Kilpirauhasen profiili tarkkaavaisuushäiriössä hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD) (THYRADHD)

Perustelut: Sisäiset havainnot 514 lapsesta ja nuoresta, joilla on ADHD, viittaavat siihen, että 16-28 %:lla heistä on poikkeava kilpirauhasen profiili immunoanalyysissä: normaali vapaa kilpirauhasta stimuloiva hormoni TSH ja T4, mutta epänormaalin korkea vapaa T3. Useita patofysiologisia hypoteeseja voidaan muotoilla, joista osa liittyy kilpirauhashormonien deiodaasin tai transmembraanisten kantajien mahdollisiin polymorfismiin ja myös muihin kirjallisuudessa raportoituihin ADHD:n biologisiin markkereihin (matala ferritiini, atooppinen sairaus ja oksidatiivinen stressi). Tämä epänormaali kilpirauhasen profiili voi olla ADHD:sta kärsivien lasten ja nuorten alaryhmän endofenotyyppi. Vertailutekniikka hormonien vapaiden fraktioiden määrittämisessä on kuitenkin kromatografia massaspektrometrialla eikä immunoanalyysi.

Päätavoite: Vahvistaa kromatografialla massaspektrometrialla, että on olemassa ADHD:tä sairastavien lasten ja nuorten alaryhmä, jolla on tämä epänormaali kilpirauhasen profiili.

Toissijaiset tavoitteet:

• Kuvaile tätä alaryhmää sukupuolen (mies/nainen) ja iän (ennen 12 ja 12 vuoden jälkeen) mukaan kliinisesti ja neuropsykologisesti (Attention Network Task ja Tower of London yhdistettynä katseen seurantaan) ja vertaa sitä muuhun otokseen.
• Annostele kilpirauhashormoneja ja TSH-tasoja neljällä eri immunoanalyysitekniikalla
• Laske luokitusyhteensopivuus (epänormaali profiili / normaali profiili) kaikkien annostusmenetelmien parien välillä (kromatografia ja 4 immunoanalyysiin perustuvaa tekniikkaa)
• Laske 95 %:n vertailuvälit kaikille määrityksille ja tekniikoille koko näytteessä.

Pääarviointikriteeri: vapaa T3, joka on suurempi kuin kromatografian vertailuvälin 97,5 prosenttipiste, vapaa T4 2,5 prosenttipisteen ja 97,5 prosenttipisteen välillä tällä samalla tekniikalla ja vapaa TSH immunoanalyyttisen vertailuarvon 2,5 prosenttipisteen ja 97,5 prosenttipisteen välillä intervalli.

Toissijaiset arviointikriteerit:

• Kuvaile alaryhmää ja vertaa sitä muuhun otokseen:

  • Tarkkailemattomuuden, yliaktiivisuuden-impulsiivisuuden ja siten ADHD:n kliinisen esityksen kriteerien lukumäärä (vallitseva inattentiivinen, vallitseva hyperaktiivinen-impulsiivinen, yhdistetty)
  • Pisteet tarkkaamattomuudesta, hyperaktiivisuudesta-impulsiivisuudesta ja niiden summa ADHD-luokitusasteikosta ja pisteet kliinisestä maailmanlaajuisesta vaikutelmasta - vakavuus
  • Kiddie-SADDS-PL:llä diagnosoitujen sairauksien malli, manuaalinen, silmä- ja jalankulkijan mieltymys, atooppisen sairauden esiintyminen
  • Esitys Attention Network -tehtävässä ja Tower of London -testissä yhdistettynä katseen seurantaan
• Laske kaikkien annostusmenetelmien (kromatografia ja 4 immunoanalyysiin perustuvaa tekniikkaa) luokituksen konkordanssi: korrelaatio, konkordanssiindeksit 2x2 (esim. Cohenin kappa)
• Laske 95 % viitevälit iän kanssa yhteismuuttujana ja erikseen pojille ja tytöille.

Tutkimuksen kesto: 30 kuukautta (24 kuukautta sisällyttämiseen ja 6 kuukautta data-analyyseihin) Tutkimuksen suunnittelu: avoin, poikkileikkaus (kategoria 2: interventiotutkimus minimaalisilla riskeillä tai rajoituksilla), monikeskus, ei hoitoa tai lumelääkettä.

Valintakriteeri:

• Osallistumiskriteerit: 7–17-vuotiaat pojat tai tytöt, joilla on ADHD (diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan DSM-5 kriteerien mukaan).

• Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle:

  • Autismispektrihäiriön, skitsofrenian tai psykoottisen häiriön (DSM-5:n mukaan) tunnettu tai samanaikainen diagnoosi, mistä tahansa alkuperästä johtuva kilpirauhassairaus, geneettinen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan kilpirauhasen toimintaan.
  • Mikä tahansa psykotrooppinen hoito (ADHD tai muu) kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai mikä tahansa hoito, joka voi vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan
• Poissulkemiskriteerit: Vähintään toisen lapsen vanhemman tai heidän laillisen edustajansa peruuttaminen tietoisen suostumuksensa toimesta.

Tutkimuksen kulku: Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle tarkistetaan, diagnoosi vahvistetaan Kiddie-SADS-PL:llä ennen kuin lapsi voidaan ottaa mukaan. Potilaan osallistuminen loppuu laskimoveren keräämisen ja kahden neuropsykologisen testin (Attention Network Task ja Tower of London) antamisen jälkeen. Putket kuljetetaan Nizzan CHU:n biokemian laboratorioon, joka valmistaa viisi alikvoottia (4 alikvoottia immunoanalyysiä varten, mukaan lukien 2 paikan päällä tehtävää määritystä varten ja yksi kromatografiaan massaspektrometrialla Toulousen CHU:ssa).

Odotetut tulokset: Sellaisten lasten ja nuorten alaryhmän tunnistaminen ja kliininen karakterisointi, joilla on ADHD ja joilla on epänormaali kilpirauhasprofiili, tukee ainakin näiden kliinistä diagnoosia. Liitännäistutkimuksissa tutkitaan geneettisiä fysiopatologisia mekanismeja (deiodaasien polymorfismeja tai kilpirauhashormonien transmembraanisia kantajia) ja linkitetään tämä profiili muihin kirjallisuudessa ehdotettuihin biologisiin markkereihin (matala ferritinemia, korkeampi oksidatiivinen stressi, atooppinen komorbidi). Tämän alaryhmän kliininen liikerata ja tämän epänormaalin kilpirauhasen profiilin säilyminen aikuisiässä ovat merkityksellisiä tulevaisuudessa