Schildklierprofiel bij aandachtstekort met hyperactiviteitsstoornis (ADHD) (THYRADHD)

Achtergrond: De interne observatiegegevens van 514 kinderen en adolescenten met ADHD suggereren dat 16-28% van hen een abnormaal schildklierprofiel heeft bij immunoanalyse: normaal vrij schildklierstimulerend hormoon TSH en T4 maar abnormaal hoog vrij T3. Er kunnen verschillende pathofysiologische hypothesen worden geformuleerd, waarvan sommige betrekking hebben op mogelijke polymorfismen van de dejodase of transmembraandragers van schildklierhormonen, en ook op andere vermoedelijke biologische markers van ADHD die in de literatuur worden vermeld (laag ferritinegehalte, atopische ziekte en oxidatieve stress). Dit abnormale schildklierprofiel kan een endofenotype zijn van een subgroep van kinderen en adolescenten met ADHD. De referentietechniek voor de bepaling van vrije fracties van hormonen is echter chromatografie met massaspectrometrie en niet immunoanalyse.

Hoofddoelstelling: Door middel van chromatografie met massaspectrometrie het bestaan ​​bevestigen van een subgroep van kinderen en adolescenten met ADHD met dit abnormale schildklierprofiel.

Secundaire doelstellingen:

• Beschrijf deze subgroep naar geslacht (man/vrouw) en leeftijd (vóór 12 jaar en na 12 jaar) klinisch en neuropsychologisch (Attention Network Task en Tower of London in combinatie met eye-tracking) en vergelijk deze met de rest van de steekproef.
• Doseer schildklierhormonen en TSH-waarden met 4 verschillende technieken van immuno-analyse
• Bereken de classificatieconcordantie (abnormaal profiel / normaal profiel) tussen alle paren doseringsmethoden (chromatografie en 4 op immunoanalyse gebaseerde technieken)
• Bereken 95% referentie-intervallen voor alle assays en technieken in het hele monster.

Belangrijkste evaluatiecriterium: vrij T3 groter dan het 97,5 percentiel van het referentie-interval in chromatografie, vrij T4 tussen het 2,5 percentiel en het 97,5 percentiel met dezelfde techniek, en vrij TSH tussen het 2,5 percentiel en het 97,5 percentiel van de immunoanalytische referentie interval.

Secundaire evaluatiecriteria:

• Beschrijf de subgroep en vergelijk deze met de rest van de steekproef:

  • Aantal criteria voor onoplettendheid, hyperactiviteit-impulsiviteit en dus klinische presentatie van ADHD (overwegend onoplettend, overheersend hyperactief-impulsief, gecombineerd)
  • Scores voor onoplettendheid, hyperactiviteit-impulsiviteit en hun som op de ADHD-Rating Scale en score op de Clinical Global Impression - Severity
  • Patroon van comorbiditeiten gediagnosticeerd met Kiddie-SADDS-PL, manuele, oculaire en voetgangersvoorkeur, aanwezigheid van atopische ziekte
  • Prestaties bij de Attention Network Task and Test van de Tower of London in combinatie met eye-tracking
• Bereken de classificatieconcordantie alle paren doseringsmethoden (chromatografie en 4 op immunoanalyse gebaseerde technieken): correlatie, concordantie-indices 2x2 (bijvoorbeeld Cohen's kappa)
• Bereken 95% referentie-intervallen met leeftijd als co-variabele en apart voor jongens en meisjes.

Onderzoeksduur: 30 maanden (24 maanden voor inclusie en 6 maanden voor gegevensanalyses) Onderzoeksopzet: Open-label, cross-sectioneel (categorie 2: interventioneel onderzoek met minimale risico's of beperkingen), multicenter, geen behandeling of placebotoediening.

Selectiecriteria:

• Inclusiecriteria: jongens of meisjes van 7 tot 17 jaar met ADHD (volgens diagnostische en statistische handleiding DSM-5-criteria).

• Criteria voor niet-opneming:

  • Bekende of gelijktijdige diagnose van autismespectrumstoornis, schizofrenie of psychotische stoornis (zoals bepaald door DSM-5), schildklierziekte van welke oorsprong dan ook, genetische ziekte waarvan bekend is dat deze de schildklierfunctie beïnvloedt.
  • Elke psychotrope behandeling (voor ADHD of andere) in de maand voorafgaand aan opname of elke behandeling die de schildklierfunctie kan beïnvloeden
• Uitsluitingscriteria: Intrekking van geïnformeerde toestemming door ten minste één van de ouders van het kind of hun wettelijke vertegenwoordiger.

Verloop van het onderzoek: De criteria voor niet-inclusie worden gecontroleerd, de diagnose wordt bevestigd met behulp van de Kiddie-SADS-PL voordat het kind kan worden geïncludeerd. De deelname van de patiënt stopt na de veneuze bloedafname en de afname van twee neuropsychologische tests (Attention Network Task en Tower of London). De buisjes worden vervoerd naar het biochemisch laboratorium van het CHU van Nice, waar vijf aliquots worden bereid (4 voor assays in immuno-analyse waarvan 2 ter plaatse, en één voor assay in chromatografie met massaspectrometrie in het CHU van Toulouse).

Verwachte resultaten: De identificatie en klinische karakterisering van een subgroep van kinderen en adolescenten met ADHD met een abnormaal schildklierprofiel zal de klinische diagnose in ieder geval voor hen ondersteunen. Aanvullende studies zullen genetische fysiopathologische mechanismen onderzoeken (polymorfismen van deiodasen of transmembraandragers van schildklierhormonen) en dit profiel koppelen aan andere biologische merkers die in de literatuur worden voorgesteld (lage ferritinemie, hogere oxidatieve stress, atopische comorbide ziekte). Het klinische traject van deze subgroep en de persistentie van dit abnormale schildklierprofiel op volwassen leeftijd zullen in de toekomst relevant zijn