Profil štítné žlázy při deficitu pozornosti s poruchou hyperaktivity (ADHD) (THYRADHD)

Odůvodnění: Interní observační údaje o 514 dětech a dospívajících s ADHD naznačují, že 16–28 % z nich má abnormální profil štítné žlázy při imunoanalýze: normální volný hormon stimulující štítnou žlázu TSH a T4, ale abnormálně vysoký volný T3. Lze formulovat několik patofyziologických hypotéz, z nichž některé se týkají možných polymorfismů dejodázových nebo transmembránových přenašečů hormonů štítné žlázy a také dalších suspektních biologických markerů ADHD uváděných v literatuře (nízký feritin, atopické onemocnění a oxidační stres). Tento abnormální profil štítné žlázy může být endofenotypem podskupiny dětí a dospívajících s ADHD. Referenční technikou pro stanovení volných frakcí hormonů je však chromatografie s hmotnostní spektrometrií a nikoli imunoanalýza.

Hlavní cíl: Potvrdit chromatografií s hmotnostní spektrometrií existenci podskupiny dětí a dospívajících s ADHD s tímto abnormálním profilem štítné žlázy.

Sekundární cíle:

• Popište tuto podskupinu podle pohlaví (muž/žena) a věku (před 12 a po 12 letech) klinicky a neuropsychologicky (Attention Network Task a Tower of London ve spojení se sledováním očí) a porovnejte ji se zbytkem vzorku.
• Dávkujte hormony štítné žlázy a hladiny TSH pomocí 4 různých technik imunoanalýzy
• Vypočítejte klasifikační shodu (abnormální profil / normální profil) mezi všemi dvojicemi metod dávkování (chromatografie a 4 techniky založené na imunoanalýze)
• Vypočítejte 95% referenční intervaly pro všechny testy a techniky v celém vzorku.

Hlavní hodnotící kritérium: volný T3 větší než 97,5 percentil referenčního intervalu v chromatografii, volný T4 mezi 2,5 percentilem a 97,5 percentilem stejnou technikou a volný TSH mezi 2,5 percentilem a 97,5 percentilem imunoanalytické reference interval.

Sekundární hodnotící kritéria:

• Popište podskupinu a porovnejte ji se zbytkem vzorku:

  • Počet kritérií pro nepozornost, hyperaktivitu-impulzivitu a tedy i klinický obraz ADHD (převažující nepozorná, převažující hyperaktivní impulzivní, kombinovaná)
  • Skóre za nepozornost, hyperaktivitu-impulzivitu a jejich součet na stupnici ADHD a skóre na klinickém globálním dojmu - závažnost
  • Vzor komorbidit s diagnózou Kiddie-SADDS-PL, manuální, oční a pěší preference, přítomnost atopického onemocnění
  • Výkon v Attention Network Task and Test of the Tower of London ve spojení se sledováním očí
• Vypočítejte klasifikační shodu všech párů metod dávkování (chromatografie a 4 techniky založené na imunoanalýze): korelace, indexy shody 2x2 (například Cohenův kappa)
• Vypočítejte 95% referenční intervaly s věkem jako spoluproměnnou a zvlášť pro chlapce a dívky.

Délka studie: 30 měsíců (24 měsíců pro zahrnutí a 6 měsíců pro analýzy dat) Návrh studie: Otevřená, průřezová (kategorie 2: intervenční výzkum s minimálními riziky nebo omezeními), multicentrická, bez léčby nebo podávání placeba.

Kritéria výběru:

• Kritéria pro zařazení: Chlapci nebo dívky ve věku 7 až 17 let s ADHD (podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu DSM-5).

• Kritéria pro nezařazení:

  • Známá nebo souběžná diagnóza poruchy autistického spektra, schizofrenie nebo psychotické poruchy (stanovené pomocí DSM-5), onemocnění štítné žlázy jakéhokoli původu, genetické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje funkci štítné žlázy.
  • Jakákoli psychotropní léčba (pro ADHD nebo jiné) v měsíci před zařazením nebo jakákoli léčba, která může ovlivnit funkci štítné žlázy
• Kritéria vyloučení: Odvolání informovaného souhlasu alespoň jedním z rodičů dítěte nebo jeho zákonným zástupcem.

Průběh studie: Kritéria pro nezařazení jsou kontrolována, diagnóza je potvrzena pomocí Kiddie-SADS-PL před zařazením dítěte. Účast pacienta se zastaví po odběru žilní krve a podání dvou neuropsychologických testů (Attention Network Task a Tower of London). Zkumavky jsou transportovány do biochemické laboratoře CHU v Nice, která připraví pět alikvotů (4 pro testy v imunoanalýze včetně 2 na místě a jeden pro test v chromatografii s hmotnostní spektrometrií na CHU v Toulouse).

Očekávané výsledky: Identifikace a klinická charakterizace podskupiny dětí a dospívajících s ADHD s abnormálním profilem štítné žlázy podpoří klinickou diagnózu alespoň u nich. Pomocné studie budou zkoumat genetické fyziopatologické mechanismy (polymorfismy dejodáz nebo transmembránové nosiče hormonů štítné žlázy) a spojí tento profil s dalšími biologickými markery navrhovanými v literatuře (nízká feritinémie, vyšší oxidační stres, atopická komorbidní onemocnění). Klinická trajektorie této podskupiny a přetrvávání tohoto abnormálního profilu štítné žlázy v dospělosti budou relevantní v budoucnu