Profil tarczycy w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) (THYRADHD)

Uzasadnienie: Wewnętrzne dane obserwacyjne dotyczące 514 dzieci i młodzieży z ADHD sugerują, że 16-28% z nich ma nieprawidłowy profil tarczycy w analizie immunologicznej: prawidłowy poziom wolnego hormonu tyreotropowego TSH i T4, ale nieprawidłowo wysoki poziom wolnej T3. Można sformułować kilka hipotez patofizjologicznych, z których część dotyczy możliwych polimorfizmów dejodazy lub transbłonowych nośników hormonów tarczycy, a także innych podejrzanych markerów biologicznych ADHD opisywanych w literaturze (niska ferrytyna, choroba atopowa i stres oksydacyjny). Ten nieprawidłowy profil tarczycy może być endofenotypem podgrupy dzieci i młodzieży z ADHD. Jednakże referencyjną techniką oznaczania wolnych frakcji hormonów jest chromatografia ze spektrometrią mas, a nie analiza immunologiczna.

Cel główny : Potwierdzenie metodą chromatografii ze spektrometrią mas istnienia podgrupy dzieci i młodzieży z ADHD z tym nieprawidłowym profilem tarczycy.

Cele drugorzędne:

• Opisz tę podgrupę według płci (mężczyzna/kobieta) i wieku (przed 12 i po 12 latach) klinicznie i neuropsychologicznie (Attention Network Task i Tower of London w połączeniu ze śledzeniem ruchu gałek ocznych) i porównaj ją z resztą próby.
• Dawkuj hormony tarczycy i poziomy TSH za pomocą 4 różnych technik analizy immunologicznej
• Oblicz zgodność klasyfikacji (profil nieprawidłowy / profil normalny) między wszystkimi parami metod dawkowania (chromatografia i 4 techniki oparte na analizie immunologicznej)
• Oblicz 95% przedziały referencyjne dla wszystkich testów i technik w całej próbce.

Główne kryterium oceny: wolna T3 większa niż 97,5 percentyla przedziału referencyjnego w chromatografii, wolna T4 między 2,5 percentylem a 97,5 percentylem tą samą techniką oraz wolna TSH między 2,5 percentylem a 97,5 percentylem immunoanalitycznego odniesienia interwał.

Kryteria oceny drugorzędnej:

• Opisz podgrupę i porównaj ją z resztą próby:

  • Liczba kryteriów nieuwagi, nadpobudliwości-impulsywności, a zatem obrazu klinicznego ADHD (przeważająca nieuwaga, dominująca nadpobudliwość-impulsywność, kombinacja)
  • Wyniki za nieuwagę, nadpobudliwość-impulsywność i ich suma w Skali Oceny ADHD oraz punktacji w Globalnym Wrażeniu Klinicznym - Nasilenie
  • Wzorzec chorób współistniejących zdiagnozowanych z Kiddie-SADDS-PL, preferencje manualne, oczne i piesze, obecność choroby atopowej
  • Występ podczas Attention Network Task i Test of the Tower of London w połączeniu ze śledzeniem ruchu gałek ocznych
• Oblicz zgodność klasyfikacji dla wszystkich par metod dawkowania (chromatografia i 4 techniki oparte na analizie immunologicznej): korelacja, wskaźniki zgodności 2x2 (np. kappa Cohena)
• Oblicz 95% przedziały referencyjne z wiekiem jako współzmienną i oddzielnie dla chłopców i dziewcząt.

Czas trwania badania: 30 miesięcy (24 miesiące na włączenie i 6 miesięcy na analizę danych) Projekt badania: badanie otwarte, przekrojowe (kategoria 2: badania interwencyjne z minimalnym ryzykiem lub ograniczeniami), wieloośrodkowe, bez leczenia lub z podawaniem placebo.

Kryteria wyboru:

• Kryteria włączenia: Chłopcy lub dziewczęta w wieku od 7 do 17 lat z ADHD (zgodnie z kryteriami Podręcznika diagnostyczno-statystycznego DSM-5).

• Kryteria niewłączenia:

  • Znane lub współistniejące rozpoznanie zaburzeń ze spektrum autyzmu, schizofrenii lub zaburzeń psychotycznych (określonych na podstawie DSM-5), choroby tarczycy dowolnego pochodzenia, choroby genetyczne, o których wiadomo, że wpływają na czynność tarczycy.
  • Jakiekolwiek leczenie psychotropowe (na ADHD lub inne) w miesiącu poprzedzającym włączenie lub jakiekolwiek leczenie, które może wpływać na czynność tarczycy
• Kryteria wykluczenia: Wycofanie świadomej zgody przez co najmniej jednego z rodziców dziecka lub ich przedstawiciela prawnego.

Przebieg badania: Sprawdzane są kryteria niewłączenia, diagnoza jest potwierdzana za pomocą Kiddie-SADS-PL przed włączeniem dziecka. Udział pacjenta ustaje po pobraniu krwi żylnej i wykonaniu dwóch testów neuropsychologicznych (Attention Network Task i Tower of London). Probówki są transportowane do laboratorium biochemicznego CHU w Nicei, które przygotowuje pięć podwielokrotności (4 do analizy immunologicznej, w tym 2 na miejscu, i jedną do analizy chromatograficznej ze spektrometrią mas w CHU w Tuluzie).

Oczekiwane wyniki: Identyfikacja i charakterystyka kliniczna podgrupy dzieci i młodzieży z ADHD z nieprawidłowym profilem tarczycy będzie przynajmniej w tym przypadku wspierać diagnozę kliniczną. Badania pomocnicze będą dotyczyły genetycznych mechanizmów fizjopatologicznych (polimorfizmy dejodaz lub transbłonowych nośników hormonów tarczycy) i powiązania tego profilu z innymi markerami biologicznymi proponowanymi w literaturze (niska ferrytynemia, wyższy stres oksydacyjny, współistniejąca choroba atopowa). Trajektoria kliniczna tej podgrupy i utrzymywanie się tego nieprawidłowego profilu tarczycy w wieku dorosłym będą miały znaczenie w przyszłości