Untersuchung von Ossium-mesenchymalen Stammzellen zur Behandlung von Beutelfisteln bei Morbus Crohn
Eine Phase-IB/IIA-Studie mit mesenchymalen Stammzellen aus Ossium-Vertebral-Knochenmark (vBM-MSC) zur Behandlung von ilealer Analanastomose und ilealen Pouch-Fisteln bei Morbus Crohn des Pouch
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Proktokolektomie mit Analanastomose des Ileumbeutels (IPAA) bleibt das Verfahren der Wahl für Patienten mit Colitis ulcerosa (UC). IPAA ermöglicht die Entfernung von Risikogewebe unter Wiederherstellung der intestinalen Kontinuität bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung günstiger langfristiger funktioneller Ergebnisse und Lebensqualität.1 2 Während weniger als 30 % der Patienten nach IPAA eine kurzfristige postoperative Morbidität erleiden,3-5 bis zu 15 % der Pouches versagen letztendlich aufgrund technischer oder entzündlicher Komplikationen, von denen sich die meisten als Fisteln vom Pouch bis zu den perianalen oder vaginalen Stellen manifestieren.1,2,6-8 Ein Beutelversagen aufgrund eines Fistelgangs ist notorisch schwer zu behandeln. Trotz immunsuppressiver Medikamente und lokaler Reparaturversuche kommt es bei den meisten Patienten zu einer Pouchexzision und einer permanenten Stomaversorgung. Dies kann bei manchen Patienten ein verheerendes Ergebnis sein, da es das Körperbild und die Lebensqualität beeinträchtigt.1
Angesichts des hohen Sicherheitsprofils und des relativen Erfolgs bei der Behandlung perianaler Erkrankungen versuchten wir, allogene, aus Knochenmark gewonnene MSCs in GMP-Qualität zu verwenden, um die Sicherheit herzustellen und sekundär die Heilung bei Patienten mit ilealer Analanastomose und ilealen Pouchfisteln zu überwachen. Diese Studie wird allogene mesenchymale Stammzellen (MSCs) aus dem Knochenmark verwenden, um regenerative Signale zu erzeugen.
In diese Studie werden erwachsene Männer und Frauen aufgenommen, die sich mindestens sechs Monate zuvor einer IPAA unterzogen haben und nun eine Peri-Pouch-Fistel im Zusammenhang mit Morbus Crohn des Pouch haben. Patienten, die auf eine konventionelle medizinische Therapie nicht ansprechen, werden berücksichtigt. Es werden diejenigen Fächer eingeschrieben, die den aktuellen Indikationen entsprechen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die sich mindestens 6 Monate zuvor einer Analanastomose des Ileumbeutels unterzogen haben und die eine klinische Diagnose von Morbus Crohn des Beutels entwickelt haben, bestimmt durch eine Kombination aus klinischen Symptomen, Pouchoskopie mit Biopsie, Enterographie.
Ein- und mehrgängiger (bis zu 2 interne und 3 externe Öffnungen) Fistelgang, der aus dem Ileumsack, der ilealen Analanastomose oder dem distal zur Anastomose liegenden Analkanal entsteht, der zur Perianalhaut, zum Perinealkörper oder zur Vagina verläuft. Patienten mit Fisteln, die aus dem Beutel, der Anastomose oder dem Analkanal distal zur Anastomose entstehen, werden beide in die Registrierung aufgenommen. A. Zu den akzeptablen inneren Öffnungen und Traktstellen für den Austritt der Fistel gehören der Ileumbeutelkörper, die Analanastomose des Beutels und der Analkanal distal zur Anastomose.
B. Zu den akzeptablen äußeren Öffnungen und Traktstellen für den Austritt der Fistel gehören die Perianalhaut, der Perinealkörper und/oder die Vaginalwand.
- Gleichzeitige Therapien im Zusammenhang mit Morbus Crohn mit stabilen Dosen (> 3 Monate) Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Immunmodulatoren, Anti-TNF-Therapie, Anti-Integrin und Anti-Interleukin sind zulässig.
- Fehlgeschlagene orale Antibiotikatherapie - jedes orale Antibiotikum, das versucht wurde und beim Fistelverschluss nicht wirksam war.
- Versagen der oben beschriebenen konventionellen medizinischen Therapien, definiert als fehlende Reaktion auf systemische Immunsuppression (z. Azathioprin, Methotrexat, 6-Mercaptopurin) oder biologisch (z. Anti-TNF-, Anti-Integrin-, Anti-Interleukin-Therapien zur Behandlung von fistulierendem MC für mindestens 3 Monate
- Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
Ausschlusskriterien
- Änderung der medizinischen Behandlung von Zöliakie in den letzten 2 Monaten oder erwartete Änderungen in den nächsten 2 Monaten
- Täglicher Gebrauch von Prednison von mehr als 20 mg pro Tag
- Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb von sechs Monaten vor Verabreichung von vBM-MSCs: z. Myokardinfarkt, aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die nach Ansicht der Ermittler die Sicherheit des Probanden gefährden würden.
Spezifische Ausschlüsse;
- HIV
- Hepatitis B oder C
- Vorgeschichte von Krebs einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs) innerhalb von 1 Jahr vor der Behandlung
- Prüfpräparat innerhalb von dreißig (30) Tagen nach Studienbeginn
- Schwanger oder stillend oder versuchen, schwanger zu werden
- Kontraindikationen für MR-Auswertungen: z. Herzschrittmacher oder magnetisch aktive Metallsplitter, Klaustrophobie
- Nicht bereit zuzustimmen, während der Teilnahme an der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Aus dem Wirbelknochenmark gewonnene mesenchymale Stammzellen (vBM-MSC)
Direkte Injektion von vertebralen Knochenmark-abgeleiteten mesenchymalen Stammzellen in einer Dosis von 100 Millionen Zellen in die Ileumpouch-Fistel(n) zum Ausgangszeitpunkt mit einer möglichen Wiederholungsinjektion nach 3 Monaten, falls nach der ersten Injektion keine vollständige Heilung erfolgt ist.
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Mesenchymale Stammzellen aus Wirbelknochenmark
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Direkte Injektion von physiologischer Kochsalzlösung.
Wenn nach 6 Monaten keine vollständige Heilung eingetreten ist, wechseln die Teilnehmer in die Behandlungsgruppe und erhalten eine direkte Injektion von vertebralen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen mesenchymalen Stammzellen in einer Dosis von 100 Millionen Zellen in die ilealen Pouch-Fistel(n).
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Normale Kochsalzlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Monat 6
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach der Injektion von 100 Millionen aus vertebralem Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouch-Fistelbildung gemäß Protokoll
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Monat 6
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Vollständige klinische Heilung
Zeitfenster: Monat 6
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger klinischer Heilung nach der Injektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouchfistel-Erkrankung bei Morbus Crohn des Pouches. Vollständige Heilung ist definiert als: Röntgenheilung: MRT ohne Flüssigkeitsansammlung > 2 cm in 3 von 3 Dimensionen, fehlendes Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine Restnarbe eines Fistelgangs kann zurückbleiben Klinische Heilung: 100 % Beendigung der Drainage sowohl bei der klinischen Untersuchung mit tiefer Palpation als auch laut Patientenbericht und Epithelisierung der äußeren Fistelöffnung |
Monat 6
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Vollständige klinische Heilung
Zeitfenster: Monat 12
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger klinischer Heilung nach der Injektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouchfistel-Erkrankung bei Morbus Crohn des Pouches. Vollständige Heilung ist definiert als: Röntgenheilung: MRT ohne Flüssigkeitsansammlung > 2 cm in 3 von 3 Dimensionen, fehlendes Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine Restnarbe eines Fistelgangs kann zurückbleiben Klinische Heilung: 100 % Beendigung der Drainage sowohl bei der klinischen Untersuchung mit tiefer Palpation als auch laut Patientenbericht und Epithelisierung der äußeren Fistelöffnung |
Monat 12
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Teilheilung
Zeitfenster: Monat 6
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Anzahl der Teilnehmer mit teilweiser klinischer Heilung, Postinjektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouch-Fistelbildung bei Morbus Crohn Teilheilung ist definiert als: Röntgenheilung: MRT ohne Flüssigkeitsansammlung > 2 cm in 2 von 3 Dimensionen, fehlendes Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine Restnarbe eines Fistelgangs kann zurückbleiben Klinische Heilung: Größer oder gleich 50 % Beendigung der Drainage sowohl bei der klinischen Untersuchung mit tiefer Palpation als auch laut Patientenbericht und Epithelisierung der äußeren Fistelöffnung |
Monat 6
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Teilheilung
Zeitfenster: Monat 12
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Anzahl der Teilnehmer mit teilweiser klinischer Heilung, Postinjektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouch-Fistelbildung bei Morbus Crohn Teilheilung ist definiert als: Röntgenheilung: MRT ohne Flüssigkeitsansammlung > 2 cm in 2 von 3 Dimensionen, fehlendes Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine Restnarbe eines Fistelgangs kann zurückbleiben Klinische Heilung: Größer oder gleich 50 % Beendigung der Drainage sowohl bei der klinischen Untersuchung mit tiefer Palpation als auch laut Patientenbericht und Epithelisierung der äußeren Fistelöffnung |
Monat 12
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Fehlen einer Rückmeldung
Zeitfenster: Monat 6
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Anzahl der Teilnehmer mit fehlendem Ansprechen nach Injektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouch-Fistelbildung bei Morbus Crohn Ausbleibendes Ansprechen ist definiert als: Röntgenologische und klinische Heilung, die den Schwellenwert für eine teilweise Heilung nicht erreicht |
Monat 6
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Fehlen einer Rückmeldung
Zeitfenster: Monat 12
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Anzahl der Teilnehmer mit fehlendem Ansprechen nach Injektion von 100 Millionen allogenen, aus Knochenmark gewonnenen MSCs zur Behandlung von medizinisch refraktärer Pouch-Fistelbildung bei Morbus Crohn Ausbleibendes Ansprechen ist definiert als: Röntgenologische und klinische Heilung, die den Schwellenwert für eine teilweise Heilung nicht erreicht |
Monat 12
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Verschlechterung der Krankheit
Zeitfenster: Monat 6
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Anzahl der Teilnehmer mit sich verschlimmernder Erkrankung – Injektion von 100 Millionen MSCs aus Wirbelknochenmark zur Behandlung von medizinisch refraktärer, pouchenfistelbildender Erkrankung bei Morbus Crohn Verschlechterung der Krankheit ist definiert als: Röntgenbild: MRT mit einer Flüssigkeitsansammlung >2 cm in 2 von 3 Dimensionen, Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine erhöhte Anzahl von Trakten kann gesehen werden oder eine verstärkte Verzweigung vom Primärtrakt, Klinisch: Erhöhte Drainage pro Patientenbericht und klinischer Untersuchung |
Monat 6
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Verschlechterung der Krankheit
Zeitfenster: Monat 12
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Anzahl der Teilnehmer mit sich verschlimmernder Erkrankung – Injektion von 100 Millionen MSCs aus Wirbelknochenmark zur Behandlung von medizinisch refraktärer, pouchenfistelbildender Erkrankung bei Morbus Crohn Verschlechterung der Krankheit ist definiert als: Röntgenbild: MRT mit einer Flüssigkeitsansammlung >2 cm in 2 von 3 Dimensionen, Ödem, Entzündung oder Zeichen einer aktiven Entzündungsreaktion. Eine erhöhte Anzahl von Trakten kann gesehen werden oder eine verstärkte Verzweigung vom Primärtrakt, Klinisch: Erhöhte Drainage pro Patientenbericht und klinischer Untersuchung |
Monat 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, Kelly KA, Pemberton JH. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and long-term outcome in 1310 patients. Br J Surg. 1998 Jun;85(6):800-3. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00689.x.
- Fazio VW, Kiran RP, Remzi FH, Coffey JC, Heneghan HM, Kirat HT, Manilich E, Shen B, Martin ST. Ileal pouch anal anastomosis: analysis of outcome and quality of life in 3707 patients. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):679-85. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827d99a2.
- Ozdemir Y, Kiran RP, Erem HH, Aytac E, Gorgun E, Magnuson D, Remzi FH. Functional outcomes and complications after restorative proctocolectomy and ileal pouch anal anastomosis in the pediatric population. J Am Coll Surg. 2014 Mar;218(3):328-35. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.11.019. Epub 2013 Nov 26.
- Remzi FH, Fazio VW, Kirat HT, Wu JS, Lavery IC, Kiran RP. Repeat pouch surgery by the abdominal approach safely salvages failed ileal pelvic pouch. Dis Colon Rectum. 2009 Feb;52(2):198-204. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819ad4b6.
- Foley EF, Schoetz DJ Jr, Roberts PL, Marcello PW, Murray JJ, Coller JA, Veidenheimer MC. Rediversion after ileal pouch-anal anastomosis. Causes of failures and predictors of subsequent pouch salvage. Dis Colon Rectum. 1995 Aug;38(8):793-8. doi: 10.1007/BF02049833.
- Farouk R, Pemberton JH, Wolff BG, Dozois RR, Browning S, Larson D. Functional outcomes after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2000 Jun;231(6):919-26. doi: 10.1097/00000658-200006000-00017.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 21-860
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Fistel
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Region SkaneSuspendiert
Klinische Studien zur Placebo
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SamA Pharmaceutical Co., LtdUnbekanntAkute Bronchitis | Akute Infektion der oberen AtemwegeKorea, Republik von
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National Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenCannabiskonsumVereinigte Staaten
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AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAbgeschlossenMännliche Probanden mit Typ-II-Diabetes (T2DM)Deutschland
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CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Noch keine Rekrutierung
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Texas A&M UniversityNutraboltAbgeschlossenGlukose- und Insulinreaktion
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Abgeschlossen
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Soroka University Medical CenterAbgeschlossen
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Regado Biosciences, Inc.AbgeschlossenGesunder FreiwilligerVereinigte Staaten
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Heptares Therapeutics LimitedAbgeschlossenPharmakokinetik | SicherheitsproblemeVereinigtes Königreich