Schilddrüsenprofil bei Aufmerksamkeitsdefizit mit Hyperaktivitätsstörung (ADHS) (THYRADHD)

Begründung: Die internen Beobachtungsdaten von 514 Kindern und Jugendlichen mit ADHS deuten darauf hin, dass 16-28 % von ihnen ein anormales Schilddrüsenprofil in der Immunanalyse aufweisen: normales freies Thyreoidea-stimulierendes Hormon TSH und T4, aber abnorm hohes freies T3. Es können mehrere pathophysiologische Hypothesen formuliert werden, von denen sich einige auf mögliche Polymorphismen der Deiodase oder transmembranöser Träger von Schilddrüsenhormonen beziehen, und auch auf andere vermutete biologische Marker von ADHS, über die in der Literatur berichtet wird (niedriges Ferritin, atopische Erkrankung und oxidativer Stress). Dieses abnormale Schilddrüsenprofil kann ein Endophänotyp einer Untergruppe von Kindern und Jugendlichen mit ADHS sein. Die Referenztechnik für die Bestimmung freier Fraktionen von Hormonen ist jedoch die Chromatographie mit Massenspektrometrie und nicht die Immunanalyse.

Hauptziel: Bestätigung durch Chromatographie mit Massenspektrometrie der Existenz einer Untergruppe von Kindern und Jugendlichen mit ADHS mit diesem abnormalen Schilddrüsenprofil.

Sekundäre Ziele:

• Beschreiben Sie diese Untergruppe nach Geschlecht (männlich/weiblich) und Alter (vor 12 und nach 12 Jahren) klinisch und neuropsychologisch (Attention Network Task und Tower of London gekoppelt mit Eye-Tracking) und vergleichen Sie sie mit dem Rest der Stichprobe.
• Dosieren Sie Schilddrüsenhormone und TSH-Werte mit 4 verschiedenen Techniken der Immunanalyse
• Berechnen Sie die Klassifikationskonkordanz (anormales Profil / normales Profil) zwischen allen Paaren von Dosierungsmethoden (Chromatographie und 4 auf Immunanalyse basierende Techniken)
• Berechnen Sie 95 %-Referenzintervalle für alle Assays und Techniken in der gesamten Probe.

Hauptbewertungskriterium: freies T3 größer als das 97,5. Perzentil des Referenzintervalls in der Chromatographie, freies T4 zwischen dem 2,5. Perzentil und dem 97,5. Perzentil mit derselben Technik und freies TSH zwischen dem 2,5. Perzentil und dem 97,5. Perzentil der immunanalytischen Referenz Intervall.

Sekundäre Bewertungskriterien:

• Beschreiben Sie die Untergruppe und vergleichen Sie sie mit dem Rest der Stichprobe:

  • Anzahl der Kriterien für Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität-Impulsivität und damit klinische Präsentation von ADHS (überwiegend unaufmerksam, überwiegend hyperaktiv-impulsiv, kombiniert)
  • Scores für Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität-Impulsivität und deren Summe auf der ADHS-Ratingskala und Score auf dem Clinical Global Impression – Severity
  • Muster der mit Kiddie-SADDS-PL diagnostizierten Komorbiditäten, manuelle, okulare und Fußgängerpräferenz, Vorhandensein einer atopischen Erkrankung
  • Leistung beim Attention Network Task und Test des Tower of London gekoppelt mit Eye-Tracking
• Berechnen Sie die Klassifikationskonkordanz aller Paare von Dosierungsmethoden (Chromatographie und 4 auf Immunanalyse basierende Techniken): Korrelation, Konkordanzindizes 2x2 (z. B. Cohens Kappa)
• 95-%-Referenzintervalle mit Alter als Kovariable und getrennt für Jungen und Mädchen berechnen.

Studiendauer: 30 Monate (24 Monate für den Einschluss und 6 Monate für die Datenanalyse) Studiendesign: Open-Label, Querschnitt (Kategorie 2: interventionelle Forschung mit minimalen Risiken oder Einschränkungen), multizentrisch, keine Behandlung oder Placebo-Verabreichung.

Auswahlkriterium:

• Einschlusskriterien: Jungen oder Mädchen im Alter von 7 bis 17 Jahren mit ADHS (gemäß den DSM-5-Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs).

• Kriterien für die Nichtaufnahme:

  • Bekannte oder gleichzeitige Diagnose von Autismus-Spektrum-Störung, Schizophrenie oder psychotischer Störung (wie durch DSM-5 bestimmt), Schilddrüsenerkrankung jeglichen Ursprungs, genetische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Schilddrüsenfunktion beeinträchtigt.
  • Jede psychotrope Behandlung (für ADHS oder andere) im Monat vor der Aufnahme oder jede Behandlung, die die Schilddrüsenfunktion beeinträchtigen kann
• Ausschlusskriterien: Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung durch mindestens einen Elternteil des Kindes oder dessen gesetzlichen Vertreter.

Studienverlauf: Die Kriterien für einen Nichteinschluss werden überprüft, die Diagnose mittels Kiddie-SADS-PL gesichert, bevor das Kind eingeschlossen werden kann. Die Teilnahme des Patienten endet nach der venösen Blutentnahme und der Durchführung von zwei neuropsychologischen Tests (Attention Network Task und Tower of London). Die Röhrchen werden zum biochemischen Labor des CHU von Nizza transportiert, das fünf Aliquots vorbereitet (4 für Assays in der Immunanalyse, davon 2 vor Ort, und eines für Assays in der Chromatographie mit Massenspektrometrie am CHU von Toulouse).

Erwartete Ergebnisse: Die Identifizierung und klinische Charakterisierung einer Untergruppe von Kindern und Jugendlichen mit ADHS mit einem abnormen Schilddrüsenprofil wird zumindest für diese die klinische Diagnose unterstützen. Ergänzende Studien werden genetische physiopathologische Mechanismen (Polymorphismen von Dejodasen oder transmembranären Trägern von Schilddrüsenhormonen) untersuchen und dieses Profil mit anderen in der Literatur vorgeschlagenen biologischen Markern (niedrige Ferritinämie, höherer oxidativer Stress, atopische Komorbidität) verknüpfen. Der klinische Verlauf dieser Untergruppe und die Persistenz dieses abnormalen Schilddrüsenprofils im Erwachsenenalter werden in Zukunft relevant sein