Профиль щитовидной железы при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (THYRADHD)

Обоснование: данные внутренних наблюдений за 514 детьми и подростками с СДВГ позволяют предположить, что 16-28% из них имеют аномальный профиль щитовидной железы в иммуноанализе: нормальный уровень свободного тиреотропного гормона ТТГ и Т4, но аномально высокий уровень свободного Т3. Можно сформулировать несколько патофизиологических гипотез, некоторые из которых связаны с возможным полиморфизмом дейодазы или трансмембранных переносчиков тиреоидных гормонов, а также с другими предполагаемыми биологическими маркерами СДВГ, описанными в литературе (низкий уровень ферритина, атопическое заболевание и окислительный стресс). Этот аномальный профиль щитовидной железы может быть эндофенотипом подгруппы детей и подростков с СДВГ. Однако эталонным методом определения свободных фракций гормонов является хроматография с масс-спектрометрией, а не иммуноанализ.

Основная цель: Подтвердить с помощью хроматографии с масс-спектрометрией существование подгруппы детей и подростков с СДВГ с этим аномальным профилем щитовидной железы.

Второстепенные цели:

• Опишите эту подгруппу по полу (мужчины/женщины) и возрасту (до 12 и после 12 лет) клинически и нейропсихологически (Attention Network Task и London Tower в сочетании с отслеживанием взгляда) и сравните ее с остальной выборкой.
• Дозируйте гормоны щитовидной железы и уровни ТТГ с помощью 4 различных методов иммуноанализа
• Рассчитать соответствие классификации (патологический профиль / нормальный профиль) между всеми парами методов дозирования (хроматография и 4 метода, основанные на иммуноанализе)
• Рассчитайте 95% референтные интервалы для всех анализов и методов по всему образцу.

Основной критерий оценки: свободный Т3 выше 97,5 процентиля референтного интервала в хроматографии, свободный Т4 между 2,5 процентилем и 97,5 процентилем с той же методикой, и свободный ТТГ между 2,5 процентилем и 97,5 процентилем иммуноаналитического эталона интервал.

Второстепенные критерии оценки:

• Опишите подгруппу и сравните ее с остальной частью выборки:

  • Количество критериев невнимательности, гиперактивности-импульсивности и, следовательно, клинических проявлений СДВГ (преимущественно невнимательность, преобладание гиперактивности-импульсивности, комбинированные)
  • Баллы за невнимательность, гиперактивность-импульсивность и их сумма по Шкале оценки СДВГ и оценка по Клиническому общему впечатлению - Тяжесть
  • Характер сопутствующих заболеваний с диагнозом Kiddie-SADDS-PL, предпочтения рук, глаз и пешеходов, наличие атопического заболевания
  • Производительность в задании сети внимания и тесте Лондонского Тауэра в сочетании с отслеживанием взгляда
• Рассчитать соответствие классификации всех пар методов дозирования (хроматография и 4 метода на основе иммуноанализа): корреляция, индексы соответствия 2x2 (например, каппа Коэна)
• Рассчитайте 95% референтных интервалов с возрастом как сопутствующую переменную и отдельно для мальчиков и девочек.

Продолжительность исследования: 30 месяцев (24 месяца для включения и 6 месяцев для анализа данных). Дизайн исследования: открытое перекрестное исследование (категория 2: интервенционное исследование с минимальными рисками или ограничениями), многоцентровое, без лечения или с применением плацебо.

Критерий выбора:

• Критерии включения: мальчики или девочки в возрасте от 7 до 17 лет с СДВГ (в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства DSM-5).

• Критерии невключения:

  • Известный или сопутствующий диагноз расстройства аутистического спектра, шизофрении или психотического расстройства (как определено в DSM-5), заболевания щитовидной железы любого происхождения, генетическое заболевание, о котором известно, что оно влияет на функцию щитовидной железы.
  • Любое психотропное лечение (для СДВГ или других) за месяц до включения или любое лечение, которое может повлиять на функцию щитовидной железы
• Критерии исключения: отзыв информированного согласия хотя бы одним из родителей ребенка или их законным представителем.

Ход исследования: проверяются критерии невключения, диагноз подтверждается с помощью Kiddie-SADS-PL, прежде чем ребенок может быть включен. Участие пациента прекращается после забора венозной крови и проведения двух нейропсихологических тестов (Attention Network Task и Tower of London). Пробирки транспортируют в биохимическую лабораторию CHU Ниццы, где готовят пять аликвот (4 для иммуноанализа, включая 2 на месте, и одну для хроматографии с масс-спектрометрией в CHU Тулузы).

Ожидаемые результаты: Идентификация и клиническая характеристика подгруппы детей и подростков с СДВГ с аномальным профилем щитовидной железы подкрепит клинический диагноз, по крайней мере, для них. В дополнительных исследованиях будут изучаться генетические физиопатологические механизмы (полиморфизмы дейодаз или трансмембранных переносчиков тиреоидных гормонов) и связываться этот профиль с другими биологическими маркерами, предложенными в литературе (низкая ферритинемия, более высокий окислительный стресс, коморбидное атопическое заболевание). Клиническая траектория этой подгруппы и сохранение этого аномального профиля щитовидной железы во взрослом возрасте будут иметь значение в будущем.