Perfil Tiroideo en el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) (THYRADHD)

Justificación: Los datos observacionales internos de 514 niños y adolescentes con TDAH sugieren que entre el 16 y el 28 % de ellos tienen un perfil tiroideo anormal en el inmunoanálisis: hormona estimulante de la tiroides libre normal TSH y T4 pero T3 libre anormalmente alta. Se pueden formular varias hipótesis fisiopatológicas, algunas de las cuales se relacionan con posibles polimorfismos de la deiodasa o transportadores transmembrana de hormonas tiroideas, y también con otros marcadores biológicos sospechosos de TDAH reportados en la literatura (ferritina baja, enfermedad atópica y estrés oxidativo). Este perfil tiroideo anormal puede ser un endofenotipo de un subgrupo de niños y adolescentes con TDAH. Sin embargo, la técnica de referencia para la determinación de fracciones libres de hormonas es la cromatografía con espectrometría de masas y no el inmunoanálisis.

Objetivo principal: Confirmar mediante cromatografía con espectrometría de masas la existencia de un subgrupo de niños y adolescentes con TDAH con este perfil tiroideo anormal.

Objetivos secundarios:

• Describir este subgrupo por sexo (masculino/femenino) y edad (antes de los 12 años y después de los 12 años) clínica y neuropsicológicamente (Attention Network Task y Tower of London junto con eye-tracking) y compararlo con el resto de la muestra.
• Dosificar hormonas tiroideas y niveles de TSH con 4 técnicas diferentes de inmunoanálisis
• Calcular la concordancia de clasificación (perfil anormal/perfil normal) entre todos los pares de métodos de dosificación (cromatografía y 4 técnicas basadas en inmunoanálisis)
• Calcule los intervalos de referencia del 95 % para todos los ensayos y técnicas en toda la muestra.

Criterio principal de evaluación: T3 libre superior al percentil 97,5 del intervalo de referencia en cromatografía, T4 libre entre el percentil 2,5 y el percentil 97,5 con esta misma técnica, y TSH libre entre el percentil 2,5 y el percentil 97,5 de la referencia inmunoanalítica intervalo.

Criterios de evaluación secundarios:

• Describa el subgrupo y compárelo con el resto de la muestra:

  • Número de criterios de inatención, hiperactividad-impulsividad y por tanto presentación clínica de TDAH (Predominante Inatento, Predominante Hiperactivo-Impulsivo, Combinado)
  • Puntuaciones de inatención, hiperactividad-impulsividad y su suma en la Escala de Valoración del TDAH y puntuación en la Impresión Clínica Global - Gravedad
  • Patrón de comorbilidades diagnosticadas con Kiddie-SADDS-PL, preferencia manual, ocular y peatonal, presencia de enfermedad atópica
  • Desempeño en la Prueba y Tarea de la Red de Atención de la Torre de Londres junto con seguimiento ocular
• Calcular la concordancia de clasificación todos los pares de métodos de dosificación (cromatografía y 4 técnicas basadas en inmunoanálisis): correlación, índices de concordancia 2x2 (por ejemplo, kappa de Cohen)
• Calcule intervalos de referencia del 95 % con la edad como covariable y por separado para niños y niñas.

Duración del estudio: 30 meses (24 meses para la inclusión y 6 meses para el análisis de datos) Diseño del estudio: abierto, transversal (categoría 2: investigación intervencionista con riesgos o limitaciones mínimos), multicéntrico, sin tratamiento o administración de placebo.

Criteria de selección:

• Criterios de inclusión: Niños o niñas de 7 a 17 años con TDAH (según criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico DSM-5).

• Criterios de No Inclusión:

  • Diagnóstico conocido o concurrente de trastorno del espectro autista, esquizofrenia o trastorno psicótico (según lo determinado por el DSM-5), enfermedad tiroidea de cualquier origen, enfermedad genética que se sabe que afecta la función tiroidea.
  • Cualquier tratamiento psicotrópico (para el TDAH u otros) en el mes anterior a la inclusión o cualquier tratamiento que pueda afectar la función tiroidea
• Criterios de exclusión: Retiro del consentimiento informado por al menos uno de los padres del niño o su representante legal.

Curso del estudio: se verifican los criterios de no inclusión, el diagnóstico se confirma utilizando Kiddie-SADS-PL antes de que se pueda incluir al niño. La participación del paciente finaliza después de la extracción de sangre venosa y la administración de dos pruebas neuropsicológicas (Attention Network Task y Tower of London). Los tubos se transportan al laboratorio de bioquímica del CHU de Niza que prepara cinco alícuotas (4 para ensayos de inmunoanálisis, de los cuales 2 in situ, y una para ensayo de cromatografía con espectrometría de masas en el CHU de Toulouse).

Resultados esperados: La identificación y caracterización clínica de un subgrupo de niños y adolescentes con TDAH con un perfil tiroideo anormal apoyará el diagnóstico clínico al menos para estos. Estudios complementarios investigarán mecanismos fisiopatológicos genéticos (polimorfismos de desiodasas o transportadores transmembrana de hormonas tiroideas) y vincularán este perfil con otros marcadores biológicos propuestos en la literatura (baja ferritinemia, mayor estrés oxidativo, enfermedad comórbida atópica). La trayectoria clínica de este subgrupo y la persistencia de este perfil tiroideo anormal en la edad adulta serán relevantes en el futuro