Для некоторых пациентов это может иметь разрушительные последствия, поскольку влияет на образ тела и качество жизни.1
Учитывая высокий профиль безопасности и относительный успех в лечении перианального заболевания, мы стремились использовать аллогенные МСК, полученные из костного мозга, класса GMP, чтобы установить безопасность и вторично контролировать заживление у пациентов с подвздошно-анальным анастомозом и фистулами подвздошного кармана. В этом испытании будут использоваться аллогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из костного мозга, для получения регенеративных сигналов.
В этом исследовании будут участвовать взрослые мужчины и женщины, перенесшие IPAA по крайней мере за шесть месяцев до этого, и в настоящее время у которых есть свищ вокруг резервуара, связанный с болезнью Крона резервуара. Будут рассмотрены субъекты, невосприимчивые к традиционной медикаментозной терапии. Зачисленными будут те субъекты, которые соответствуют текущим показаниям.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Allison Bayles, AA
- Номер телефона: 216-444=0887
- Электронная почта: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alex VanDenBossche
- Номер телефона: 216-379-0307
- Электронная почта: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет, перенесшие анальный анастомоз подвздошной кишки не менее чем за 6 месяцев до этого, у которых развился клинический диагноз болезни Крона резервуара, определяемый по совокупности клинических симптомов, резервуароскопии с биопсией, энтерографии.
Одно- и многоходовые (до 2 внутренних и 3 наружных отверстия) свищевые ходы, возникающие из подвздошного кармана, подвздошно-анального анастомоза или анального канала дистальнее анастомоза, которые проходят к перианальной коже, телу промежности или влагалищу. Субъекты со свищами, возникающими из резервуара, анастомоза или анального канала дистальнее анастомоза, будут включены в регистрацию. а. Приемлемые внутренние отверстия и места расположения свищей включают тело подвздошного кармана, анальный анастомоз мешочка и анальный канал дистальнее анастомоза.
б. Приемлемые внешние отверстия и места расположения свища включают перианальную кожу, тело промежности и/или стенку влагалища.
- Допускается одновременная терапия, связанная с болезнью Крона, со стабильными дозами (> 3 месяцев) кортикостероидов, препаратов 5-АСК, иммуномодуляторов, анти-ФНО-терапии, анти-интегрина и анти-интерлейкина.
- Неудачная пероральная антибактериальная терапия - любой пероральный антибиотик, который был предпринят и не был эффективен для закрытия фистулы.
- Описанные выше традиционные медицинские методы лечения оказались безуспешными, определяемыми как отсутствие ответа на системную иммуносупрессию (например, азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптопурин) или биологические препараты (например, анти-ФНО, анти-интегрин, анти-интерлейкин) терапия для лечения БК со свищами в течение не менее 3 месяцев
- Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
- Умение соблюдать протокол.
Критерий исключения
- Изменения в медицинском ведении БК за предыдущие 2 месяца или изменения, ожидаемые в следующие 2 месяца
- Ежедневное употребление преднизолона более 20 мг в день
- Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до введения vBM-MSC: например. инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
Конкретные исключения;
- ВИЧ
- Гепатит В или С
- Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи) в течение 1 года до лечения
- Исследуемый препарат в течение тридцати (30) дней после исходного уровня
- Беременность или кормление грудью или попытка забеременеть
- Противопоказания к МРТ: напр. кардиостимулятор или фрагменты магнитоактивного металла, клаустрофобия
- Нежелание соглашаться на использование приемлемых методов контрацепции во время участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга позвонков (vBM-MSC)
Прямая инъекция мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга позвонков, в дозе 100 миллионов клеток в свищ(и) подвздошного мешка на исходном уровне с возможной повторной инъекцией через 3 месяца, если не произошло полного заживления после первой инъекции.
|
Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга позвонков
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Прямая инъекция физиологического раствора.
Если через 6 месяцев пациенты не выздоровеют полностью, их переведут в группу лечения, где им сделают прямую инъекцию мезенхимальных стволовых клеток, полученных из аллогенного костного мозга, в дозе 100 миллионов клеток в фистулы подвздошного мешка.
|
Физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: Месяц 6
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, после инъекции 100 миллионов МСК, полученных из костного мозга, для лечения рефрактерной к медикаментозной терапии фистулизирующей болезни резервуара, согласно оценке по протоколу.
|
Месяц 6
|
|
Полное клиническое заживление
Временное ограничение: Месяц 6
|
Количество участников с полным клиническим заживлением после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни резервуара на фоне болезни Крона резервуара. Полное исцеление определяется как: Рентгенографическое заживление: МРТ с отсутствием скопления жидкости > 2 см в 3 из 3 измерений, отсутствием отека, воспаления или признаков активной воспалительной реакции. Остаточный рубец свищевого хода может остаться Клиническое заживление: 100% прекращение дренажа как при клиническом осмотре с глубокой пальпацией, так и по отчету пациента и эпителизации наружного свищевого отверстия. |
Месяц 6
|
|
Полное клиническое заживление
Временное ограничение: Месяц 12
|
Количество участников с полным клиническим заживлением после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни резервуара на фоне болезни Крона резервуара. Полное исцеление определяется как: Рентгенографическое заживление: МРТ с отсутствием скопления жидкости > 2 см в 3 из 3 измерений, отсутствием отека, воспаления или признаков активной воспалительной реакции. Остаточный рубец свищевого хода может остаться Клиническое заживление: 100% прекращение дренажа как при клиническом осмотре с глубокой пальпацией, так и по отчету пациента и эпителизации наружного свищевого отверстия. |
Месяц 12
|
|
Частичное заживление
Временное ограничение: Месяц 6
|
Количество участников с частичным клиническим заживлением после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Частичное заживление определяется как: Рентгенологическое заживление: МРТ с отсутствием скопления жидкости > 2 см в 2 из 3 измерений, отсутствием отека, воспаления или признаков активной воспалительной реакции. Остаточный рубец свищевого хода может остаться Клиническое заживление: прекращение дренажа больше или равно 50 % как при клиническом осмотре с глубокой пальпацией, так и по отчету пациента и эпителизации наружного свищевого отверстия. |
Месяц 6
|
|
Частичное заживление
Временное ограничение: Месяц 12
|
Количество участников с частичным клиническим заживлением после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Частичное заживление определяется как: Рентгенологическое заживление: МРТ с отсутствием скопления жидкости > 2 см в 2 из 3 измерений, отсутствием отека, воспаления или признаков активной воспалительной реакции. Остаточный рубец свищевого хода может остаться Клиническое заживление: прекращение дренажа больше или равно 50 % как при клиническом осмотре с глубокой пальпацией, так и по отчету пациента и эпителизации наружного свищевого отверстия. |
Месяц 12
|
|
Отсутствие ответа
Временное ограничение: Месяц 6
|
Количество участников с отсутствием ответа после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Отсутствие ответа определяется как: Рентгенологическое и клиническое заживление, которое не соответствует порогу частичного заживления. |
Месяц 6
|
|
Отсутствие ответа
Временное ограничение: Месяц 12
|
Количество участников с отсутствием ответа после инъекции 100 миллионов аллогенных МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Отсутствие ответа определяется как: Рентгенологическое и клиническое заживление, которое не соответствует порогу частичного заживления. |
Месяц 12
|
|
Ухудшение болезни
Временное ограничение: Месяц 6
|
Количество участников с ухудшением состояния — инъекцией 100 миллионов МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Обострение болезни определяется как: Рентгенологически: МРТ со скоплением жидкости >2 см в 2 из 3 измерений, отеком, воспалением или признаками активной воспалительной реакции. Может наблюдаться увеличенное количество трактов или увеличенное количество ответвлений от первичного тракта, Клинические: увеличенный дренаж согласно отчету пациента и клиническому осмотру |
Месяц 6
|
|
Ухудшение болезни
Временное ограничение: Месяц 12
|
Количество участников с ухудшением состояния — инъекцией 100 миллионов МСК, полученных из костного мозга, для лечения фармакорезистентной фистулизирующей болезни при болезни Крона. Обострение болезни определяется как: Рентгенологически: МРТ со скоплением жидкости >2 см в 2 из 3 измерений, отеком, воспалением или признаками активной воспалительной реакции. Может наблюдаться увеличенное количество трактов или увеличенное количество ответвлений от первичного тракта, Клинические: увеличенный дренаж согласно отчету пациента и клиническому осмотру |
Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21-860
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница