Estudo de Células Tronco Mesenquimais de Ossium para o Tratamento de Fístulas de Bolsas no Cenário da Doença de Crohn
Um estudo de fase IB/IIA de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea vertebral Ossium (vBM-MSC) para o tratamento de anastomose anal ileal e fístulas de bolsa ileal no contexto da doença de Crohn da bolsa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A proctocolectomia com anastomose anal em bolsa ileal (IPAA) continua sendo o procedimento de escolha para pacientes com colite ulcerativa (CU). O IPAA permite que o tecido de risco seja removido com a restauração da continuidade intestinal, mantendo resultados funcionais e qualidade de vida favoráveis em longo prazo.1 2 Enquanto menos de 30% dos pacientes apresentam morbidade pós-operatória de curto prazo após IPAA,3-5 até 15 % das bolsas acabará por falhar devido a complicações técnicas ou inflamatórias, a maioria das quais se manifesta como uma fístula da bolsa para os locais perianal ou vaginal.1,2,6-8 A falha da bolsa devido a uma fístula é notoriamente difícil de tratar. Apesar dos medicamentos imunossupressores e das tentativas de reparo local, a maioria dos pacientes terminará com uma excisão da bolsa e uma ostomia permanente. Isso pode ser um resultado devastador em alguns pacientes, pois afeta a imagem corporal e a qualidade de vida.1
Dado o alto perfil de segurança e o sucesso relativo no tratamento da doença perianal, procuramos usar MSCs derivadas de medula óssea alogênicas de grau GMP para estabelecer a segurança e, secundariamente, monitorar a cicatrização em pacientes com anastomose ileal anal e fístulas ileais. Este estudo usará células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas da medula óssea alogênicas para produzir sinais regenerativos.
Este estudo incluirá homens e mulheres adultos que se submeteram a IPAA pelo menos seis meses antes e agora têm uma fístula peri-bolsa relacionada à doença de Crohn da bolsa. Os indivíduos refratários à terapia médica convencional serão considerados. Os sujeitos inscritos serão aqueles que atenderem às indicações atuais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres de 18 a 75 anos de idade que foram submetidos a uma anastomose anal da bolsa ileal há pelo menos 6 meses e que desenvolveram um diagnóstico clínico de doença de Crohn da bolsa, conforme determinado por uma combinação de sintomas clínicos, bolsoscopia com biópsia e enterografia.
Trato de fístula único e multitrato (até 2 aberturas internas e 3 externas) surgindo da bolsa ileal, anastomose anal ileal ou canal anal distal à anastomose que viaja para a pele perianal, corpo perineal ou vagina. Indivíduos com fístulas que surgem da bolsa, anastomose ou canal anal distal à anastomose serão incluídos na inscrição. a. As aberturas internas aceitáveis e as localizações do trato para a fístula surgir incluem o corpo da bolsa ileal, a anastomose anal da bolsa e o canal anal distal à anastomose.
b. As aberturas externas aceitáveis e os locais de trato para a fístula surgir incluem a pele perianal, o corpo perineal e/ou a parede vaginal.
- Terapias concomitantes relacionadas à doença de Crohn com doses estáveis (>3 meses) de corticosteroides, drogas 5-ASA, imunomoduladores, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleucina são permitidas.
- Falha na antibioticoterapia oral - qualquer antibiótico oral que foi tentado e não foi eficaz para o fechamento da fístula.
- Falharam nas terapias médicas convencionais descritas acima, definidas como falta de resposta à imunossupressão sistêmica (p. azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina) ou biológico (p. terapias anti-TNF, anti-integrina, anti-interleucina) para tratar DC fistulizante por pelo menos 3 meses
- Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Capacidade de cumprir o protocolo.
Critério de exclusão
- Mudança no tratamento médico para DC nos 2 meses anteriores ou mudanças previstas nos próximos 2 meses
- Uso diário de prednisona superior a 20 mg por dia
- Condições médicas clinicamente significativas dentro dos seis meses anteriores à administração de vBM-MSCs: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.
Exclusões específicas;
- HIV
- Hepatite B ou C
- História de câncer incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados) dentro de 1 ano antes do tratamento
- Medicamento experimental dentro de trinta (30) dias da linha de base
- Grávida ou amamentando ou tentando engravidar
- Contra-indicações para avaliações de RM: por ex. marca-passo ou fragmentos de metal magneticamente ativos, claustrofobia
- Não está disposto a concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis durante a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células Estaminais Mesenquimais Derivadas da Medula Óssea Vertebral (vBM-MSC)
Injeção direta de células estaminais mesenquimais derivadas da medula óssea vertebral numa dose de 100 milhões de células na(s) fístula(s) do reservatório ileal na linha de base, com uma possível repetição da injeção aos 3 meses se não houver cicatrização completa após a primeira injeção.
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Células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea vertebral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção direta de soro fisiológico normal.
Se não estiver completamente cicatrizado após 6 meses, os participantes passarão então para o grupo de tratamento para receber uma injeção direta de células estaminais mesenquimais derivadas da medula óssea alogénica vertebral numa dose de 100 milhões de células na(s) fístula(s) do reservatório ileal.
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Solução salina normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento pós-injeção de 100 milhões de MSCs derivadas da medula óssea vertebral para o tratamento da doença de fistulização da bolsa refratária a medicamentos, conforme avaliado pelo protocolo
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Mês 6
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Cura clínica completa
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com cura clínica completa pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença de fistulização da bolsa refratária a medicamentos no contexto da doença de Crohn da bolsa. A Cura Completa é definida como: Cicatrização radiográfica: RM com ausência de coleção líquida >2 cm em 3 das 3 dimensões, ausência de edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Uma cicatriz remanescente de uma fístula pode permanecer Cura clínica: 100% de cessação da drenagem tanto no exame clínico com palpação profunda quanto no relato do paciente e epitelização da abertura da fístula externa |
Mês 6
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Cura clínica completa
Prazo: Mês 12
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Número de participantes com cura clínica completa pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença de fistulização da bolsa refratária a medicamentos no contexto da doença de Crohn da bolsa. A Cura Completa é definida como: Cicatrização radiográfica: RM com ausência de coleção líquida >2 cm em 3 das 3 dimensões, ausência de edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Uma cicatriz remanescente de uma fístula pode permanecer Cura clínica: 100% de cessação da drenagem tanto no exame clínico com palpação profunda quanto no relato do paciente e epitelização da abertura da fístula externa |
Mês 12
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Cura parcial
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com cura clínica parcial, pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença de fistulização da bolsa medicamente refratária no contexto da doença de Crohn A Cura Parcial é definida como: Cicatrização radiográfica: RM com ausência de coleção líquida >2 cm em 2 de 3 dimensões, ausência de edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Uma cicatriz remanescente de uma fístula pode permanecer Cura clínica: Maior ou igual a 50% de cessação da drenagem tanto no exame clínico com palpação profunda quanto por relato do paciente e epitelização da abertura da fístula externa |
Mês 6
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Cura parcial
Prazo: Mês 12
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Número de participantes com cura clínica parcial, pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença de fistulização da bolsa medicamente refratária no contexto da doença de Crohn A Cura Parcial é definida como: Cicatrização radiográfica: RM com ausência de coleção líquida >2 cm em 2 de 3 dimensões, ausência de edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Uma cicatriz remanescente de uma fístula pode permanecer Cura clínica: Maior ou igual a 50% de cessação da drenagem tanto no exame clínico com palpação profunda quanto por relato do paciente e epitelização da abertura da fístula externa |
Mês 12
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Falta de resposta
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com falta de resposta pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença medicamente refratária da bolsa fistulizante no contexto da doença de Crohn A falta de resposta é definida como: Cura radiográfica e clínica que não atinge o limite para Cicatrização parcial |
Mês 6
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Falta de resposta
Prazo: Mês 12
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Número de participantes com falta de resposta pós-injeção de 100 milhões de MSCs alogênicas derivadas da medula óssea para o tratamento da doença medicamente refratária da bolsa fistulizante no contexto da doença de Crohn A falta de resposta é definida como: Cura radiográfica e clínica que não atinge o limite para Cicatrização parcial |
Mês 12
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Piora da doença
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com piora da doença - injeção de 100 milhões de MSCs derivadas da medula óssea vertebral para o tratamento da doença medicamente refratária da bolsa fistulizante no contexto da doença de Crohn O agravamento da doença é definido como: Radiográfico: RM com coleção líquida >2 cm em 2 de 3 dimensões, edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Um aumento do número de tratos pode ser visto, ou aumento da ramificação do trato primário, Clínica: Drenagem aumentada por relato de paciente e no exame clínico |
Mês 6
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Piora da doença
Prazo: Mês 12
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Número de participantes com piora da doença - injeção de 100 milhões de MSCs derivadas da medula óssea vertebral para o tratamento da doença medicamente refratária da bolsa fistulizante no contexto da doença de Crohn O agravamento da doença é definido como: Radiográfico: RM com coleção líquida >2 cm em 2 de 3 dimensões, edema, inflamação ou sinal de resposta inflamatória ativa. Um aumento do número de tratos pode ser visto, ou aumento da ramificação do trato primário, Clínica: Drenagem aumentada por relato de paciente e no exame clínico |
Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21-860
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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