Estudio de células madre mesenquimales de Ossium para el tratamiento de fístulas de bolsa en el contexto de la enfermedad de Crohn
Un estudio de fase IB/IIA de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea vertebral de Ossium (vBM-MSC) para el tratamiento de la anastomosis anal ileal y las fístulas de la bolsa ileal en el contexto de la enfermedad de la bolsa de Crohn
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La proctocolectomía con anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) sigue siendo el procedimiento de elección para los pacientes con colitis ulcerosa (CU). IPAA permite eliminar el tejido en riesgo con la restauración de la continuidad intestinal mientras se mantienen resultados funcionales favorables a largo plazo y calidad de vida.1 2 Mientras que menos del 30% de los pacientes experimentan morbilidad postoperatoria a corto plazo después de IPAA,3-5 El % de las bolsas finalmente fallará debido a complicaciones técnicas o inflamatorias, la mayoría de las cuales se manifiestan como una fístula desde la bolsa hasta las ubicaciones perianal o vaginal.1,2,6-8 La falla de la bolsa debido a un trayecto de fístula es notoriamente difícil de tratar. A pesar de los medicamentos inmunosupresores y los intentos de reparación local, la mayoría de los pacientes terminarán con una escisión de la bolsa y una ostomía permanente. Esto puede ser un resultado devastador en algunos pacientes, ya que afecta la imagen corporal y la calidad de vida.1
Dado el alto perfil de seguridad y el relativo éxito en el tratamiento de la enfermedad perianal, buscamos utilizar MSC alogénicas derivadas de la médula ósea de grado GMP para establecer la seguridad y monitorear secundariamente la cicatrización en pacientes con anastomosis ileoanal y fístulas de bolsa ileal. Este ensayo utilizará células madre mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas para producir señales regenerativas.
Este estudio incluirá a hombres y mujeres adultos que se hayan sometido a IPAA al menos seis meses antes y que ahora tengan una fístula peribolsa relacionada con la enfermedad de Crohn de la bolsa. Se considerarán los sujetos que sean refractarios a la terapia médica convencional. Las materias matriculadas serán aquellas que cumplan con las indicaciones vigentes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad que se hayan sometido a una anastomosis ileoanal con reservorio al menos 6 meses antes y que hayan desarrollado un diagnóstico clínico de enfermedad de Crohn del reservorio determinado por una combinación de síntomas clínicos, reservorioscopia con biopsia, enterografía.
Tracto de fístula único y de múltiples vías (hasta 2 aberturas internas y 3 externas) que surge de la bolsa ileal, anastomosis ileoanal o canal anal distal a la anastomosis que viaja a la piel perianal, el cuerpo perineal o la vagina. Los sujetos con fístulas que surgen de la bolsa, la anastomosis o el canal anal distal a la anastomosis se incluirán en la inscripción. a. Las aberturas internas aceptables y las ubicaciones de los trayectos para que surja la fístula incluyen el cuerpo del reservorio ileal, la anastomosis del reservorio anal y el canal anal distal a la anastomosis.
b. Las aberturas externas aceptables y las ubicaciones de los trayectos desde donde surge la fístula incluyen la piel perianal, el cuerpo perineal y/o la pared vaginal.
- Se permiten las terapias relacionadas con la enfermedad de Crohn concurrentes con dosis estables (> 3 meses) de corticosteroides, medicamentos 5-ASA, inmunomoduladores, terapia anti-TNF, anti-integrina y anti-interleucina.
- Terapia antibiótica oral fallida: cualquier antibiótico oral que se haya intentado y no haya sido eficaz para el cierre de la fístula.
- Han fallado las terapias médicas convencionales descritas anteriormente, definidas como una falta de respuesta a la supresión inmunológica sistémica (p. azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina) o biológicos (p. terapias anti-TNF, anti-integrina, anti-interleucina) para tratar la EC fistulizante durante al menos 3 meses
- Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Capacidad para cumplir con el protocolo.
Criterio de exclusión
- Cambio en el manejo médico para EC en los 2 meses anteriores o cambios anticipados en los próximos 2 meses
- Uso diario de prednisona de más de 20 mg por día
- Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la administración de vBM-MSC: p. infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del sujeto.
exclusiones específicas;
- VIH
- Hepatitis B o C
- Antecedentes de cáncer, incluido el melanoma (con la excepción de los cánceres de piel localizados) en el año anterior al tratamiento
- Medicamento en investigación dentro de los treinta (30) días de la línea de base
- Embarazada o amamantando o tratando de quedar embarazada
- Contraindicaciones para las evaluaciones de RM: p. marcapasos o fragmentos de metal magnéticamente activos, claustrofobia
- No está dispuesto a aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células Madre Mesenquimales Derivadas de la Médula Ósea Vertebral (vBM-MSC)
Inyección directa de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea vertebral a una dosis de 100 millones de células en la(s) fístula(s) del reservorio ileal en la línea de base con una posible inyección repetida a los 3 meses si no se ha curado completamente tras la primera inyección.
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Células madre mesenquimales derivadas de médula ósea vertebral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección directa de solución salina normal.
Si no se cura completamente después de 6 meses, los participantes pasarán entonces al grupo de tratamiento para recibir una inyección directa de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea vertebral alogénica a una dosis de 100 millones de células en la(s) fístula(s) del reservorio ileal.
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Solución salina normal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Mes 6
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento después de la inyección de 100 millones de MSC derivadas de la médula ósea vertebral para el tratamiento de la enfermedad de fistulización de la bolsa resistente al tratamiento médico según lo evaluado por el protocolo
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Mes 6
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Cicatrización clínica completa
Periodo de tiempo: Mes 6
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Número de participantes con curación clínica completa después de la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad fistulizante de la bolsa médicamente refractaria en el contexto de la enfermedad de Crohn de la bolsa. La curación completa se define como: Cicatrización radiográfica: RM con ausencia de colección líquida >2 cm en 3 de 3 dimensiones, ausencia de edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede quedar una cicatriz remanente del trayecto de una fístula Cicatrización clínica: 100 % de cese del drenaje tanto en el examen clínico con palpación profunda como en el informe del paciente y epitelización de la abertura de la fístula externa |
Mes 6
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Cicatrización clínica completa
Periodo de tiempo: Mes 12
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Número de participantes con curación clínica completa después de la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad fistulizante de la bolsa médicamente refractaria en el contexto de la enfermedad de Crohn de la bolsa. La curación completa se define como: Cicatrización radiográfica: RM con ausencia de colección líquida >2 cm en 3 de 3 dimensiones, ausencia de edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede quedar una cicatriz remanente del trayecto de una fístula Cicatrización clínica: 100 % de cese del drenaje tanto en el examen clínico con palpación profunda como en el informe del paciente y epitelización de la abertura de la fístula externa |
Mes 12
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Curación parcial
Periodo de tiempo: Mes 6
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Número de participantes con curación clínica parcial, posterior a la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad de fistulización de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn La curación parcial se define como: Cicatrización radiográfica: RM con ausencia de colección líquida >2 cm en 2 de 3 dimensiones, ausencia de edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede quedar una cicatriz remanente del trayecto de una fístula Cicatrización clínica: mayor o igual al 50 % de cese del drenaje tanto en el examen clínico con palpación profunda como por informe del paciente y epitelización de la abertura de la fístula externa |
Mes 6
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Curación parcial
Periodo de tiempo: Mes 12
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Número de participantes con curación clínica parcial, posterior a la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad de fistulización de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn La curación parcial se define como: Cicatrización radiográfica: RM con ausencia de colección líquida >2 cm en 2 de 3 dimensiones, ausencia de edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede quedar una cicatriz remanente del trayecto de una fístula Cicatrización clínica: mayor o igual al 50 % de cese del drenaje tanto en el examen clínico con palpación profunda como por informe del paciente y epitelización de la abertura de la fístula externa |
Mes 12
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Falta de respuesta
Periodo de tiempo: Mes 6
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Número de participantes con falta de respuesta después de la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad de fistulización de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn La falta de respuesta se define como: curación radiográfica y clínica que no alcanza el umbral de curación parcial |
Mes 6
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Falta de respuesta
Periodo de tiempo: Mes 12
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Número de participantes con falta de respuesta después de la inyección de 100 millones de MSC alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad de fistulización de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn La falta de respuesta se define como: curación radiográfica y clínica que no alcanza el umbral de curación parcial |
Mes 12
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Empeoramiento de la enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 6
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Número de participantes con empeoramiento de la enfermedad: inyección de 100 millones de MSC derivadas de la médula ósea vertebral para el tratamiento de la enfermedad fistulizante de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn El empeoramiento de la enfermedad se define como: Radiográfico: RM con colección líquida >2 cm en 2 de 3 dimensiones, edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede verse un mayor número de tractos, o una mayor ramificación desde el tracto primario, Clínico: aumento del drenaje según el informe del paciente y en el examen clínico |
Mes 6
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Empeoramiento de la enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 12
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Número de participantes con empeoramiento de la enfermedad: inyección de 100 millones de MSC derivadas de la médula ósea vertebral para el tratamiento de la enfermedad fistulizante de la bolsa resistente al tratamiento médico en el contexto de la enfermedad de Crohn El empeoramiento de la enfermedad se define como: Radiográfico: RM con colección líquida >2 cm en 2 de 3 dimensiones, edema, inflamación o signo de respuesta inflamatoria activa. Puede verse un mayor número de tractos, o una mayor ramificación desde el tracto primario, Clínico: aumento del drenaje según el informe del paciente y en el examen clínico |
Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
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- 21-860
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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