Profil thyroïdien en déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) (THYRADHD)

Argumentaire : Les données observationnelles internes de 514 enfants et adolescents atteints de TDAH suggèrent que 16 à 28 % d'entre eux ont un profil thyroïdien anormal en immuno-analyse : TSH et T4 libres normales mais T3 libre anormalement élevée. Plusieurs hypothèses physiopathologiques peuvent être formulées, dont certaines portent sur d'éventuels polymorphismes de la déiodase ou des transporteurs transmembranaires des hormones thyroïdiennes, mais aussi sur d'autres marqueurs biologiques suspectés du TDAH rapportés dans la littérature (baisse de la ferritine, maladie atopique et stress oxydatif). Ce profil thyroïdien anormal peut être un endophénotype d'un sous-groupe d'enfants et d'adolescents atteints de TDAH. Cependant, la technique de référence pour le dosage des fractions libres d'hormones est la chromatographie avec spectrométrie de masse et non l'immuno-analyse.

Objectif principal : Confirmer par chromatographie avec spectrométrie de masse l'existence d'un sous-groupe d'enfants et d'adolescents atteints de TDAH avec ce profil thyroïdien anormal.

Objectifs secondaires :

• Décrire ce sous-groupe par sexe (masculin/féminin) et âge (avant 12 ans et après 12 ans) cliniquement et neuropsychologiquement (Attention Network Task et Tour de Londres couplé avec eye-tracking) et le comparer au reste de l'échantillon.
• Dosez les hormones thyroïdiennes et les niveaux de TSH avec 4 techniques différentes d'immuno-analyse
• Calculer la concordance de classification (profil anormal / profil normal) entre tous les couples de méthodes de dosage (chromatographie et 4 techniques basées sur l'immuno-analyse)
• Calculer des intervalles de référence à 95 % pour tous les dosages et techniques dans l'ensemble de l'échantillon.

Critère d'évaluation principal : T3 libre supérieure au 97,5 percentile de l'intervalle de référence en chromatographie, T4 libre entre le 2,5 percentile et le 97,5 percentile avec cette même technique, et TSH libre entre le 2,5 percentile et le 97,5 percentile de la référence immuno-analytique intervalle.

Critères d'évaluation secondaires :

• Décrivez le sous-groupe et comparez-le au reste de l'échantillon :

  • Nombre de critères d'inattention, d'hyperactivité-impulsivité et donc de présentation clinique du TDAH (Inattentif Prédominant, Hyperactif-Impulsif Prédominant, Combiné)
  • Scores d'inattention, d'hyperactivité-impulsivité et leur somme sur l'échelle d'évaluation du TDAH et le score sur l'impression clinique globale - gravité
  • Schéma des comorbidités diagnostiquées avec Kiddie-SADDS-PL, préférence manuelle, oculaire et piétonne, présence d'une maladie atopique
  • Performance à l'Attention Network Task and Test de la Tour de Londres couplée à l'oculométrie
• Calculer la concordance de classification toutes les paires de méthodes de dosage (chromatographie et 4 techniques basées sur l'immuno-analyse) : corrélation, indices de concordance 2x2 (par exemple, le kappa de Cohen)
• Calculer des intervalles de référence à 95 % avec l'âge comme co-variable et séparément pour les garçons et les filles.

Durée de l'étude : 30 mois (24 mois pour l'inclusion et 6 mois pour l'analyse des données) Design de l'étude : Ouverte, transversale (catégorie 2 : recherche interventionnelle à risques ou contraintes minimes), multicentrique, sans traitement ou administration de placebo.

Les critères de sélection:

• Critères d'inclusion : Garçons ou filles âgés de 7 à 17 ans atteints de TDAH (selon les critères du DSM-5 du Manuel diagnostique et statistique).

• Critères de non-inclusion :

  • Diagnostic connu ou concomitant de trouble du spectre autistique, de schizophrénie ou de trouble psychotique (tel que déterminé par le DSM-5), maladie thyroïdienne de toute origine, maladie génétique connue pour affecter la fonction thyroïdienne.
  • Tout traitement psychotrope (pour TDAH ou autres) dans le mois précédant l'inclusion ou tout traitement pouvant affecter la fonction thyroïdienne
• Critères d'exclusion : Retrait du consentement éclairé par au moins un des parents de l'enfant ou son représentant légal.

Déroulement de l'étude : Les critères de non inclusion sont vérifiés, le diagnostic est confirmé à l'aide du Kiddie-SADS-PL avant l'inclusion de l'enfant. La participation du patient s'arrête après le prélèvement sanguin veineux et l'administration de deux tests neuropsychologiques (Attention Network Task et Tour de Londres). Les tubes sont transportés au laboratoire de biochimie du CHU de Nice qui prépare cinq aliquotes (4 pour dosages en immuno-analyse dont 2 sur site, et une pour dosage en chromatographie avec spectrométrie de masse au CHU de Toulouse).

Résultats attendus : L'identification et la caractérisation clinique d'un sous-groupe d'enfants et d'adolescents atteints de TDAH avec un profil thyroïdien anormal soutiendront le diagnostic clinique pour ces derniers au moins. Des études annexes investigueront les mécanismes physiopathologiques génétiques (polymorphismes des déiodases ou transporteurs transmembranaires des hormones thyroïdiennes) et relieront ce profil à d'autres marqueurs biologiques proposés dans la littérature (faible ferritinémie, stress oxydatif plus élevé, maladie atopique comorbide). La trajectoire clinique de ce sous-groupe et la persistance de ce profil thyroïdien anormal à l'âge adulte seront pertinentes à l'avenir