Studium mezenchymálních kmenových buněk z Ossium pro léčbu píštěle váčků u Crohnovy choroby
Fáze IB/IIA Studie mezenchymálních kmenových buněk z kostní dřeně derivovaných z kostní dřeně (vBM-MSC) pro léčbu ileální anální anastomózy a ileálních píštělí váčku při Crohnově chorobě vaku
Přehled studie
Detailní popis
Proktokolektomie s anastomózou ileálního poucha (IPAA) zůstává u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) metodou volby. IPAA umožňuje odstranění rizikové tkáně s obnovením střevní kontinuity při zachování příznivých dlouhodobých funkčních výsledků a kvality života.1 2 Zatímco méně než 30 % pacientů zaznamenává krátkodobou pooperační morbiditu po IPAA,3-5 až 15 % váčků nakonec selže v důsledku technických nebo zánětlivých komplikací, z nichž většina se projevuje jako píštěl od váčku do perianální nebo vaginální lokalizace.1,2,6-8 Selhání vaku v důsledku píštěle je notoricky obtížné léčit. Navzdory imunosupresivní medikaci a pokusům o lokální opravu většina pacientů skončí s excizí vaku a trvalou stomií. To může být u některých pacientů zničující výsledek, protože to ovlivňuje obraz těla a kvalitu života.1
Vzhledem k vysokému bezpečnostnímu profilu a relativní úspěšnosti při léčbě perianálního onemocnění jsme se snažili použít alogenní MSC odvozené z kostní dřeně stupně GMP ke stanovení bezpečnosti a sekundárnímu sledování hojení u pacientů s anastomózou ilea a píštělemi ileálního vaku. Tato studie bude využívat alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně k produkci regeneračních signálů.
Do této studie budou zařazeni dospělí muži a ženy, kteří prodělali IPAA alespoň před šesti měsíci a nyní mají peri-pouch píštěl související s Crohnovou chorobou váčku. Budou zvažováni jedinci, kteří jsou refrakterní na konvenční lékařskou terapii. Zapsáni budou ti, kteří splňují aktuální indikace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Allison Bayles, AA
- Telefonní číslo: 216-444=0887
- E-mail: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alex VanDenBossche
- Telefonní číslo: 216-379-0307
- E-mail: ibdstemcelltherapy@ccf.org
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži a ženy ve věku 18-75 let, kteří podstoupili anastomózu ileálního pouchu alespoň 6 měsíců před tím, u nichž se vyvinula klinická diagnóza Crohnovy choroby váčku, která byla stanovena kombinací klinických příznaků, pouchoskopie s biopsií, enterografie.
Jednotraktový a vícetrakt (až 2 vnitřní a 3 vnější otvory) píštělový trakt vycházející z ileálního vaku, ileální anastomózy nebo análního kanálu distálně od anastomózy, který putuje do perianální kůže, perineálního těla nebo vagíny. Subjekty s píštělemi, které vznikají z vaku, anastomózy nebo análního kanálu distálně od anastomózy, budou oba zahrnuti do zařazení. A. Přijatelné vnitřní otvory a umístění traktu pro vznik píštěle zahrnují tělo ileálního vaku, anální anastomózu vaku a anální kanál distálně od anastomózy.
b. Přijatelné vnější otvory a umístění traktu pro vznik píštěle zahrnují perianální kůži, perineální tělo a/nebo vaginální stěnu.
- Jsou povoleny souběžné terapie související s Crohnovou chorobou se stabilními dávkami (>3 měsíce) kortikosteroidy, léky 5-ASA, imunomodulátory, anti-TNF terapií, antiintegrinem a antiinterleukinem.
- Neúspěšná perorální antibiotická terapie – jakékoli perorální antibiotikum, které bylo zkoušeno a nebylo účinné pro uzavření píštěle.
- Selhaly výše popsané konvenční lékařské terapie, definované jako nedostatečná odpověď na systémovou imunosupresi (např. azathioprin, methotrexát, 6-merkaptopurin) nebo biologické látky (např. anti-TNF, anti-integrin, anti-interleukin) terapie k léčbě fistulizujícího CD po dobu alespoň 3 měsíců
- Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat protokol.
Kritéria vyloučení
- Změna v léčbě CD v předchozích 2 měsících nebo změny očekávané v následujících 2 měsících
- Denní užívání prednisonu vyšší než 20 mg denně
- Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před podáním vBM-MSC: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru výzkumníků ohrozily bezpečnost subjektu.
Specifické výjimky;
- HIV
- Hepatitida B nebo C
- Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizované rakoviny kůže) během 1 roku před léčbou
- Zkoumaný lék do třiceti (30) dnů od výchozího stavu
- Těhotná nebo kojíte nebo se snažíte otěhotnět
- Kontraindikace MR hodnocení: např. kardiostimulátor nebo magneticky aktivní kovové úlomky, klaustrofobie
- Neochota souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Mezenchymální kmenové buňky získané z vertebrální kostní dřeně (vBM-MSC)
Přímá injekce mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z vertebrální kostní dřeně v dávce 100 milionů buněk do píštěle(í) ileálního váčku na počátku s možnou opakovanou injekcí po 3 měsících, pokud nejsou zcela zhojeny od první injekce.
|
Mezenchymální kmenové buňky odvozené z vertebrální kostní dřeně
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Přímá injekce normálního fyziologického roztoku.
Pokud nedojde k úplnému vyléčení po 6 měsících, účastníci poté přejdou do léčebné skupiny, kde obdrží přímou injekci vertebrálních alogenních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z kostní dřeně v dávce 100 milionů buněk do píštěle(í) ileálního váčku.
|
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 6. měsíc
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po injekci 100 milionů MSC odvozených z vertebrální kostní dřeně pro léčbu lékařsky rezistentního onemocnění píštěle váčků podle protokolu
|
6. měsíc
|
|
Kompletní klinické uzdravení
Časové okno: 6. měsíc
|
Počet účastníků s kompletním klinickým vyléčením po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčku při Crohnově chorobě váčku. Kompletní uzdravení je definováno jako: Radiografické hojení: MRI s absencí tekutinové kolekce > 2 cm ve 3 ze 3 rozměrů, absence edému, zánětu nebo známky aktivní zánětlivé odpovědi. Může zůstat zbytek jizvy po píštělovém traktu Klinické hojení: 100% zastavení drenáže při klinickém vyšetření s hlubokou palpací a zprávou od pacienta a epitelizace vnějšího otvoru píštěle |
6. měsíc
|
|
Kompletní klinické uzdravení
Časové okno: 12. měsíc
|
Počet účastníků s kompletním klinickým vyléčením po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčku při Crohnově chorobě váčku. Kompletní uzdravení je definováno jako: Radiografické hojení: MRI s absencí tekutinové kolekce > 2 cm ve 3 ze 3 rozměrů, absence edému, zánětu nebo známky aktivní zánětlivé odpovědi. Může zůstat zbytek jizvy po píštělovém traktu Klinické hojení: 100% zastavení drenáže při klinickém vyšetření s hlubokou palpací a zprávou od pacienta a epitelizace vnějšího otvoru píštěle |
12. měsíc
|
|
Částečné uzdravení
Časové okno: 6. měsíc
|
Počet účastníků s částečným klinickým vyléčením, po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků na pozadí Crohnovy choroby Částečné uzdravení je definováno jako: Radiografické hojení: MRI s absencí tekutiny > 2 cm ve 2 ze 3 rozměrů, absence edému, zánětu nebo známky aktivní zánětlivé odpovědi. Může zůstat zbytek jizvy po píštělovém traktu Klinické zhojení: Zastavení drenáže větší nebo rovné 50 % při klinickém vyšetření s hlubokou palpací a hlášením podle pacienta a epitelizací vnějšího otvoru píštěle |
6. měsíc
|
|
Částečné uzdravení
Časové okno: 12. měsíc
|
Počet účastníků s částečným klinickým vyléčením, po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků na pozadí Crohnovy choroby Částečné uzdravení je definováno jako: Radiografické hojení: MRI s absencí tekutiny > 2 cm ve 2 ze 3 rozměrů, absence edému, zánětu nebo známky aktivní zánětlivé odpovědi. Může zůstat zbytek jizvy po píštělovém traktu Klinické zhojení: Zastavení drenáže větší nebo rovné 50 % při klinickém vyšetření s hlubokou palpací a hlášením podle pacienta a epitelizací vnějšího otvoru píštěle |
12. měsíc
|
|
Nedostatek odezvy
Časové okno: 6. měsíc
|
Počet účastníků s nedostatečnou odezvou po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků při Crohnově chorobě Nedostatek odezvy je definován jako: radiografické a klinické hojení, které nesplňuje práh pro částečné hojení |
6. měsíc
|
|
Nedostatek odezvy
Časové okno: 12. měsíc
|
Počet účastníků s nedostatečnou odezvou po injekci 100 milionů alogenních MSC odvozených z kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků při Crohnově chorobě Nedostatek odezvy je definován jako: radiografické a klinické hojení, které nesplňuje práh pro částečné hojení |
12. měsíc
|
|
Zhoršující se nemoc
Časové okno: 6. měsíc
|
Počet účastníků se zhoršujícím se onemocněním – injekce 100 milionů MSC odvozených z vertebrální kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků na pozadí Crohnovy choroby Zhoršující se nemoc je definována jako: RTG: MRI s odběrem tekutiny > 2 cm ve 2 ze 3 rozměrů, edém, zánět nebo známka aktivní zánětlivé odpovědi. Může být vidět zvýšený počet traktů nebo zvýšené větvení z primárního traktu, Klinické: Zvýšená drenáž podle zprávy pacienta a při klinickém vyšetření |
6. měsíc
|
|
Zhoršující se nemoc
Časové okno: 12. měsíc
|
Počet účastníků se zhoršujícím se onemocněním – injekce 100 milionů MSC odvozených z vertebrální kostní dřeně pro léčbu lékařsky refrakterního onemocnění píštěle váčků na pozadí Crohnovy choroby Zhoršující se nemoc je definována jako: RTG: MRI s odběrem tekutiny > 2 cm ve 2 ze 3 rozměrů, edém, zánět nebo známka aktivní zánětlivé odpovědi. Může být vidět zvýšený počet traktů nebo zvýšené větvení z primárního traktu, Klinické: Zvýšená drenáž podle zprávy pacienta a při klinickém vyšetření |
12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-860
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .