Badanie mezenchymalnych komórek macierzystych osu w leczeniu przetok kieszonkowych w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna
Badanie fazy IB/IIA mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego (vBM-MSC) z kręgu ossowego w leczeniu zespolenia jelita krętego odbytu i przetok kieszonkowych jelita krętego w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna kieszonki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proktokolektomia z zespoleniem jelita krętego i odbytu (IPAA) pozostaje procedurą z wyboru u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC). IPAA pozwala na usunięcie zagrożonej tkanki z przywróceniem ciągłości jelit przy zachowaniu korzystnych długoterminowych wyników czynnościowych i jakości życia.1 2 Podczas gdy mniej niż 30% pacjentów doświadcza krótkoterminowej chorobowości pooperacyjnej po IPAA,3-5 do 15 % kieszonek ostatecznie ulegnie uszkodzeniu z powodu komplikacji technicznych lub zapalnych, z których większość objawia się przetoką z kieszonki do miejsc okołoodbytniczych lub pochwy.1,2,6-8 Uszkodzenie torebki z powodu przetoki jest niezwykle trudne do leczenia. Pomimo leków immunosupresyjnych i prób miejscowej naprawy, większość pacjentów kończy się wycięciem worka i stałą stomią. U niektórych pacjentów może to mieć katastrofalne skutki, ponieważ wpływa na obraz ciała i jakość życia.1
Biorąc pod uwagę wysoki profil bezpieczeństwa i względny sukces w leczeniu chorób okołoodbytniczych, staraliśmy się zastosować allogeniczne MSC pochodzące ze szpiku kostnego klasy GMP w celu ustalenia bezpieczeństwa i wtórnego monitorowania gojenia u pacjentów z zespoleniem jelita krętego odbytu i przetokami kieszonkowymi jelita krętego. Ta próba będzie wykorzystywać mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) pochodzące ze szpiku kostnego do wytwarzania sygnałów regeneracyjnych.
Do tego badania zostaną włączeni dorośli mężczyźni i kobiety, którzy przeszli IPAA co najmniej sześć miesięcy wcześniej i obecnie mają przetokę okołozaworową związaną z chorobą Leśniowskiego-Crohna kieszonki. Pacjenci, którzy są oporni na konwencjonalną terapię medyczną, będą brani pod uwagę. Zarejestrowani będą ci, którzy spełniają aktualne wskazania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat, którzy co najmniej 6 miesięcy wcześniej przeszli zespolenie jelita krętego z odbytem, u których rozwinęła się kliniczna diagnoza choroby Leśniowskiego-Crohna kieszonki na podstawie kombinacji objawów klinicznych, pouchoskopii z biopsją, enterografii.
Pojedyncza i wielodrogowa (do 2 otworów wewnętrznych i 3 zewnętrznych) droga przetoki wychodząca z kieszonki jelita krętego, zespolenia jelita krętego odbytu lub kanału odbytu dystalnie od zespolenia, która przemieszcza się do skóry okołoodbytniczej, krocza lub pochwy. Pacjenci z przetokami, które wychodzą z worka, zespolenia lub kanału odbytu dystalnie do zespolenia, zostaną włączeni do rejestracji. A. Akceptowalne otwory wewnętrzne i miejsca, z których może powstać przetoka, obejmują trzon worka jelita krętego, zespolenie worka odbytu i kanał odbytu dystalnie względem zespolenia.
B. Dopuszczalne zewnętrzne otwory i miejsca, z których może powstać przetoka, to skóra okołoodbytnicza, trzon krocza i/lub ściana pochwy.
- Jednoczesne terapie związane z chorobą Leśniowskiego-Crohna ze stałymi dawkami (>3 miesiące) kortykosteroidami, lekami 5-ASA, immunomodulatorami, terapią anty-TNF, antyintegryną i anty-interleukiną są dozwolone.
- Nieskuteczna doustna antybiotykoterapia – każdy doustny antybiotyk, który został podjęty i nie był skuteczny w zamknięciu przetoki.
- Nieudane konwencjonalne terapie medyczne opisane powyżej, zdefiniowane jako brak odpowiedzi na ogólnoustrojową supresję immunologiczną (np. azatiopryna, metotreksat, 6-merkaptopuryna) lub biologiczne (np. anty-TNF, anty-integryny, anty-interleukiny) w leczeniu CD z przetokami przez co najmniej 3 miesiące
- Kompetentny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Zdolność do przestrzegania protokołu.
Kryteria wyłączenia
- Zmiana postępowania medycznego w CD w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub zmiany przewidywane w ciągu najbliższych 2 miesięcy
- Codzienne stosowanie prednizonu w dawce większej niż 20 mg na dobę
- Klinicznie istotne stany medyczne w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem vBM-MSC: np. zawał mięśnia sercowego, czynna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub inne stany, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
szczególne wyłączenia;
- HIV
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Historia raka, w tym czerniaka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry) w ciągu 1 roku przed leczeniem
- Badany lek w ciągu trzydziestu (30) dni od wartości wyjściowej
- Ciąża lub karmienie piersią lub próba zajścia w ciążę
- Przeciwwskazania do oceny MR: m.in. rozrusznik serca lub magnetycznie aktywne fragmenty metali, klaustrofobia
- Niechęć do wyrażenia zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki macierzyste mezenchymy pochodzące ze szpiku kostnego kręgów (vBM-MSC)
Bezpośrednie wstrzyknięcie mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego kręgów w dawce 100 milionów komórek do przetoki(przetok) w jelicie krętym na początku badania z możliwym powtórnym wstrzyknięciem po 3 miesiącach, jeśli nie nastąpiło całkowite wygojenie po pierwszym wstrzyknięciu.
|
Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Bezpośrednie wstrzyknięcie soli fizjologicznej.
Jeśli po 6 miesiącach nie nastąpi całkowite wygojenie, uczestnicy zostaną następnie przekierowani do grupy leczonej w celu otrzymania bezpośredniego wstrzyknięcia allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego kręgów w dawce 100 milionów komórek do przetoki(l) zbiornika jelitowego.
|
Zwykła sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem po wstrzyknięciu 100 milionów MSC pochodzących ze szpiku kostnego kręgów w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi, zgodnie z oceną protokołu
|
Miesiąc 6
|
|
Całkowite wyleczenie kliniczne
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników z całkowitym wyleczeniem klinicznym po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna kieszonkowego. Całkowite uzdrowienie definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem gromadzenia płynu >2 cm w 3 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Leczenie kliniczne: 100% ustanie drenażu zarówno w badaniu klinicznym z głębokim badaniem palpacyjnym, jak i na podstawie raportu pacjenta oraz epitelializacja otworu przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 6
|
|
Całkowite wyleczenie kliniczne
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z całkowitym wyleczeniem klinicznym po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna kieszonkowego. Całkowite uzdrowienie definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem gromadzenia płynu >2 cm w 3 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Leczenie kliniczne: 100% ustanie drenażu zarówno w badaniu klinicznym z głębokim badaniem palpacyjnym, jak i na podstawie raportu pacjenta oraz epitelializacja otworu przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 12
|
|
Częściowe uzdrowienie
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników z częściowym wyzdrowieniem klinicznym po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Częściowe uzdrowienie definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem zbiornika płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Gojenie kliniczne: Większe lub równe 50% zaprzestania drenażu zarówno w badaniu klinicznym z badaniem palpacyjnym głębokim, jak i na raport pacjenta oraz nabłonkiem ujścia przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 6
|
|
Częściowe uzdrowienie
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z częściowym wyzdrowieniem klinicznym po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Częściowe uzdrowienie definiuje się jako: Gojenie radiologiczne: MRI z brakiem zbiornika płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, brak obrzęku, stanu zapalnego lub oznak aktywnej odpowiedzi zapalnej. Pozostała blizna po przetoce może pozostać Gojenie kliniczne: Większe lub równe 50% zaprzestania drenażu zarówno w badaniu klinicznym z badaniem palpacyjnym głębokim, jak i na raport pacjenta oraz nabłonkiem ujścia przetoki zewnętrznej |
Miesiąc 12
|
|
Brak odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników z brakiem odpowiedzi po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Brak odpowiedzi definiuje się jako: wygojenie radiologiczne i kliniczne, które nie spełnia progu częściowego wyleczenia |
Miesiąc 6
|
|
Brak odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z brakiem odpowiedzi po wstrzyknięciu 100 milionów allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Brak odpowiedzi definiuje się jako: wygojenie radiologiczne i kliniczne, które nie spełnia progu częściowego wyleczenia |
Miesiąc 12
|
|
Pogarszająca się choroba
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Liczba uczestników z pogarszającą się chorobą - wstrzyknięcie 100 milionów MSC pochodzących ze szpiku kostnego kręgów w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Pogarszająca się choroba jest definiowana jako: Radiograficzny: MRI ze zbiornikiem płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, obrzękiem, stanem zapalnym lub oznaką aktywnej odpowiedzi zapalnej. Można zaobserwować zwiększoną liczbę dróg lub zwiększone odgałęzienie od drogi pierwotnej, Kliniczny: Zwiększony drenaż na raport pacjenta i badanie kliniczne |
Miesiąc 6
|
|
Pogarszająca się choroba
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Liczba uczestników z pogarszającą się chorobą - wstrzyknięcie 100 milionów MSC pochodzących ze szpiku kostnego kręgów w leczeniu medycznie opornej na leczenie choroby z przetokami kieszonkowymi w przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna Pogarszająca się choroba jest definiowana jako: Radiograficzny: MRI ze zbiornikiem płynu >2 cm w 2 z 3 wymiarów, obrzękiem, stanem zapalnym lub oznaką aktywnej odpowiedzi zapalnej. Można zaobserwować zwiększoną liczbę dróg lub zwiększone odgałęzienie od drogi pierwotnej, Kliniczny: Zwiększony drenaż na raport pacjenta i badanie kliniczne |
Miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-860
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .