Pajzsmirigyprofil figyelemhiányban hiperaktivitási zavarral (ADHD) (THYRADHD)

Indoklás: Az 514 ADHD-s gyermek és serdülő belső megfigyelési adatai arra utalnak, hogy 16-28%-uk pajzsmirigyprofil kóros az immunanalízis szerint: normális szabad pajzsmirigy-stimuláló hormon TSH és T4, de abnormálisan magas szabad T3. Számos patofiziológiai hipotézis fogalmazható meg, amelyek közül néhány a pajzsmirigyhormonok deiodázának vagy transzmembrán hordozóinak lehetséges polimorfizmusaira vonatkozik, valamint az ADHD egyéb, az irodalomban közölt feltételezett biológiai markereire (alacsony ferritin, atópiás betegség és oxidatív stressz). Ez a kóros pajzsmirigyprofil az ADHD-s gyermekek és serdülők egy alcsoportjának endofenotípusa lehet. A hormonok szabad frakcióinak meghatározásának referenciatechnikája azonban a tömegspektrometriás kromatográfia, nem pedig az immunanalízis.

Fő cél: A kóros pajzsmirigyprofillal rendelkező ADHD-s gyermekek és serdülők egy alcsoportjának igazolása tömegspektrometriás kromatográfiával.

Másodlagos célok:

• Mutassa be ezt az alcsoportot nem (férfi/nő) és életkor (12 év előtt és 12 év után) szerint klinikailag és neuropszichológiailag (Attention Network Task és Tower of London szemkövetéssel párosítva), és hasonlítsa össze a minta többi részével.
• Adagolja a pajzsmirigyhormonokat és a TSH-szintet 4 különböző immunanalízis technikával
• Számítsa ki az osztályozási egyezést (abnormális profil / normál profil) az összes adagolási módszerpár között (kromatográfia és 4 immunanalízis alapú technika)
• Számítsa ki a 95%-os referencia-intervallumot az összes vizsgálathoz és technikához a mintában.

Fő értékelési kritérium: a kromatográfiás referenciaintervallum 97,5 százalékánál nagyobb szabad T3, ugyanezzel a technikával a 2,5-97,5 százalékos közötti szabad T4, valamint az immunanalitikai referencia 2,5 százaléka és 97,5 százaléka között szabad TSH intervallum.

Másodlagos értékelési kritériumok:

• Írja le az alcsoportot, és hasonlítsa össze a minta többi részével:

  • A figyelmetlenség, hiperaktivitás-impulzivitás kritériumainak száma, és ezért az ADHD klinikai megjelenése (domináns figyelmetlenség, túlnyomórészt hiperaktív-impulzív, kombinált)
  • A figyelmetlenség, hiperaktivitás-impulzivitás pontszámai és ezek összege az ADHD-értékelési skálán, valamint a klinikai globális benyomás - súlyosság pontszáma
  • Kiddie-SADDS-PL-vel diagnosztizált társbetegségek mintázata, manuális, szem- és gyalogos preferencia, atópiás betegség jelenléte
  • Fellépés az Attention Network Task-on és a Tower of London tesztjén szemkövetéssel párosítva
• Számítsa ki a besorolási konkordanciát az összes adagolási módszerpárra (kromatográfia és 4 immunanalízis alapú technika): korreláció, konkordancia indexek 2x2 (például Cohen-kappa)
• Számítsa ki a 95%-os referencia-intervallumokat az életkorral együtt változóként és külön a fiúk és a lányok esetében.

A vizsgálat időtartama: 30 hónap (24 hónap a bevonásra és 6 hónap az adatok elemzésére) Vizsgálatterv: Nyílt, keresztmetszeti (2. kategória: intervenciós kutatás minimális kockázatokkal vagy korlátokkal), többközpontú, kezelés vagy placebo beadás nélkül.

Kiválasztási feltételek:

• Bevételi kritériumok: 7 és 17 év közötti ADHD-s fiúk vagy lányok (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv DSM-5 kritériumai szerint).

• A be nem fogadás kritériumai:

  • Autizmus spektrum zavar, skizofrénia vagy pszichotikus rendellenesség ismert vagy egyidejű diagnózisa (a DSM-5 szerint), bármilyen eredetű pajzsmirigybetegség, genetikai betegség, amelyről ismert, hogy befolyásolja a pajzsmirigy működését.
  • Bármilyen pszichotróp kezelés (ADHD vagy mások miatt) a felvételt megelőző hónapban, vagy bármely olyan kezelés, amely befolyásolhatja a pajzsmirigy működését
• Kizárási kritériumok: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés visszavonása a gyermek legalább egyik szülője vagy törvényes képviselője által.

A vizsgálat menete: Ellenőrzik a be nem vonhatóság kritériumait, a diagnózist a Kiddie-SADS-PL segítségével erősítik meg, mielőtt a gyermeket be lehetne vonni. A vénás vérvétel és két neuropszichológiai teszt (Attention Network Task és Tower of London) elvégzése után a páciens részvétele leáll. A csöveket a nizzai CHU biokémiai laboratóriumába szállítják, amely öt alikvotot készít (4-et az immunanalízishez, köztük 2-t a helyszínen, és egyet a toulouse-i CHU-ban tömegspektrometriás kromatográfiás vizsgálathoz).

Várt eredmények: A kóros pajzsmirigyprofillal rendelkező ADHD-s gyermekek és serdülők egy alcsoportjának azonosítása és klinikai jellemzése alátámasztja legalább ezek klinikai diagnózisát. Kiegészítő vizsgálatok genetikai fiziopatológiai mechanizmusokat (deiodázok polimorfizmusai vagy pajzsmirigyhormonok transzmembrán hordozói) vizsgálnak, és ezt a profilt összekapcsolják más, az irodalomban javasolt biológiai markerekkel (alacsony ferritinémia, magasabb oxidatív stressz, atópiás komorbid betegség). Ennek az alcsoportnak a klinikai pályája és a kóros pajzsmirigyprofil felnőttkori fennmaradása a jövőben releváns lesz