Sköldkörtelprofil med uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitetsstörning (ADHD) (THYRADHD)

Motivering: De interna observationsdata om 514 barn och ungdomar med ADHD tyder på att 16-28% av dem har en onormal sköldkörtelprofil i immunanalys: normalt fritt sköldkörtelstimulerande hormon TSH och T4 men onormalt högt fritt T3. Flera patofysiologiska hypoteser kan formuleras, varav några avser möjliga polymorfismer av deiodas eller transmembranbärare av sköldkörtelhormoner, och även med andra misstänkta biologiska markörer för ADHD som rapporterats i litteraturen (lågt ferritin, atopisk sjukdom och oxidativ stress). Denna onormala sköldkörtelprofil kan vara en endofenotyp av en undergrupp av barn och ungdomar med ADHD. Referenstekniken för bestämning av fria fraktioner av hormoner är dock kromatografi med masspektrometri och inte immunanalys.

Huvudmål: Att genom kromatografi med masspektrometri bekräfta förekomsten av en undergrupp av barn och ungdomar med ADHD med denna onormala sköldkörtelprofil.

Sekundära mål:

• Beskriv denna undergrupp efter kön (man/kvinna) och ålder (före 12 och efter 12 år) kliniskt och neuropsykologiskt (Attention Network Task och Tower of London i kombination med eyetracking) och jämför den med resten av provet.
• Dosera sköldkörtelhormoner och TSH-nivåer med 4 olika tekniker för immunanalys
• Beräkna klassificeringsöverensstämmelsen (onormal profil / normal profil) mellan alla par av doseringsmetoder (kromatografi och 4 immunanalysbaserade tekniker)
• Beräkna 95 % referensintervall för alla analyser och tekniker genom hela provet.

Huvudsakliga utvärderingskriterium: fritt T3 större än 97,5 percentilen av referensintervallet vid kromatografi, fritt T4 mellan 2,5 percentilen och 97,5 percentilen med samma teknik, och fritt TSH mellan 2,5 percentilen och 97,5 percentilen för den immunanalytiska referensen intervall.

Sekundära utvärderingskriterier:

• Beskriv undergruppen och jämför den med resten av provet:

  • Antal kriterier för ouppmärksamhet, hyperaktivitet-impulsivitet och därmed klinisk presentation av ADHD (Predominant Inattentive, Predominant Hyperactive-Impulsive, Combined)
  • Poäng för ouppmärksamhet, hyperaktivitet-impulsivitet och deras summa på ADHD-Rating Scale och poäng på Clinical Global Impression - Severity
  • Mönster av komorbiditeter diagnostiserade med Kiddie-SADDS-PL, manuella, okulära och fotgängares preferenser, förekomst av atopisk sjukdom
  • Framträdande vid Attention Network Task and Test of the Tower of London tillsammans med eyetracking
• Beräkna klassificeringskonkordansen för alla par av doseringsmetoder (kromatografi och 4 immunanalysbaserade tekniker): korrelation, konkordansindex 2x2 (till exempel Cohens kappa)
• Beräkna 95 % referensintervall med ålder som kovariabel och separat för pojkar och flickor.

Studiens längd: 30 månader (24 månader för inkludering och 6 månader för dataanalyser) Studiedesign: Open-label, tvärsnitt (kategori 2: interventionell forskning med minimala risker eller begränsningar), multicenter, ingen behandling eller placeboadministrering.

Urvalskriterier:

• Inklusionskriterier: Pojkar eller flickor i åldrarna 7 till 17 med ADHD (enligt diagnostisk och statistisk manual DSM-5 kriterier).

• Kriterier för icke-inkludering:

  • Känd eller samtidig diagnos av autismspektrumstörning, schizofreni eller psykotisk störning (enligt DSM-5), sköldkörtelsjukdom av vilket ursprung som helst, genetisk sjukdom som är känd för att påverka sköldkörtelfunktionen.
  • All psykotropisk behandling (för ADHD eller andra) under månaden före inkluderingen eller någon behandling som kan påverka sköldkörtelfunktionen
• Uteslutningskriterier: Återkallande av informerat samtycke av minst en av barnets föräldrar eller deras juridiska ombud.

Studiens gång: Kriterierna för icke-inkludering kontrolleras, diagnosen bekräftas med Kiddie-SADS-PL innan barnet kan inkluderas. Patientens deltagande upphör efter venös blodinsamling och administrering av två neuropsykologiska tester (Attention Network Task och Tower of London). Rören transporteras till biokemilaboratoriet vid CHU i Nice som förbereder fem alikvoter (4 för analyser i immunanalys inklusive 2 på plats, och en för analys i kromatografi med masspektrometri vid CHU i Toulouse).

Förväntade resultat: Identifieringen och klinisk karakterisering av en undergrupp av barn och ungdomar med ADHD med en onormal sköldkörtelprofil kommer åtminstone att stödja den kliniska diagnosen för dessa. Tilläggsstudier kommer att undersöka genetiska fysiopatologiska mekanismer (polymorfismer av deiodaser eller transmembranbärare av sköldkörtelhormoner) och koppla denna profil till andra biologiska markörer som föreslagits i litteraturen (låg ferritinemi, högre oxidativ stress, atopisk komorbid sjukdom). Den kliniska banan för denna undergrupp och beständigheten av denna onormala sköldkörtelprofil i vuxen ålder kommer att vara relevant i framtiden